Relay의 유방암 치료제, 초기 임상 시험에서 잠재력 보여

릴레이 테라퓨틱스(Relay Therapeutics)의 신약 후보물질 RLY-2608이 기존 PI3Ka 억제제의 독성을 피하면서도 치료 효과를 높일 수 있다는 초기 연구 결과가 나왔습니다. 이는 노바티스(Novartis)의 Piqray와 같은 기존 약물에 대한 잠재적인 대안으로 주목받고 있습니다. PI3Ka 유전자는 세포 성장 및 분열에 중요한 역할을 하는 단백질을 암호화하며, 이 유전자의 돌연변이는 다양한 고형암 발병과 밀접한 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 이에 따라 제약사들은 PI3Ka를 표적으로 하는 신약 개발에 적극적으로 나서고 있으며, 현재 노바티스의 Piqray와 아스트라제네카(AstraZeneca)의 Truqap 등이 승인되어 사용되고 있습니다. 8년차 바이오텍 기업인 릴레이 테라퓨틱스는 단백질의 움직임에 대한 연구를 핵심 역량으로 삼아 차별화된 접근 방식을 취하고 있습니다. RLY-2608은 PI3Ka 단백질의 활성 부위(active site)를 직접 표적하는 대신, 다른 부위를 공략합니다. 릴레이는 단백질 모델링 및 분자 동역학 시뮬레이션을 통해 돌연변이가 있는 PI3Ka와 정상형(wild-type) PI3Ka의 구조적 차이를 발견했다고 밝혔습니다. 릴레이는 이러한 접근 방식 덕분에 RLY-2608이 기존 PI3Ka 억제제에서 흔히 나타나는 설사, 피부 발진, 고혈당증과 같은 부작용을 피할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 월요일 공개된 초기 데이터에 따르면, RLY-2608의 목표 용량 투여 환자들의 중간 무진행 생존기간(progression-free survival)은 9.2개월로, 승인된 Piqray 및 Truqap 기반 요법의 약 5.5개월보다 긴 것으로 나타났습니다. 특히 릴레이의 연구 가설을 뒷받침하는 결과는 RLY-2608 치료군에서 3등급 이상의 심각한 부작용 발생률이 현저히 낮았다는 점입니다. 목표 용량을 투여받은 64명의 환자 중 단 2명만이 치료를 중단했습니다. 릴레이의 연구개발 책임자인 Don Bergstrom은 성명을 통해 "이러한 중간 데이터는 RLY-2608이 돌연변이 PI3Ka를 선택적으로 표적함으로써 기존의 비선택적 약물로는 불가능했던 수준의 혜택을 환자에게 제공할 잠재력을 가지고 있으며, 동시에 독성은 현저히 낮을 수 있음을 시사한다"고 말했습니다. 8월 12일 기준으로 릴레이의 연구에는 PI3Ka 돌연변이가 양성으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 118명이 등록되었습니다. 이들 환자의 암은 HR 단백질 양성 및 HER2 단백질 음성 조건을 모두 충족해야 했으며, 이로 인해 로슈(Roche)의 Herceptin과 같은 약물 투여 대상에서 제외되었습니다. 모든 환자는 이전에 최소 2회 이상의 약물 요법으로 치료받은 경험이 있었습니다. 참가자들은 RLY-2608과 함께 풀베스트란트(fulvestrant)를 다양한 용량으로 투여받았습니다. 이 중 64명은 '권장 2상 임상시험 용량'을 받았습니다. 이 64명 중 12명은 PTEN 또는 AKT 유전자에도 추가 돌연변이가 있어 PI3Ka 억제제의 효과를 감소시킬 수 있다고 여겨져 릴레이의 유효성 분석에서 제외되었습니다. 릴레이는 규제 당국과의 논의를 거쳐 RLY-2608과 풀베스트란트 병용 요법을 Truqap과 풀베스트란트 병용 요법과 비교하는 임상시험을 시작할 계획입니다. 또한, 이전에 치료받지 않은 환자들에게 사용될 수 있는 3제 병용 요법도 연구 중입니다. 이 접근 방식에 대한 추가 데이터는 올해 말에 발표될 예정이며, 주요 임상시험은 2026년에 시작될 것으로 예상됩니다. 월요일 릴레이의 주가는 급등하며 시가총액 10억 달러를 다시 넘어섰습니다. RLY-2608 데이터 외에도 릴레이는 담도암 치료를 위한 가장 진보된 약물의 상업화 파트너를 모색할 계획도 공개했습니다.