Ionis, AstraZeneca, 유전성 심장 질환에 대한 주요 임상시험 변경, 의문 증폭

화이자(PFE)의 심장질환 치료제 개발 경쟁이 치열해지고 있습니다. 트랜스티레틴 아밀로이드증(TTR 아밀로이드증)으로 인한 심근병증은 심부전으로 이어지는 진행성 심장 질환으로, 최근 몇 년간 여러 제약사의 주요 타겟이 되고 있습니다. 2019년, 미국 식품의약국(FDA)은 화이자의 '빈다퀼(Vyndaqel)'을 승인했습니다. 이 약물은 TTR 심근병증의 진행을 늦추는 데 도움을 주는 것으로 알려져 있습니다. 진단 기술의 발전으로 질병에 대한 인식이 높아졌으며, 제약사들은 이 질환을 효과적으로 치료할 수 있는 방법에 대한 이해도를 높여가고 있습니다. TTR 심근병증은 당초 예상보다 훨씬 많은 환자에게 영향을 미치는 것으로 파악되고 있습니다. 현재 알나일람(Alnylam)과 아이오니스(Ionis)의 약물들이 임상 시험의 후기 단계에 있으며, 인텔리아 테라퓨틱스(Intellia Therapeutics)와 노보 노디스크(Novo Nordisk) 등 다른 기업들도 자체 개발 또는 인수합병을 통해 관련 파이프라인을 확보하고 개발에 박차를 가하고 있습니다. 하지만 TTR 심근병증 치료제 개발 분야는 여전히 해결해야 할 과제를 안고 있습니다. 지난 12월, 브릿지바이오 파마(BridgeBio Pharma)의 신약 후보 물질은 3상 임상 시험의 주요 목표 달성에 실패했습니다. 시험 참가자들이 1년 후 보행 능력 테스트에서 위약 그룹의 성과가 예상보다 좋았기 때문입니다. 이 결과는 전문가들과 업계 분석가들 사이에서 TTR 심근병증 임상 개발 계획의 전면적인 재검토가 필요하다는 추측을 불러일으켰습니다. 일부에서는 TTR 심근병증 환자들이 질병 초기, 즉 증상이 경미할 때 진단되는 사례가 늘어나면서, 신약의 효과를 감지하기 위해서는 더 크고 장기적인 임상 시험이 필요할 수 있다고 지적했습니다. 알나일람이 진행 중인 3상 임상 시험은 이러한 가설을 검증할 예정입니다. 브릿지바이오와 마찬가지로 알나일람도 1년 후 보행 능력 테스트에 대한 약물 효과를 평가하고 있습니다. 브릿지바이오의 예상치 못한 결과에도 불구하고, 알나일람 경영진은 자사 약물 '온파트트로(Onpattro)'의 성공에 대한 자신감을 표명했습니다. 그러나 이 임상 시험은 바이오테크 투자자들 사이에서 논쟁의 대상이 되고 있으며, 아이오니스가 자체 임상 시험을 더 크고 길게 진행하기로 결정한 것은 양사 모두의 임상 시험에 중요한 의문을 제기한다고 스티펠(Stifel)의 매티스(Matteis)는 연구 노트에서 밝혔습니다. 매티스는 아이오니스와 아스트라제네카(AstraZeneca)가 브릿지바이오의 결과를 "반영"하여 임상 시험을 변경했는지, 아니면 임상 시험 참가자들이 화이자 연구에 참여했던 환자들보다 "상당히 경미한" 질병을 앓고 있었기 때문인지 의문을 제기했습니다. RBC 캐피탈 마켓(RBC Capital Markets)의 애널리스트 루카 이시(Luca Issi)는 이러한 변경이 약물의 시장 출시를 지연시키고, 임상 시험에서의 심혈관 질환 입원 및 사망률이 "예상보다 낮게" 추적되고 있음을 시사한다고 분석했습니다. 알나일람에게도 이는 중요한 의미를 갖습니다. 알나일람의 '온파트트로' 임상 시험이나 차세대 TTR 아밀로이드증 치료제 '부트리시란(vutrisiran)'의 3상 임상 시험 모두 아이오니스 임상 시험만큼 길게 진행되지 않았습니다. 부트리시란 임상 시험에서 알나일람은 2.5년 후 입원 및 사망 위험을 줄일 수 있는지 여부를 평가하고 있습니다. 아이오니스가 자사 임상 시험을 이보다 더 길게 진행하기로 결정한 것은 알나일람이 "30개월이 충분하다고 확신하는지"에 대한 의문을 제기한다고 매티스는 언급했습니다. 심지어 화이자의 빈다퀼 역시 임상 시험에서 그 혜택이 즉각적으로 명확하게 드러나지 않았습니다. 매티스는 "TTR 분야의 임상 시험 설계 질문이 훨씬 더 미묘해지고 있다"고 덧붙였습니다. 아스트라제네카는 지난 12월 아이오니스와 2억 달러를 지불하고 '에플론터센(eplontersen)'에 대한 권리를 확보했으며, 약물이 다양한 마일스톤과 판매 목표를 달성할 경우 약 33억 달러를 추가로 지급할 수 있습니다. 에플론터센은 신경 손상을 특징으로 하는 형태의 질병에서도 시험 중이며, 올해 중반에 결과가 발표될 예정입니다.