Full Arvinas, Pfizer 데이터, 유방암에서 'Protac' 약물의 잠재력과 한계 확인

아비나스(Arvinas)와 화이자(Pfizer)가 개발 중인 유방암 치료제 후보물질 '베프데게스트란트(vepdegestrant)'가 특정 유전자 변이를 가진 환자군에서는 표준 치료법 대비 질병 진행을 늦추는 데 다소 효과를 보였으나, 전체 환자군에서는 유의미한 이점을 제공하지 못한 것으로 나타났습니다. 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표된 임상 3상 연구 결과에 따르면, 베프데게스트란트는 ESR1 유전자 변이가 있는 환자군에서 질병 진행까지의 기간(progression-free survival, PFS)을 중앙값 5개월 연장시키는 것으로 나타났습니다. 이는 기존 표준 치료제인 풀베스트란트(fulvestrant) 투여군의 2.1개월 대비 유의미한 개선입니다. 하지만 전체 환자군을 대상으로 한 분석에서는 베프데게스트란트 투여군의 PFS 중앙값이 3.8개월, 풀베스트란트 투여군의 PFS 중앙값이 3.6개월로 큰 차이를 보이지 않았습니다. PFS는 치료 반응이 나타난 시점부터 질병이 진행되거나 사망에 이르기까지의 기간을 의미합니다. 이번 연구는 624명의 호르몬 수용체 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자를 대상으로 진행되었습니다. 이들은 기존에 호르몬 요법 및 CDK4/6 억제제 치료를 받은 경험이 있는 환자들이었습니다. 이 중 270명은 치료 저항성 발달에 관여하는 것으로 알려진 ESR1 유전자 변이를 가지고 있었습니다. 연구를 진행한 에모리 대학 의과대학 윈십 암 센터의 제인 로우 마이젤(Jane Lowe Meisel) 박사는 베프데게스트란트를 "흥미로운 선택지"라고 평가하면서도, "평균적으로 환자들의 반응 기간이 길지 않았다는 점은 병용 요법과 지속적인 연구 개발의 필요성을 강조한다"고 언급했습니다. 베프데게스트란트는 기존 표준 치료제인 풀베스트란트와 작용 방식이 다릅니다. 풀베스트란트는 20년 이상 사용되어 온 주사제 형태의 약물로, 호르몬 수용체를 차단하여 종양 성장을 억제하지만, 월 1회 주사해야 하는 불편함과 다양한 부작용이 단점으로 지적되어 왔습니다. 반면, 베프데게스트란트는 경구용 약물로, 'PROTAC(proteolysis-targeting chimera)'이라는 새로운 기전을 활용합니다. 이는 에스트로겐 수용체를 분해하여 종양 성장을 촉진하는 신호를 차단하는 방식으로 작용합니다. 베프데게스트란트는 현재까지 임상 3상 시험까지 진행된 최초의 PROTAC 약물이자, 진행성 유방암 환자를 대상으로 시험된 최초의 PROTAC 약물입니다. 전체 생존 기간(overall survival)에 대한 데이터는 아직 집계 중이며, 통계적 유의성을 도출하기에는 사망 사례가 충분히 발생하지 않은 것으로 알려졌습니다. 부작용 측면에서는 두 약물 모두 흔하게 발생했습니다. 베프데게스트란트 투여군의 20% 이상에서 중증 또는 생명을 위협하는 부작용이 보고되었으며, 풀베스트란트 투여군에서는 17.6%였습니다. 또한, 베프데게스트란트 투여군의 2.9%가 부작용으로 인해 치료를 중단했으며, 풀베스트란트 투여군에서는 0.7%였습니다. 비록 전체 환자군에서는 뚜렷한 이점을 보이지 못했지만, 베프데게스트란트는 ESR1 변이가 있는 유방암 환자들에게는 여전히 희망적인 치료 옵션이 될 수 있습니다. ESR1 변이가 있는 유방암은 치료가 까다로운 것으로 알려져 있으며, 이러한 변이는 에스트로겐 신호가 없어도 암세포 성장을 지속적으로 유발하는 것으로 연구되었습니다. 전체 진행성 유방암 환자의 약 40~50%에서 ESR1 변이가 발생하는 것으로 추정됩니다. 현재 ESR1 변이 검사는 암이 진행되거나 재발한 후에야 이루어지는 경우가 많지만, 최근에는 Orserdu와 같이 ESR1 변이가 있는 ER 양성, HER2 음성 유방암 환자에게 사용이 승인된 약물이 등장하면서 검사의 중요성이 더욱 부각되고 있습니다. 화이자와 아비나스는 올해 하반기 중 베프데게스트란트의 미국 식품의약국(FDA) 승인 신청을 진행할 계획이라고 밝혔습니다. 그러나 두 회사는 베프데게스트란트의 추가적인 임상 3상 시험 계획 두 건을 철회하는 등 개발 규모를 축소하기도 했습니다. 아비나스는 지난 5월 전체 직원의 3분의 1을 감축한 바 있습니다.