Amgen, 새로운 심장 위험 감소 방법 대규모 신약 임상 시험으로 테스트

Amgen, 심혈관 질환 위험 낮출 신약 '올파시란' 임상 3상 돌입 바이오 제약 기업 Amgen이 심혈관 질환의 새로운 위험 요인으로 주목받는 '리포단백질(a)' 수치를 낮추는 실험 신약 '올파시란(olpasiran)'의 대규모 임상 3상 시험에 착수합니다. 이 신약은 심장마비 및 뇌졸중 위험 감소를 목표로 하며, 수십 년간 심혈관 질환 치료의 근간이 되어온 스타틴과 같은 지질 저하제 이상의 효과를 기대하고 있습니다. 올파시란은 혈중 수치가 높을 경우 심혈관 질환 발병 가능성을 높이는 것으로 알려진 리포단백질(a), 즉 Lp(a)를 표적으로 합니다. 식단 조절이나 운동으로는 Lp(a) 수치를 효과적으로 낮추기 어려우며, 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤과 달리 이를 낮추는 승인된 치료제는 아직 없습니다. Amgen은 최근 발표된 임상 시험 결과를 통해 올파시란이 Lp(a) 수치를 효과적으로 낮출 수 있음을 확인했으며, 이를 바탕으로 기존 심혈관 질환을 앓고 있는 환자들의 심장마비 및 뇌졸중 예방 효과를 입증하기 위한 대규모 임상 3상 시험을 시작합니다. 오는 12월 환자 모집을 시작하여 총 6,000명의 참가자를 대상으로 하며, 수년에 걸쳐 진행될 예정입니다. Amgen의 자신감은 최근 미국 심장학회 연례 학술대회(AHA)에서 발표되고 뉴잉글랜드 의학저널(The New England Journal of Medicine)에 동시에 게재된 임상 시험 결과에서 비롯됩니다. 지난 5월 Amgen은 해당 연구의 성공을 발표했지만, 구체적인 내용은 공개하지 않았었습니다. 새로운 데이터에 따르면, 심혈관 질환을 앓고 있는 약 300명의 성인을 대상으로 진행된 중간 단계 임상 시험에서 올파시란 치료를 받은 환자들은 6개월 후 Lp(a) 수치가 현저히 감소하거나 거의 사라졌습니다. 대조군으로 위약(placebo)을 투여받은 환자들의 경우, 같은 기간 동안 평균적으로 Lp(a) 수치가 소폭 상승한 것과 대조적인 결과입니다. 펜실베이니아 대학교 심혈관 의학 및 유전학 교수인 키란 무수누루(Kiran Musunuru) 박사는 "이 연구는 고용량의 올파시란이 혈류 내 Lp(a)를 거의 100%까지 안전하게 감소시킬 수 있다는 점에서 매우 고무적"이라며, "몇 달에 한 번씩 투여하는 주사만으로도 체내 Lp(a)를 완전히 제거할 수 있다는 것을 의미한다"고 평가했습니다. 임상 시험 참가자들은 모두 연구 시작 시점에 Lp(a) 수치가 높았으며, 무작위로 올파시란 4가지 용량 또는 위약을 투여받았습니다. 가장 낮은 용량을 투여받은 그룹은 위약 그룹의 평균 3.6% 증가를 보정한 후에도 Lp(a) 수치가 평균 70.5% 감소했습니다. 이후 세 가지 용량 그룹에서는 각각 97.4%, 101.1%, 100.5%의 감소율을 보였습니다. (위약 그룹의 평균 Lp(a) 수치가 증가했기 때문에 치료 그룹의 보정된 백분율은 100%를 초과할 수 있습니다.) 무수누루 박사는 또한 "올파시란이 스타틴, 에제티미브, 심지어 PCSK9 억제제와 같은 우수한 지질 저하 요법을 이미 받고 있는 환자들에게서도 효과를 보였다는 점이 주목할 만하다"며, "올파시란은 다른 치료법과는 완전히 다른 방식으로 작용하기 때문에 잔여 심혈관 위험을 관리하는 데 중요한 도구가 될 잠재력이 있다"고 덧붙였습니다. 임상 시험 참가자의 약 90%는 스타틴을 복용 중이었고, 절반은 에제티미브를, 약 4분의 1은 LDL 콜레스테롤을 강력하게 낮출 수 있는 새로운 주사제인 PCSK9 억제제를 사용하고 있었습니다. 