Novartis, Zolgensma 유전자 치료제 투여 환자 2명 사망 보고

노바티스(Novartis)의 유전자 치료제 졸겐스마(Zolgensma) 투여 후 사망 사례가 발생하며 유전자 치료제의 안전성에 대한 우려가 다시 제기되고 있습니다. 최근 러시아와 카자흐스탄에서 졸겐스마를 투여받은 두 명의 어린이가 치료 후 급성 간부전으로 사망했습니다. 졸겐스마는 희귀 유전 질환인 척수성 근위축증(SMA) 치료제로, 가장 심각한 형태의 경우 두 살 이전에 사망하는 경우가 많은 치명적인 질환입니다. 노바티스 측은 급성 간 손상이 졸겐스마 치료의 알려진 위험 중 하나이며, 이번 사례는 환자의 사망으로 이어진 첫 번째 경우라고 밝혔습니다. 이 소식은 STAT을 통해 처음 보도되었습니다. 노바티스는 해당 사실을 미국 식품의약국(FDA)을 포함한 졸겐스마가 사용되는 모든 국가의 규제 당국에 통보했으며, 각국 보건 당국의 허가를 받는 대로 의료진에게도 알릴 예정입니다. 또한, 이번 사망 사례를 포함하도록 치료제의 라벨을 업데이트할 계획입니다. 이번 사망 사례는 치료와 함께 안전 위험 관리를 위해 사용되는 스테로이드 용량 감소 이후 발생한 것으로 알려졌습니다. 노바티스는 성명을 통해 "이는 중요한 안전 정보이지만 새로운 안전 신호는 아니며, 졸겐스마의 전반적인 위험-이익 프로필이 유리하다고 확신한다"고 강조했습니다. 졸겐스마는 임상 시험, 관리 접근 프로그램 및 상업적 환경을 통해 현재까지 전 세계적으로 2,300명 이상의 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 졸겐스마는 2019년 5월 미국에서 승인받아 FDA가 승인한 두 번째 유전자 치료제였습니다. 이 치료제는 기존에 생존이 어려웠던 어린이들의 생존율을 높이는 극적인 효과를 보여주었으며, 임상 시험에서는 환자들이 앉고 서는 등 일반적으로 달성하기 어려운 발달 이정표를 달성하는 데 도움을 주었습니다. 바이오젠(Biogen)과 로슈(Roche)의 다른 두 가지 약물과 함께 졸겐스마는 유전자 변이로 인해 심각한 근육 약화를 유발하는 SMA를 앓고 태어난 영아들의 예후를 바꾸는 데 기여했습니다. 이 세 가지 약물이 승인되기 전까지 SMA에 대한 치료법은 없었습니다. 하지만 다른 유전자 치료제와 마찬가지로 졸겐스마 역시 안전 위험과 함께 치료 효과의 지속 기간에 대한 의문점을 안고 있습니다. 특히 간 손상 위험은 FDA의 제품 라벨에 명시되어 있으며, 의사들에게 졸겐스마 투여 전에 간 기능을 평가하고 간 효소 수치 상승을 관리하기 위해 투여 전후에 스테로이드를 투여하도록 지시하고 있습니다. 이전에도 졸겐스마 치료 후 급성 간부전 사례 두 건이 보고된 바 있으나, 해당 환자들은 스테로이드 치료를 받고 수개월 후에도 발달상의 진전을 보였습니다. 간 손상은 유전자 대체 요법 전반에 걸친 우려 사항이기도 합니다. 유전자 대체 요법은 SMA와 같은 유전 질환에서 결핍되거나 변이된 유전자의 기능적 복사본을 담은 수십억 개의 비활성화된 바이러스를 주입하는 방식입니다. 이러한 유전자 운반 바이러스는 종종 간으로 이동하며, 이는 특히 고용량 사용에 대한 연구자들의 경각심을 높이고 있습니다. 다른 신경근육 질환인 X-연관 근육 무형성증 치료를 위한 아스텔라스(Astellas)의 별도 임상 시험에서는 네 명의 소년이 치료 후 간 손상을 겪고 사망했습니다. 혈우병 및 뒤센 근이영양증 치료를 위한 유전자 치료 임상 시험에서도 간 효소 수치 상승이 보고된 바 있습니다. 지난 9월 FDA 회의에서는 이러한 종류의 유전자 치료제에 대한 간 위험에 초점을 맞췄지만, 자문위원회 전문가들은 연구 속도를 늦추거나 방향을 재설정할 것을 권고하지는 않았습니다. 노바티스가 보고한 이번 두 건의 사망 사례는 유전자 치료제 안전성에 대한 논의와 함께 규제 당국이 치료제의 이점과 위험의 균형을 어떻게 볼 것인지에 대한 논의를 더욱 심화시킬 수 있습니다.