Pfizer, 혈우병 B 유전자 치료제 주요 연구에서 출혈 조절 효과 확인

화이자(PFE), 혈우병 B 유전자 치료제 임상 결과 발표… 경쟁 약물 대비 평가 엇갈려 화이자가 개발 중인 혈우병 B 유전자 치료제 '피다나코젠 엘라파르보벡(fidanacogene elaparvovec)'의 임상 시험 결과가 공개되었습니다. 이번 결과는 혈우병 치료 분야에서 유전자 치료제의 가능성을 다시 한번 보여주었지만, 경쟁 약물과의 비교에서는 다소 엇갈린 평가가 나오고 있습니다. 혈우병은 혈액 응고 인자가 부족해 출혈이 멈추지 않는 희귀 질환으로, 환자들은 평생 혈액 응고 인자를 주사해야 합니다. 제약사들은 이러한 평생 주사의 부담을 덜어줄 유전자 치료제 개발에 오랜 기간 힘써왔습니다. 최근 몇 년간 혈우병 A와 B 모두에서 임상적 성공 사례가 나타났으며, 2022년에는 유럽에서 BioMarin Pharmaceutical의 혈우병 A 유전자 치료제가, 미국에서는 CSL과 UniQure의 혈우병 B 유전자 치료제(Hemgenix)가 규제 당국의 승인을 받았습니다. 화이자는 2014년 유전자 치료제 개발사 Spark Therapeutics와의 계약을 통해 피다나코젠 엘라파르보벡에 대한 접근권을 확보했으며, 이를 바탕으로 혈우병 B 치료제 개발에 박차를 가하고 있습니다. 이 실험적인 치료제는 유전적으로 조작된 바이러스를 이용해 혈액 응고 인자 IX(Factor IX) 생성을 지시하는 유전자의 기능적 복사본을 전달하는 방식입니다. 체내에 주입되어 세포에 흡수되면, 이 대체 유전자가 Factor IX를 생산하게 하여 혈액 응고 능력을 회복시키는 것이 목표입니다. 화이자가 발표한 임상 결과에 따르면, 중등도-중증 혈우병 B 환자들은 치료 후 경증 혈우병 환자에게서 일반적으로 나타나는 Factor IX 수치를 기록했습니다. 평균 Factor IX 활성 수치는 15개월 시점에서 정상치의 27%에 도달했으며, 2년 후에는 25%를 유지했습니다. 이는 치료 효과가 수년간 지속될 수 있음을 시사합니다. 치료는 전반적으로 잘 내약되었으며, 주입 관련 반응, 혈전증, 또는 Factor IX 단백질에 대한 항체와 관련된 심각한 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 임상 시험에서 사망 사례도 없었습니다. 다만, 장궤양으로 인한 출혈(스테로이드 사용과 병행)과 면역 매개성 간 효소 수치 상승이라는 두 건의 심각한 이상 반응이 피다나코젠 엘라파르보벡과 연관된 것으로 나타났습니다. 만약 화이자의 유전자 치료제가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받는다면, 이미 임상 시험에서 출혈 및 Factor IX 주사 횟수를 크게 줄인 것으로 나타난 CSL과 UniQure의 경쟁 치료제 Hemgenix에 이어 두 번째로 시장에 출시될 예정입니다. Hemgenix의 주요 임상 연구 참가자들은 화이자의 치료제보다 더 높은 Factor IX 수치를 보였지만, 임상 시험 간 직접적인 비교는 오해의 소지가 있을 수 있습니다. 또한, CSL과 UniQure는 유전자 교정에 사용되는 바이러스에 대한 기존 항체를 가진 환자들도 임상에 포함했지만, 화이자는 3상 임상 시험에서 이러한 환자들을 제외했습니다. Raymond James의 분석가 Danielle Brill은 Hemgenix가 화이자의 치료제보다 "우수해 보인다"고 평가했습니다. 그녀는 고객들에게 보낸 메모에서 "따라서 혈우병 B 환자들이 화이자의 치료제가 출시될 때까지 기다렸다가 유전자 치료를 받으려는 위험은 없을 것"이라고 언급했습니다. 화이자는 Sangamo Therapeutics와의 파트너십을 통해 혈우병 A 유전자 치료제도 개발 중이지만, 안전성 문제로 인해 개발이 지연되었습니다. FDA는 지난 5월 해당 임상 시험 재개를 승인했으며, 2024년 초에 결과가 나올 것으로 예상됩니다. 이 외에도 화이자는 뒤센 근이영양증 유전자 치료제도 후기 임상 시험 단계에 있습니다.