치료는 전반적으로 안전했으며, 약물 관련 독성을 경고할 수 있는 간 효소 수치 상승의 징후는 발견되지 않았습니다. 고혈당, 새로 발병한 당뇨병 또는 근육통의 발생률은 약물 그룹과 위약 그룹 간에 유사했습니다. 다만, 올파시란 투여 시 주사 부위 통증 및 과민 반응이 더 자주 나타났습니다. 현재 Lp(a)를 낮추는 치료제는 없지만, 올파시란의 임상 시험 성공은 Lp(a) 수치에 강력한 영향을 미치는 약물이 처음으로 등장한 것은 아닙니다. 2020년 임상 시험에서는 Novartis가 개발 중인 Lp(a) 표적 약물 또한 수치를 효과적으로 감소시키는 것으로 나타났으며, 이를 계기로 Novartis는 Amgen과 유사한 임상 3상 시험에 착수했습니다. 해당 시험 결과는 2025년 발표될 예정입니다. 임상 시험 간 직접적인 비교는 어렵지만, 두 시험 모두에서 관찰된 극적인 Lp(a) 수치 감소는 Amgen과 Novartis가 채택한 약물 개발 접근 방식의 유효성을 입증합니다. 두 약물은 작용 방식은 약간 다르지만, 모두 유전 정보를 이용해 단백질을 생성하는 세포의 지시를 표적으로 하는 '안티센스(antisense)' 약물입니다. 올파시란의 경우, 이 약물은 Lp(a) 생성에 관여하는 유전자의 발현을 방해하여 관련 메신저 RNA(mRNA)를 분해함으로써 간세포에서 Lp(a) 입자의 생성을 막습니다. 런던에 본사를 둔 바이오 제약 기업 Silence Therapeutics 역시 Lp(a)를 표적으로 하는 안티센스 치료제를 개발 중이며, 최근 1상 임상 시험의 업데이트된 결과를 발표했습니다. (Amgen은 2016년 Arrowhead Pharmaceuticals로부터 올파시란을 라이선스 받았으며, Novartis는 2017년 체결된 계약을 통해 Ionis Pharmaceuticals로부터 해당 치료제에 대한 권리를 인수했습니다.) Lp(a)가 심혈관 질환의 유전적 위험 요인이라는 증거는 강력하며, 안티센스 약물이 Lp(a)를 낮추는 데 효과적임이 입증되었지만, 이러한 수치 감소가 실제 심혈관 질환 예방으로 얼마나 이어질지는 아직 불확실합니다. 또한, LDL-C와 달리 Lp(a) 측정은 일상적인 임상 진료에서 흔히 이루어지지 않으며, 개인의 위험도를 평가할 명확한 기준치도 없습니다. 무수누루 박사는 "임상 시험이 완료될 때까지 심혈관 질환 예방 효과에 대한 우리의 추정치는 역학 및 유전학에 기반한 대략적인 계산에 의존할 수밖에 없다"며, "또 다른 복잡성은 위험 감소가 선형적이지 않을 수 있다는 점이다. Lp(a) 수치가 매우 높은 수준에서 높은 수준으로, 그리고 높은 수준에서 중간 수준으로 감소할 때 위험 감소 폭이 훨씬 클 수 있다"고 설명했습니다. Amgen과 Novartis의 임상 시험 모두 비교적 단기간 진행되어, 치료의 장기적인 효과나 Lp(a)를 체내에서 제거하는 것이 시간이 지남에 따라 다른 의도하지 않은 결과를 초래하는지에 대한 질문은 아직 남아있습니다. 또한, 두 시험 모두 흑인, 히스패닉 또는 라틴계 참가자 비율이 낮았는데, 이들 인종 및 민족 그룹은 Lp(a) 수치가 더 높은 경향이 있습니다. 이러한 여러 의문점에도 불구하고, Amgen의 임상 시험은 Novartis의 연구를 바탕으로 극적인 Lp(a) 감소가 가능하며, 안티센스 치료법이 일반적으로 안전하다는 것을 보여줍니다. 연구 저자들은 뉴잉글랜드 의학저널 논문에서 "이번 연구 결과는 죽상동맥경화성 심혈관 질환에서 리포단백질(a)의 인과 관계를 확인하는 데 필요한 대규모 평가의 기초를 제공한다"고 밝혔습니다.