FDA, 일반 중증 근무력증 성인 환자에게 UPLIZNA® 승인

Amgen의 UPLIZNA®, 성인 중증 근무력증(gMG) 치료제로 FDA 승인 획득 Amgen (NASDAQ: AMGN)은 미국 식품의약국(FDA)이 항아세틸콜린 수용체(AChR) 및 항근육 특이 티로신 키나아제(MuSK) 항체 양성 성인 환자의 전신 중증 근무력증(gMG) 치료제로 UPLIZNA®(inebilizumab-cdon)를 승인했다고 발표했습니다. 이번 승인으로 환자들은 초기 두 번의 투여 후 연 2회 투여로 장기적인 질병 관리가 가능한 새로운 표적 치료 옵션을 얻게 되었습니다. Amgen의 연구개발 총괄 부사장인 Jay Bradner 박사는 "이번 승인은 gMG 환자들에게 중요한 진전을 의미합니다"라며, "UPLIZNA는 CD19 양성 B세포를 선택적으로 표적함으로써 질병의 생물학적 근본 원인을 해결하는 새로운 치료 접근법을 제공합니다. UPLIZNA는 연 2회 투여로 편리하며, 호흡, 말하기, 시력 등에 영향을 미칠 수 있는 심각한 증상을 관리하는 데 도움을 주는 지속적인 효능을 제공합니다."라고 말했습니다. gMG는 신경근육 전달을 손상시키고 근육 약화를 유발할 수 있는 희귀하고 예측 불가능한 만성 B세포 매개 자가면역 질환입니다. 이 질환은 주로 CD19 양성 B세포, 특히 형질세포 및 일부 형질세포에서 생성되는 AChR 및 MuSK 자가항체에 의해 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 미국 내에서 약 8만 명에서 10만 명의 환자가 중증 근무력증을 앓고 있습니다. gMG에 대한 UPLIZNA의 승인은 AChR 및 MuSK 양성 환자를 모두 포함한 가장 큰 규모의 3상 생물학적 제제 연구이자 최초로 스테로이드 감량 요법을 프로토콜에 성공적으로 통합한 연구인 Myasthenia Gravis Inebilizumab Trial (MINT)의 데이터를 기반으로 합니다. 연구 시작 시 스테로이드를 복용하던 환자들은 4주차부터 스테로이드 감량을 시작하여 24주차까지 하루 프레드니손 5mg에 도달했습니다. 26주차에 UPLIZNA를 복용한 환자의 87.4%와 위약을 복용한 환자의 84.6%가 스테로이드 용량을 하루 5mg 이하로 줄였습니다. MINT의 글로벌 책임 연구자이자 예일대학교 중증 근무력증 클리닉 책임자인 Richard J. Nowak 박사는 "UPLIZNA는 AChR 및 MuSK 양성 환자 모두에서 26주차에 강력한 효능을 보였으며, AChR 양성 환자는 MINT에서 52주차까지 계속해서 개선되었습니다. MINT는 또한 장기간의 스테로이드 사용이 질병의 전반적인 부담을 가중시킨다는 점을 인지하여 스테로이드 감량을 요구했습니다. 이번 승인은 gMG에 새로운 최초의 접근법을 제시하며, 의료진과 환자들에게 치료 옵션을 확대합니다."라고 덧붙였습니다. 26주차에 UPLIZNA는 위약 대비 중증 근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 점수에서 1.9점의 차이를 보였습니다 (-4.2점 대 -2.2점, p<0.0001). AChR 양성 환자 하위 그룹에서의 이점은 52주차까지 지속되었습니다. 이는 gMG 3상 임상시험 중 가장 긴 무작위 대조 기간입니다. AChR 양성 환자에 대한 탐색적 분석 결과, UPLIZNA는 위약 대비 MG-ADL 점수에서 2.8점의 차이를 보였습니다 (-4.7점 대 -1.9점, 95% CI: -3.9 ~ -1.7). 미국 중증 근무력증 재단 회장 겸 CEO인 Samantha Masterson은 "희귀하고 만성적인 질환을 관리하는 것은 예측 불가능한 재발성 증상과 까다로운 치료 일정을 마주하는 것을 의미할 수 있습니다. 이번 승인은 지속적인 효능과 유지 용량 간 6개월의 치료 공백 시간을 제공하는 투여 일정을 제공함으로써 gMG 환자들에게 중요한 이정표가 될 것입니다."라고 말했습니다. UPLIZNA는 이번이 세 번째 적응증입니다. 이전에 2020년 6월 항아쿠아포린-4(AQP4) 항체 양성 신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 성인 환자 치료제로, 2025년 4월에는 면역글로불린 G4 관련 질환(IgG4-RD) 성인 환자 치료제로 FDA의 승인을 받은 바 있습니다. gMG에서 가장 흔한 이상 반응은 두통 및 주입 관련 반응이었습니다. Amgen은 gMG 환자를 지원하고 적절한 환자들이 UPLIZNA에 접근할 수 있도록 돕기 위해 최선을 다하고 있습니다. 지원, 도구 또는 리소스가 필요한 환자와 보호자는 Amgen By Your Side에 문의할 수 있습니다. MINT 임상시험은 gMG 성인 환자를 대상으로 UPLIZNA의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 평행군 시험(NCT04524273)입니다. 이 시험에는 238명의 gMG 성인 환자가 등록되었으며, 이 중 190명은 AChR 양성, 48명은 MuSK 양성이었습니다. 주요 결과는 다음과 같습니다. - 1차 평가 변수: 26주차에 전체 연구 집단에서 UPLIZNA(-4.2점)는 위약(-2.2점) 대비 MG-ADL 점수에서 1.9점의 차이를 보였습니다 (p<0.0001). - 주요 이차 평가 변수: 26주차에 전체 치료 집단에서 UPLIZNA(-4.8점)는 위약(-2.3점) 대비 QMG 점수에서 2.5점의 차이를 보였습니다 (p=0.0002). - AChR 양성 집단에서 26주차에 UPLIZNA(-4.2점)는 위약(-2.4점) 대비 MG-ADL 점수에서 1.8점의 차이를 보였습니다 (p=0.0015). - AChR 양성 집단에서 26주차에 UPLIZNA(-4.4점)는 위약(-2.0점) 대비 QMG 점수에서 2.5점의 차이를 보였습니다 (p=0.0011). - MuSK 양성 집단에서 26주차에 UPLIZNA(-3.9점)는 위약(-1.7점) 대비 MG-ADL 점수에서 2.2점의 차이를 보였습니다 (p=0.0297). - MuSK 양성 집단에서 26주차에 UPLIZNA(-5.2점)는 위약(-3.0점) 대비 QMG 점수에서 2.3점의 차이를 보였으나 통계적으로 유의하지 않았습니다 (p=0.1326). 추가 탐색적 평가 변수: - AChR 양성 집단에서 52주차에 UPLIZNA(-4.7점)는 위약(-1.9점) 대비 MG-ADL 점수에서 2.8점의 차이를 보였습니다 (95% CI: -3.9 ~ -1.7). - AChR 양성 집단에서 52주차에 UPLIZNA(-5.8점)는 위약(-1.4점) 대비 QMG 점수에서 4.3점의 차이를 보였습니다 (95% CI: -5.9 ~ -2.8). 26주차까지 UPLIZNA 복용 환자의 87.4%와 위약 복용 환자의 84.6%가 스테로이드 용량을 하루 5mg 이하로 줄였습니다.