Alnylam의 초기 알츠하이머 결과 고무적이지만, 새로운 난관 공개

알츠하이머 치료제 개발에 희망 불어넣은 Alnylam-Regeneron, 초기 임상 결과 발표 Alnylam Pharmaceuticals와 Regeneron Pharmaceuticals가 알츠하이머병 및 기타 중추신경계 질환 치료를 위한 유전자 표적 치료제 개발에 박차를 가하고 있습니다. 두 회사는 수요일, 실험 중인 유전자 표적 약물이 설계대로 작동하며 부작용도 관리 가능한 수준이라는 초기 데이터를 발표하며 개발에 대한 기대감을 높였습니다. ALN-APP로 명명된 이 약물은 RNA 간섭(RNA interference) 기술을 활용하여 알츠하이머병의 주요 원인으로 지목되는 아밀로이드 전구 단백질(APP)의 생성을 억제합니다. APP는 세포 내에서 분해되어 독성 플라크를 형성하며, 이는 알츠하이머 환자에게서 나타나는 신경 퇴행의 핵심 요인으로 여겨집니다. 조기 발병 알츠하이머병 환자 20명을 대상으로 진행된 1상 임상시험에서 연구진은 최고 용량 투여 시 APP 수치를 70% 이상 지속적으로 감소시키는 효과를 확인했습니다. 회사는 부작용 역시 경미하거나 중간 수준이었다고 밝혔습니다. Regeneron의 최고 과학 책임자인 George Yancopoulos는 "이 협력을 시작할 때, 뇌 속 질병을 유발하는 유전자를 근본적으로 침묵시킨다는 아이디어는 그저 대담한 꿈에 불과했습니다"라며, "이번 데이터는 이 꿈이 현실에 가까워지고 있음을 시사하며, 불치병으로 고통받는 수많은 환자들에게 희망을 제공합니다"라고 말했습니다. 하지만 긍정적인 소식과 함께 새로운 과제도 드러났습니다. 미국 식품의약국(FDA)이 전임상 연구에서 제기된 우려를 이유로 임상시험의 다음 단계에 대해 부분적인 임상 보류(clinical hold)를 결정한 것입니다. Alnylam과 Regeneron은 인간 대상 연구 결과를 FDA와 공유하여 보류를 해제할 계획이라고 밝혔습니다. 이미 캐나다 규제 당국은 임상시험의 B 단계 진행을 승인했습니다. Stifel의 분석가 Paul Matteis는 수요일 고객 노트에서 FDA의 우려는 전임상 시험에서 과도하게 높은 용량을 사용한 결과에서 비롯된 것으로, 해결 가능성이 높다고 평가했습니다. 그는 1상 임상시험에서 확인된 인간 대상 안전성 결과가 FDA의 우려를 완화하는 데 도움이 될 것이라고 덧붙였습니다. Matteis는 Alnylam과 Regeneron이 치료법의 가치를 입증하기까지 아직 갈 길이 멀지만, 1상 임상시험의 결과는 매우 긍정적이라고 평가했습니다. 특히 APP 수치 70% 감소는 "인상적이며 전례 없는 수준"이라고 강조했습니다. 이번 초기 데이터는 투자자와 과학계 모두의 큰 기대를 받아왔습니다. 두 회사는 간 질환 치료제 개발에서도 협력하고 있으며, 간 질환에서 성공을 거둔 접근 방식을 훨씬 더 어려운 표적인 뇌 질환에 적용하려는 시도를 하고 있습니다. 두 회사는 이번 1상 임상시험 결과가 "RNAi 치료제를 이용한 인간 뇌에서의 유전자 침묵의 첫 번째 임상적 증명"이라고 밝혔습니다. Alnylam의 CEO Yvonne Greenstreet는 개념 증명(proof of concept)을 확보함에 따라, 신경 질환 분야의 새로운 후보 물질 발굴 노력을 가속화할 것이라고 말했습니다. 이번 주 발표된 1상 임상시험은 알츠하이머병에 초점을 맞추었지만, ALN-APP는 뇌 아밀로이드 혈관병증(cerebral amyloid angiopathy) 환자들을 위해서도 개발되고 있습니다. Alnylam은 또한 유전성 근위축성 측삭 경화증(ALS)의 한 형태와 헌팅턴병에 대한 RNAi 약물 연구 기회도 모색하고 있습니다.