Regeneron, Sanofi의 COPD 치료제 임상 결과 엇갈려 승인 가능성 불투명

Regeneron-Sanofi 만성폐쇄성폐질환(COPD) 신약 후보물질, 임상 3상서 희비 엇갈려 Regeneron Pharmaceuticals (REGN)와 Sanofi의 만성폐쇄성폐질환(COPD) 치료제 후보물질인 이테페키맙(itepekimab)이 임상 3상 시험에서 상반된 결과를 내놓으면서 양사 주가가 하락했습니다. 현지시간 금요일 발표된 결과에 따르면, 이테페키맙은 두 건의 대규모 임상 3상 시험 중 하나에서는 성공했지만, 다른 하나에서는 실패했습니다. 이로 인해 개발사인 Regeneron과 Sanofi의 주가는 동반 하락했습니다. 이테페키맙은 다른 임상 시험에서는 목표를 달성했지만, 이번 상반된 결과로 인해 현재 데이터를 기반으로 규제 당국의 승인을 신청하는 데 어려움이 예상됩니다. 분석가들은 양사가 추가적인 임상 3상 시험을 진행해야 할 수도 있으며, 이는 개발 기간과 비용 증가로 이어질 수 있다고 지적했습니다. 특히 Regeneron의 주가는 금요일 오전 17% 이상 급락했습니다. Regeneron은 현재 주력 제품인 안과 질환 치료제 Eylea의 저가 경쟁 심화와 염증성 질환 치료제 Dupixent의 연말 특허 만료라는 악재도 안고 있습니다. Sanofi의 주가 역시 나스닥 거래에서 약 6% 하락했습니다. Baird의 애널리스트 Brian Skorney는 고객 노트에서 "COPD 치료제는 일반적으로 규제 승인을 위해 두 건의 긍정적인 임상 3상 결과를 요구한다"며 "하나의 성공과 하나의 실패는 상업화로 이어지기 어려울 것"이라고 분석했습니다. RBC Capital Markets의 Brian Abrahams는 "최소한 추가적인 후기 임상 시험이 필요할 것"이라고 예상했습니다. 그는 별도의 투자자 노트에서 "Regeneron과 Sanofi가 상반된 결과에 대한 명확한 이유를 규명할 수 있다면 세 번째 임상 시험의 성공 확률을 높일 수 있겠지만, 여전히 위험은 존재할 것"이라고 덧붙였습니다. 오랜 개발 파트너십을 이어온 Regeneron과 Sanofi는 이테페키맙에 대한 두 건의 임상 시험을 유사하게 설계했습니다. AERIFY-1과 AERIFY-2로 명명된 이 시험들은 각각 중등도에서 중증 COPD를 앓고 있는 40세에서 85세 사이의 전직 흡연자 약 1,000명을 대상으로 진행되었습니다. 참가자들은 기존의 코르티코스테로이드 및 기타 흡입 치료를 계속하면서 이테페키맙 또는 위약 투여군으로 무작위 배정되었습니다. 첫 번째 시험에서 이테페키맙 치료는 1년 시점에서 2주마다 투여했을 때 연간 중등도 또는 중증 COPD 발작 발생률을 위약 대비 27% 감소시켰고, 한 달에 한 번 투여했을 때는 21% 감소시켰습니다. 두 결과 모두 통계적으로 유의미했습니다. 하지만 두 번째 시험에서는 이테페키맙을 2주마다 투여했을 때 소위 '악화' 발생률을 위약 대비 2%만 감소시켰고, 한 달에 한 번 투여했을 때는 12% 감소에 그쳤습니다. 두 결과 모두 통계적으로 유의미하지 않았습니다. Sanofi의 R&D 책임자인 Houman Ashrafian은 성명에서 "AERIFY-1의 결과에 고무적이지만, 두 시험 모두에서 나온 결과를 추가적으로 탐색하여 데이터에 대한 완전한 이해와 이 복잡한 질병에서 IL-33의 역할을 파악해야 한다"고 말했습니다. 이테페키맙은 면역 단백질인 IL-33을 표적으로 합니다. 특히, 두 시험 모두에서 공격 감소율이 1년 시점보다 6개월 시점에서 더 높게 나타나 치료 효과의 지속성에 대한 의문을 제기했습니다. Skorney는 "IL-33 억제가 초기에는 긍정적인 효과를 보이다가 악화가 가속화되는 이유에 대한 특별한 가설은 없지만, 만성 치료제로서 장기적인 연구를 통해 명확히 규명되어야 할 부분이라고 생각한다"고 언급했습니다. 양사는 데이터를 검토 중이며 규제 당국과 논의할 계획이라고 밝혔습니다. 또한, 이번 임상 시험에서 예상보다 COPD 발작 발생률이 전반적으로 낮아 연구자들이 그룹 간 차이에 대한 결론을 도출하는 데 필요한 통계적 '검정력'이 감소했다고 언급했습니다. 가능한 이유로, 환자 모집이 주로 팬데믹 기간 동안 이루어졌으며, 이는 발작률 감소에 기여했을 수 있다는 가설을 제시했습니다. 전반적인 부작용 발생률은 이테페키맙 투여군과 대조군 간에 유사했으며, 두 시험의 모든 투여군에서 약 7%에서 10% 수준으로 보고된 중증 감염 발생률도 비슷했습니다. 이테페키맙 투여군에서는 부작용으로 인한 사망률이 1%에서 3% 사이였던 반면, 대조군에서는 2%였습니다. 이테페키맙의 미래는 불확실해졌지만, Regeneron과 Sanofi는 이미 지난해 9월 미국에서 COPD 치료제로 승인받은 Dupixent를 보유하고 있습니다. 최근에는 GSK가 이달 초 자사의 생물학적 제제 COPD 치료제 Nucala에 대한 규제 승인을 획득하며 경쟁에 합류했습니다. Jefferies의 애널리스트 Andrew Tsai에 따르면 AstraZeneca, Roche, GSK도 COPD에 대한 IL-33 약물을 개발 중이지만, GSK의 프로젝트는 현재 임상 1상 단계에 있습니다.