AstraZeneca, 심장 질환 치료용 Ionis의 RNA 약물 개발 포기

아스트라제네카, 심혈관 질환 유전자 치료제 개발 중단 결정 영국 제약사 아스트라제네카가 심혈관 질환 치료를 목표로 개발 중이던 유전자 치료제 AZD8233의 임상 시험을 중단한다고 밝혔습니다. 개발사인 Ionis Pharmaceuticals는 금요일, 2상 임상 시험 결과에서 콜레스테롤 저하 효과가 기대에 미치지 못해 추가 연구를 진행하지 않기로 결정했다고 발표했습니다. AZD8233은 월 1회 주사제로 투여되었으며, 위약 대비 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤, 즉 '나쁜 콜레스테롤'을 62% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 하지만 Ionis Pharmaceuticals는 이 감소 폭이 아스트라제네카가 설정한 사전 정의된 효능 기준을 충족하지 못했다고 설명했습니다. 비교 대상 약물로는 노바티스의 Leqvio가 있습니다. Leqvio는 유사한 작용 기전을 가지며, 대규모 임상 시험에서 LDL 콜레스테롤을 52% 감소시켰습니다. Leqvio는 연 2회 주사로 투여가 간편하다는 장점을 가지고 있어 AZD8233보다 편의성 면에서 앞섭니다. 이전 2상 임상 시험에서는 AZD8233의 더 높은 용량을 테스트하여 LDL 콜레스테롤을 79%까지 감소시켰으나, 일부 환자에서 간 효소 수치가 상승하는 부작용이 관찰되었습니다. 이는 간 손상의 신호일 수 있습니다. 이번 최근 시험에서 사용된 낮은 용량은 간 관련 부작용 없이 높은 LDL 콜레스테롤 감소 효과를 달성하는 것을 목표로 했습니다. AZD8233은 PCSK9이라는 단백질을 표적으로 합니다. PCSK9 수치가 높으면 LDL 콜레스테롤 분해를 방해할 수 있습니다. 암젠(Amgen)의 Repatha와 사노피(Sanofi) 및 리제네론(Regeneron)의 Praluent가 2015년 PCSK9을 표적으로 하는 최초의 약물로 출시되었습니다. 이들 약물은 PCSK9을 직접 차단하는 항체이며, 환자는 2주에 한 번씩 주사해야 합니다. 반면, 올해 초 출시된 AZD8233과 Leqvio는 PCSK9 생성을 촉진하는 유전자를 차단하도록 설계된 RNA 기반 약물입니다. Ionis는 AZD8233이 아스트라제네카가 설정한 2상 임상 시험 기준을 충족하지 못했다고 밝혔지만, 아스트라제네카가 구체적으로 어느 정도의 콜레스테롤 저하 수준을 기대했는지는 공개하지 않았습니다. RBC 분석가 Luca Issi는 금요일 고객 노트에서 "Leqvio가 상당한 우위를 점하고 있으며 투여 빈도가 낮다는 점을 고려할 때 상업적 고려 사항이 결정에 영향을 미쳤을 가능성이 높다"고 추측했습니다. 아스트라제네카와 Ionis는 10년 동안 RNA 약물 개발을 협력해 왔으며, 초기에는 암 치료에 집중하다가 이후 심혈관, 대사 및 신장 질환 프로그램으로 범위를 확장했습니다. 지난 6월, 두 파트너는 희귀 질환인 트랜스티레틴 아밀로이드증을 치료하는 약물의 후기 임상 시험 성공을 발표했습니다. Ionis는 2018년 트랜스티레틴 아밀로이드증 치료제인 Tegsedi의 승인을 받았지만, 이 제품은 원래 Leqvio를 개발한 경쟁사인 Alnylam Pharmaceuticals의 약물에 비해 성과가 뒤처졌습니다. Ionis 주가는 오늘 오전 거래에서 4% 하락한 주당 약 43달러에 거래되었습니다.