Alnylam, Regeneron, 초기 징후 후 NASH 치료제 개발 추진

Regeneron과 Alnylam, NASH 치료제 개발 순항… 2상 임상 진입 기대 4년 전 유전자 발견이 파트너십으로 이어져, 올해 하반기 2상 임상 돌입 계획 4년 전, Regeneron Pharmaceuticals 과학자들은 중요한 발견을 공유했습니다. 약 5만 명의 DNA 염기서열과 전자의무기록을 분석한 결과, 만성 간 질환으로부터 보호하는 것으로 보이는 유전적 변이를 발견했습니다. 2018년 3월 The New England Journal of Medicine에 발표된 이 연구 결과는 Regeneron과 동료 생명공학 기업인 Alnylam Pharmaceuticals가 비알코올성 지방간염(NASH) 치료제를 개발하기 위한 파트너십의 기반이 되었습니다. 이러한 노력은 결실을 맺고 있는 것으로 보입니다. 양사는 최근 초기 임상 시험 데이터가 고무적이라며 올해 하반기 중반 단계 연구 착수를 계획하고 있다고 밝혔습니다. 이 데이터는 Alnylam과 Regeneron이 2020년 말부터 진행해 온 1상 임상 시험에서 나왔습니다. 이 연구는 두 단계로 나뉘어, 먼저 건강한 지원자에게 약물을 투여하고, 이후 간에 지방이 축적되어 발생하는 NASH 성인 환자를 대상으로 진행되었습니다. NASH는 미국에서 매우 흔한 질환으로 여겨집니다. 6개월간의 치료 결과, 위약 투여군 대비 간 효소가 수치상 낮아졌으며 지방간 수치도 감소했습니다. 다만, 이 연구는 유효성에 대해 두 그룹을 통계적으로 비교하도록 설계되지는 않았습니다. 20명의 참가자는 두 가지 용량 중 하나로 ALN-HSD라는 약물을 투여받았고, 4명은 위약을 투여받았습니다. Alnylam과 Regeneron은 임상 시험의 건강한 지원자 또는 NASH 환자 모두에게서 약물과 관련된 심각한 이상 반응은 보고되지 않았다고 밝혔습니다. 건강한 성인 참가자들 사이에서는 주사 부위의 경미한 반응이 가장 흔한 "치료 관련" 부작용이었습니다. Alnylam의 약물 프로그램 책임자인 Kevin Sloan은 성명을 통해 "ALN-HSD의 긍정적인 프로필과 이 연구용 의약품의 지속적인 임상 개발을 뒷받침하는 초기 결과를 공유하게 되어 기쁘다"며, "특히 NASH의 상당한 유병률과 충족되지 않은 의료 수요를 고려할 때 더욱 그렇다"고 말했습니다. 양사는 향후 의학 학회에서 상세한 데이터를 공유할 예정이며, 계획된 연구에 대한 추가 정보도 제공할 것입니다. 8월 29일 연방 데이터베이스에 게시된 새로운 임상 시험 목록에는 300명의 참가자를 대상으로 ALN-HSD를 테스트하는 위약 대조 2상 임상 시험이 설명되어 있습니다. ALN-HSD는 Alnylam이 20년 동안 완벽하게 만들어 온 약물 제조 기술을 기반으로 합니다. RNA 간섭(RNAi)으로 알려진 이 기술은 연구자들이 단백질을 만들도록 세포에 지시하는 유전적 메신저 분자를 "침묵"시킬 수 있는 약물을 설계할 수 있도록 합니다. 이는 Alnylam이 4가지 희귀 질환 치료제를 개발하는 데 사용해 온 강력하고 유연한 플랫폼이며, 이제 NASH, 고혈압, 알츠하이머병과 같은 더 흔한 질환을 치료하는 데 적용하기를 희망하고 있습니다. (최근 미국에서 승인되어 Novartis가 고콜레스테롤혈증 치료제로 판매하는 RNAi 약물은 Alnylam이 발명했습니다.) ALN-HSD의 경우, 이 약물은 HSD17B13이라는 유전자를 표적으로 합니다. Regeneron의 연구에 따르면 이 유전자의 기능 손실을 초래하는 유전적 변이는 특정 간 효소 수치를 낮추는 것과 관련이 있었습니다. 추가 연구를 통해 돌연변이 유전자와 만성 간 질환의 낮은 위험, 그리고 간 지방 축적에서 지방간염으로 알려진 염증 및 손상으로의 진행 사이에 연관성이 확립되었습니다. 지방 축적으로 인해 발생하는 NASH는 조직의 흉터를 동반하며, 심한 경우 간경변으로 진행될 수 있습니다. 유병률 추정치는 매우 다양하지만, 대부분의 전문가들은 미국에 수백만 명의 NASH 환자가 살고 있다는 데 동의합니다. 그러나 진단은 어렵고, 침습적이며 비용이 많이 드는 간 생검을 통해서만 확실하게 진단할 수 있습니다. 바이오 및 제약 회사 모두 NASH 치료제 개발을 시도했지만 대부분의 노력은 실패하거나 기대에 미치지 못했습니다. Intercept Pharmaceuticals는 NASH 치료제에 대한 3상 임상 시험에서 성공을 거두었지만, 승인 과정에서 어려움을 겪었습니다. 이번 주 초, 또 다른 바이오 기업인 Akero Therapeutics의 주가는 회사가 긍정적인 2상 임상 시험 결과를 보고한 후 두 배 이상 상승했습니다.