Duchenne 유전자 치료제 화이자 연구 중 환자 사망

화이자, 뒤센근디스트로피 유전자 치료제 임상시험 환자 사망…FDA 조사 착수 [서울=뉴스핌] 김동현 기자 = 글로벌 제약사 화이자(Pfizer)의 실험적인 뒤센근디스트로피(Duchenne muscular dystrophy) 유전자 치료제 임상시험에 참여했던 어린이가 사망한 것으로 확인됐다. 화이자는 현재 사망 원인을 조사 중이며, 관련 임상시험의 일부 투약을 중단했다. 화이자는 환자 단체가 온라인에 게시한 서한을 통해 이 같은 사실을 공개했다. 사망한 어린이는 지난해 초 화이자의 유전자 치료제인 포르다디스트로겐 모바파르벡(fordadistrogene movaparvovec)을 투여받았다. 이 치료제는 뒤센근디스트로피를 앓는 2~3세 남자아이들을 대상으로 효능을 평가하는 2상 임상시험의 일부였다. 화이자 측은 환자가 지난 5월 3일 심장마비로 사망했다고 밝혔다. 현재로서는 사망 원인이 치료제와 연관이 있는지 여부를 파악하지 못하고 있으며, 임상시험 책임 연구진과 함께 정확한 경위를 파악하기 위해 데이터를 검토 중이라고 설명했다. 뒤센근디스트로피는 진행성이고 치명적인 근육 퇴행 질환으로, 현재까지 치료법이 매우 제한적이다. 화이자는 이 치료제가 승인될 경우 뒤센근디스트로피 환자를 위한 두 번째 유전자 치료제가 될 것으로 기대하고 있다. 이미 지난해 6월 사렙타 테라퓨틱스(Sarepta Therapeutics)의 엘레비디스(Elevidys)가 어린 환자들을 대상으로 승인받은 바 있다. 이번 사망 사건으로 인해 화이자는 현재 진행 중인 3상 임상시험의 '교차 투약(crossover)' 단계 투약을 일시 중단했다. 이 단계는 기존에 위약(placebo)을 투여받았던 참가자들이 치료제를 투여받는 과정이다. 다른 임상시험 활동은 계획대로 진행될 예정이다. 화이자의 뒤센근디스트로피 유전자 치료제 개발은 이전에도 안전성 문제로 인해 지연된 바 있다. 2021년 다른 임상시험에서 환자 1명이 사망하면서 미국 식품의약국(FDA)이 임상시험을 일시 중단시킨 바 있다. 당시 화이자는 환자 치료 후 일주일간 병원에서 집중 모니터링을 의무화하는 등 안전 조치를 강화한 후 임상시험을 재개했다. 뒤센근디스트로피 유전자 치료제 개발 전반에 걸쳐 희귀하지만 심각한 부작용에 대한 우려가 제기되어 왔다. 화이자와 사렙타 테라퓨틱스 모두 고위험군으로 간주되는 특정 환자들을 임상시험에서 제외하는 방향으로 임상 설계를 변경하기도 했다. RBC 캐피탈 마켓의 애널리스트 브라이언 아브라함스는 이번 사망 시점이 화이자의 치료제와 연관이 있다면 이례적일 수 있다고 분석했다. 그는 "뒤센근디스트로피 유전자 치료제와 관련된 대부분의 심각한 부작용은 급성으로 나타났으며, 이 치료 메커니즘이나 접근 방식에서 지연된 독성이 나타날 것으로 예상하지는 않는다"고 언급했다. 화이자의 치료제는 뒤센근디스트로피 환자에게서 변이된 유전자의 단축 버전을 체내에 전달하는 방식으로 작동한다. 이 유전자는 근육 세포가 디스트로핀이라는 근육 보호 단백질을 만드는 데 필요한 지침을 제공한다. 화이자는 규제 당국 및 임상시험 모니터링 기관과 협력하여 이번 사건에 대한 조사를 계속 진행할 예정이다. 환자 단체인 Parent Project Muscular Dystrophy(PPMD)는 "이 가족에게 깊은 애도를 표하며, 이번 비극적인 손실은 임상시험에 참여하는 모든 개인의 안전을 보장하기 위해 무슨 일이 일어났는지 이해하는 것이 얼마나 중요한지를 강조한다"고 밝혔다.