Alnylam, 주목받는 연구에서 심장 질환 치료제 성공 발표

알나일람의 신약, 치명적 심장 질환 치료에 희망을 제시하다 알나일람 파마슈티컬스(Alnylam Pharmaceuticals)의 실험용 신약이 치명적인 심장 질환을 앓고 있는 환자들의 입원율을 낮추고 생존율을 높이는 임상시험 결과를 발표하며 규제 당국의 승인 가능성을 높였습니다. 이번 결과는 알나일람의 주가 반등에도 기여할 것으로 예상됩니다. 월요일 공개된 임상 3상 'HELIOS-B' 시험 데이터에 따르면, 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증(transthyretin amyloidosis cardiomyopathy) 환자들에게 알나일람의 약물인 부트리시란(vutrisiran)을 투여한 결과, 위약군 대비 모든 원인에 의한 사망 또는 심혈관 사건 발생 위험이 28% 감소했습니다. 특히, 임상시험 시작 시점에 다른 치료제인 화이자(Pfizer)의 타파미디스(tafamidis)를 복용하지 않던 환자 그룹에서는 부트리시란 투여 시 위험이 33% 감소한 것으로 나타났습니다. 이 두 가지 비교 결과는 알나일람이 지난 2월 연구 목표를 통계적으로 수정한 이후 설정된 주요 연구 목표였습니다. 부트리시란은 현재 다른 형태의 질환에 '암부트라(Amvuttra)'라는 상품명으로 판매되고 있으며, 이번 임상시험에서 심장 건강 관련 이차 평가 지표에서도 유의미한 개선을 보였다고 알나일람은 밝혔습니다. 연구진은 부트리시란의 단독 생존율 영향도 분석했으며, 전체 연구 대상자에서 사망 위험을 42개월까지 36% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 타파미디스를 복용하지 않던 환자 그룹에서는 35%의 위험 감소 효과를 보였습니다. 알나일람은 치료 효과가 질병 중증도 등 주요 하위 그룹 전반에 걸쳐 일관되게 나타났다고 설명했습니다. 또한, 약물 투여군과 위약군 간의 이상 반응, 중증 이상 반응, 연구 중단으로 이어진 부작용 발생률은 유사했습니다. 부트리시란 투여 환자군에서 위약군 대비 3% 이상 더 흔하게 발생한 이상 반응은 없었다고 회사 측은 밝혔습니다. 알나일람의 최고 의료 책임자(CMO) 푸슈칼 가르그(Pushkal Garg)는 월요일 애널리스트와의 컨퍼런스 콜에서 "이 결과의 견고성에 대해 전혀 의심의 여지가 없다"며 "이는 우연한 발견이 아니며, 이 약물은 이 질병에 대해 강력한 효능을 가지고 있다"고 강조했습니다. 다만, 알나일람은 아직 전체 임상시험 세부 데이터를 공개하지 않아 약물 및 그 이점에 대한 일부 질문이 남아 있습니다. 전체 연구 데이터는 8월 말 유럽심장학회(European Society of Cardiology) 학회에서 발표될 예정입니다. 알나일람은 이번 결과를 바탕으로 규제 당국에 승인을 신청할 계획이며, 신속 심사를 위한 우선 심사 바우처(priority review voucher)를 사용할 예정입니다. Stifel의 애널리스트 폴 마티스(Paul Matteis)는 월요일 투자자 노트에서 이번 데이터가 "부트리시란이 TTR 심근병증 분야에서 블록버스터 약물이 될 수 있음을 시사한다"고 평가했습니다. 이에 힘입어 알나일람의 주가는 월요일 초반 거래에서 최대 3분의 1까지 급등하며 2022년 말 이후 최고 수준을 기록했습니다. 이번 결과는 RNA 간섭(RNA interference)이라는 약물 개발 방식을 선도하는 알나일람에게 절실히 필요한 성과입니다. 알나일람은 이미 네 가지 희귀 질환 치료제를 출시하고 노바티스(Novartis)가 판매하는 콜레스테롤 저하제를 개발했지만, 꾸준한 수익을 내지는 못했습니다. 알나일람은 2023년에 4억 4천만 달러, 전년에는 11억 달러의 손실을 기록했습니다. 