Regeneron과 Alnylam의 RNA 신약, 희귀 자가면역 질환 임상시험 성공

Regeneron의 중증 근무력증 치료제 cemdisiran, 단독 투여 시 유망한 결과 보여 Regeneron과 Alnylam이 공동 개발 중인 중증 근무력증 치료제 cemdisiran이 단독 투여 시 질환 증상 조절에 긍정적인 효과를 보였으나, Regeneron의 다른 항체 치료제와의 병용 요법에서는 기대만큼의 효과를 나타내지 못했습니다. cemdisiran은 RNA 간섭(RNA interference) 기술을 활용하는 약물로, 특정 단백질의 생성을 억제하는 방식으로 작용합니다. 이번 임상시험에서 cemdisiran은 면역 반응에 중요한 역할을 하는 보체 인자 5(complement factor 5, C5)를 표적으로 삼았습니다. 중증 근무력증 환자의 경우, 비정상적인 항체가 C5를 포함하는 신호 전달 경로를 활성화시켜 신경과 근육 간의 신호 전달을 방해하고, 이로 인해 심각한 근육 약화, 피로, 언어 및 삼킴 곤란 등의 증상이 나타납니다. Regeneron이 진행한 NIMBLE 임상시험은 일반형 중증 근무력증 환자를 대상으로 cemdisiran 단독 요법과 cemdisiran 및 Regeneron의 항체 약물인 pozelimab 병용 요법의 효과를 위약과 비교 평가했습니다. 대상 환자는 질병의 특징적인 지표인 아세틸콜린 수용체 항체 양성 반응을 보였습니다. 시험 결과, 두 가지 치료 요법 모두 보체 인자 활성을 크게 감소시켰습니다. cemdisiran 단독 투여 시 평균 74%, 병용 요법 시에는 약 99%의 감소율을 보였습니다. 하지만 24주 시점에서 질병의 심각도와 일상생활에 미치는 영향을 평가하는 두 가지 척도에서, cemdisiran 단독 요법이 병용 요법보다 수치상 더 나은 치료 효과를 나타냈습니다. Regeneron의 혈액학 임상 개발 책임자인 L. Andres Sirulnik은 성명을 통해 "NIMBLE 임상시험 결과는 중증 근무력증 치료에서 완전한 보체 차단 없이도 강력한 효능을 달성할 수 있음을 확인시켜 주었다"며, "이는 발작성 야간 혈색소뇨증과 같은 다른 질환에서는 완전한 억제가 필요할 수 있다는 점과 대조된다"고 밝혔습니다. Regeneron은 cemdisiran 단독 요법에서 관찰된 위약 대비 치료 효과가 현재 승인된 다른 C5 억제 약물의 임상 시험 결과와 유사하거나 더 우수하다고 언급했습니다. 그러나 Leerink Partners의 분석가 David Risinger는 고객 보고서에서 cemdisiran의 효과가 FcRn 수용체를 차단하는 다른 중증 근무력증 치료제에 비해 "미흡하다"고 평가했습니다. Raymond James의 분석가 Sean McCutcheon 역시 병용 요법에 대해 "실현 가능성이 없다"고 언급하며, 회사가 병용 요법이 cemdisiran 단독 요법을 능가하고 FcRn 차단제와 경쟁할 수 있기를 기대했으나 그렇지 못했다고 지적했습니다. Regeneron은 임상시험 참가자 중 수막구균 감염 사례는 발생하지 않았다고 밝혔습니다. C5와 같은 면역 체계 구성 요소를 억제하는 약물을 복용하는 환자의 경우 감염 모니터링이 중요합니다. 또한, 24주차까지 cemdisiran 단독 요법을 받은 환자 중 부작용으로 치료를 중단한 사례는 없었습니다. cemdisiran 치료 중 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 상기도 및 요로 감염, 일반 감기, 두통이었습니다. 치료 관련 심각한 이상 반응은 cemdisiran 투여군에서 3%, 병용 요법군에서 9%, 위약군에서 14%의 환자에게서 발생했습니다. 임상시험 연장 기간 동안 cemdisiran 투여군에서 폐렴으로 인한 사망 사례가 1건 발생했으며, 병용 요법군에서도 패혈증으로 인한 사망 사례가 1건 보고되었습니다. 두 환자 모두 면역억제 치료를 병행하고 있었습니다. Regeneron은 이번 임상시험의 전체 데이터를 향후 의학 학회에서 발표할 예정입니다. 화요일, Regeneron과 Alnylam의 주가는 각각 약 1% 상승했습니다.