RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj), 진행성 두경부암 환자 대상 미국 FDA 혁신 신약 지정 획득

존슨앤드존슨, 두경부암 치료제 후보물질에 FDA 혁신신약 지정 획득 [서울=뉴스핌] 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson, NYSE: JNJ)은 자사의 피하주사형 아미반타맙 및 히알루로니다제-lpuj(amivantamab and hyaluronidase-lpuj)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 치료를 위한 혁신신약(Breakthrough Therapy Designation, BTD)으로 지정받았다고 오늘 발표했습니다. 해당 치료제는 백금 기반 화학요법 및 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료 후 질병이 진행된, 인유두종 바이러스(HPV)와 관련 없는 성인 환자를 대상으로 단독 요법으로 사용될 예정입니다. 현재 RYBREVANT FASPRO™는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료에 여러 적응증으로 승인되었으며, 대장암을 포함한 추가적인 고형암에 대한 평가도 진행 중입니다. HPV와 관련 없는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암은 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 발현율이 높고, 간질-상피 전이(MET) 경로 과발현이 특징입니다. 피하주사형 아미반타맙은 이 두 경로를 동시에 표적하면서 면역 체계를 활성화하도록 설계되었습니다. 현재까지 관찰된 임상적 활성은 이전 치료 후 제한적인 치료 옵션만이 존재하는 이 질환군에서 추가적인 평가의 필요성을 뒷받침합니다. 존슨앤드존슨의 키란 파텔(Kiran Patel) 글로벌 고형암 임상 개발 및 진단 부문 부사장은 "HPV와 관련 없는 재발성 또는 전이성 두경부암 환자들은 종종 빠른 질병 진행과 제한된 치료 옵션에 직면합니다"라며, "혁신신약 지정은 이러한 초기 임상 데이터와 새로운 치료법에 대한 시급한 필요성을 FDA가 인정했음을 보여줍니다. EGFR과 MET를 이중으로 표적하는 접근법은 폐암에서 이미 환자들이 더 오래 생존하도록 돕고 질병 생물학을 변화시키며 치료 저항성을 예방하는 데 의미 있는 임상적 이점을 보여주었습니다. 우리는 이제 두경부암에서도 동일한 다중 표적 접근법을 적용하여 환자들의 예후를 개선하고자 합니다"라고 말했습니다. 이번 혁신신약 지정은 공개 임상 1b/2상 OrigAMI-4 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었으며, 이전 치료를 많이 받은 환자군에서 빠르고 지속적인 반응을 보이는 유망한 임상적 활성을 입증했습니다. 이러한 발견을 바탕으로, 피하주사형 아미반타맙은 현재 진행 중인 3상 OrigAMI-5 연구(NCT07276399)에서 추가 평가되고 있습니다. 이 연구는 HPV와 관련 없는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자를 대상으로 PD-L1 발현 여부와 관계없이 1차 치료로서 아미반타맙 피하주사 제형과 펨브롤리주맙, 카보플라틴 병용 요법과 5-플루오로우라실(5FU) 및 펨브롤리주맙, 백금 기반 화학요법(시스플라틴 또는 카보플라틴) 병용 요법을 비교 평가합니다. FDA는 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 연구용 의약품의 개발 및 규제 검토를 신속하게 진행하기 위해 혁신신약 지정을 부여합니다. 이는 초기 임상 증거를 통해 기존 치료 옵션 대비 최소 하나 이상의 임상적으로 의미 있는 최종 결과에서 상당한 개선을 보일 수 있다고 판단되는 경우에 해당합니다. OrigAMI-4 연구 개요 OrigAMI-4 (NCT06385080)는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC)에서 RYBREVANT FASPRO™를 평가하는 공개 임상 1b/2상 연구입니다. 이 연구는 다섯 개의 코호트로 구성되며, 코호트 1은 백금 기반 화학요법 및 PD-1/PD-L1 면역요법 치료 경험이 있는 HPV와 관련 없는 R/M HNSCC 환자를 대상으로 RYBREVANT FASPRO™ 단독 요법을 평가했습니다. 이전 항-EGFR 치료 경험이 있는 환자는 제외되었습니다. RYBREVANT FASPRO™는 3주마다(Q3W) 2400mg 또는 체중 80kg 이상 환자의 경우 3360mg이 투여되었습니다. 주요 평가 변수는 RECIST v1.1에 따른 독립 중앙 검토(BICR)로 평가된 전체 반응률(ORR)입니다. 