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증 치료에서의 성공은 이러한 재정 상황을 바꿀 수 있습니다. 알나일람은 이미 신경을 침범하는 더 희귀한 형태의 질환인 '다발신경병증(polyneuropathy)'에 대해 부트리시란과 이전 약물인 온파트라(Onpattro)를 판매하고 있습니다. 하지만 심장 손상을 유발하는 심근병증 형태는 더 흔하게 발생합니다. 알나일람은 전 세계적으로 25만 명 이상이 심근병증 형태를 앓고 있으며, 이는 신경병증 형태를 앓는 미국 및 유럽 환자 수(3만~5만 명)보다 훨씬 많은 수치라고 추정했습니다. 현재 이 질환에 대해 승인된 유일한 약물인 타파미디스는 지난해 33억 달러의 매출을 기록하며 화이자의 베스트셀러 약물인 빈다맥스(Vyndamax)로 판매되고 있습니다. 알나일람은 온파트라와 현재의 부트리시란을 통해 빈다맥스를 넘어서고자 했습니다. 2022년 3상 연구에서 성공을 보고하며 온파트라로 근접했지만, 미국 식품의약국(FDA)은 지난해 회사의 연구 결과가 승인을 정당화할 만큼 의미 있지 않다는 이유로 신청을 거부했습니다. 알나일람은 이후 온파트라의 심근병증 적응증 승인 계획을 철회했습니다. 그 사이, 브릿지바이오 파마(BridgeBio Pharma)가 개발한 화이자 약물과 유사한 경구용 약물이 임상시험에서 성공하며 또 다른 잠재적 경쟁자가 등장했습니다. FDA는 이 약물을 11월까지 승인할 수 있습니다. 부트리시란은 온파트라와 유사하게 작용하지만, 정맥 주입 대신 피하 주사로 투여됩니다. 온파트라의 짧은 연구와 달리, 알나일람은 부트리시란의 임상시험을 약물 효과가 환자의 생명을 연장하고 입원을 예방할 수 있는지 확인할 수 있을 만큼 충분히 길게 진행했습니다. 이는 빈다맥스의 승인을 뒷받침했던 종류의 이점입니다. 애널리스트들은 온파트라의 임상시험 결과와 RNA 간섭 치료제가 화이자와 브릿지바이오의 경구용 약물보다 우수할 수 있다는 잠재력 때문에 높은 기대를 걸고 있었습니다. 이들 경구용 약물이 질병을 유발하는 잘못 접힌 단백질인 트랜스티레틴을 '안정화'시키는 데 초점을 맞추는 반면, RNA 간섭 치료제는 이 단백질의 생성을 억제합니다. Stifel이 인터뷰한 전문가들은 "논쟁이 계속되고 있지만, '침묵 메커니즘(silencer mechanism)'이 더 우수할 것이라고 믿는다"고 마티스는 올해 초에 썼습니다. 알나일람의 결과 발표 이후 이러한 논쟁은 더욱 심화될 것으로 보입니다. 브릿지바이오의 약물은 3상 임상시험에서 사망 위험을 25%, 입원율을 50% 상대적으로 감소시키는 효과를 보였습니다. 하지만 임상시험 간의 약물 비교는 오해의 소지가 있을 수 있습니다. 마티스는 트랜스티레틴 아밀로이드 심근병증의 경우 "환자 인구 통계가 다양하여" 비교가 더 어렵다고 지적했습니다. 그럼에도 불구하고, 부트리시란은 "최소한 2차 치료제로 자리매김할 것으로 보이며, 동시에 1차 치료제로서도 경쟁할 것"이라고 그는 덧붙였습니다. 마티스는 또한 "타파미디스에 더해 매우 강력한 이점"이 있다고 언급했습니다. 브릿지바이오의 주가는 월요일 초반 거래에서 최대 18% 하락했습니다. TTR 심근병증 분야의 다음 주요 결과 발표는 2025년에 예정되어 있으며, 아스트라제네카(AstraZeneca)와 아이오니스 파마슈티컬스(Ionis Pharmaceuticals)가 또 다른 종류의 '침묵제'인 에플론터센(eplontersen)을 시험하는 3상 임상시험 결과를 발표할 것으로 예상됩니다. 인텔리아 테라퓨틱스(Intellia Therapeutics)와 파트너사인 리제네론(Regeneron) 역시 후기 단계 임상시험 중인 유전자 편집 치료제를 보유하고 있습니다.