두경부 편평세포암 개요 두경부 편평세포암(HNSCC)은 두경부암 중 가장 흔한 유형으로, 전체 두경부암의 90% 이상을 차지하며 전 세계 모든 암의 약 4.5%를 차지합니다. 구강, 구인두, 하인두 및 후두의 점막에서 발생합니다. 주요 위험 요인으로는 흡연, 음주, 고위험 인유두종 바이러스(HPV) 감염이 있습니다. 약 75%의 사례가 HPV 음성으로, 이는 일반적으로 예후가 좋지 않고 치료 반응이 감소하는 경향이 있습니다. 수술, 방사선, 화학요법 및 면역요법의 발전에도 불구하고 많은 환자들이 결국 진행성, 재발성 또는 전이성 질환으로 진행됩니다. RYBREVANT FASPRO™ 및 RYBREVANT® 개요 2025년 12월, 미국 FDA는 정맥 주사형 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)의 모든 적응증에 대해 피하주사형 RYBREVANT FASPRO™(amivantamab and hyaluronidase-lpuj)를 승인했습니다. 이 피하주사 제형은 유럽, 일본, 중국 및 기타 시장에서도 승인되었습니다. RYBREVANT FASPRO™는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT FASPRO™의 효능은 RYBREVANT®에 대한 충분하고 잘 통제된 연구를 기반으로 확립되었습니다. MARIPOSA를 포함한 여러 3상 연구의 데이터는 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS) 개선에 있어 RYBREVANT®의 임상적 이점을 입증했습니다. RYBREVANT®는 미국, 유럽 및 기타 시장에서 EGFR 변이 NSCLC에 대한 네 가지 적응증으로 승인되었으며, 여기에는 1차 치료 및 2차 치료 옵션이 포함됩니다. 환자는 엑손 19 결손, 엑손 21 L858R 변이 또는 엑손 20 삽입 변이를 가지고 있어야 하며, 단독 요법 또는 LAZCLUZE®(lazertinib) 또는 화학요법과의 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. RYBREVANT®는 EGFR 및 MET을 표적하며 면역 세포 유도 활성을 가진 최초의 완전 인간 이중 특이항체입니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 항암 치료 임상 진료 지침(NCCN Guidelines®)은 여러 치료 설정에서 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)를 포함하고 있으며, 최근에는 EGFR 엑손 19 결손 또는 EGFR 엑손 21 L858R 변이를 가진 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에 라제르티닙(LAZCLUZE®)과 병용하는 NCCN 카테고리 1 선호 옵션으로 포함되었습니다. 아미반타맙 및 히알루로니다제-lpuj 피하주사(RYBREVANT FASPRO™)는 IV 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)를 대체할 수 있습니다. NSCLC에 대한 최신 NCCN Guidelines®를 참조하십시오. NCCN 중추신경계암 지침은 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®) 기반 요법, 라제르티닙(LAZCLUZE®)과의 병용 요법을 포함하여 EGFR 변이 NSCLC 및 뇌 전이가 있는 환자를 위한 유일한 NCCN 선호 병용 옵션으로 식별합니다. RYBREVANT®의 법적 제조업체는 Janssen Biotech, Inc.입니다. 더 자세한 정보는 https://www.RYBREVANT.com 에서 확인할 수 있습니다. RYBREVANT FASPRO™ (amivantamab and hyaluronidase-lpuj) 및 RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) 적응증: - EGFR 엑손 19 결손 또는 EGFR 엑손 21 L858R 치환 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료에서 LAZCLUZE® (lazertinib)와 병용 - EGFR 엑손 19 결손 또는 EGFR 엑손 21 L858R 치환 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 EGFR 티로신 키나제 억제제 치료 후 질병이 진행된 경우, 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 1차 치료에서 카보플라틴 및 페메트렉시드와 병용 - EGFR 엑손 20 삽입 변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 성인 환자의 백금 기반 화학요법 치료 후 질병이 진행된 경우, 단독 요법으로 사용 RYBREVANT FASPRO™ 및 RYBREVANT® 중요 안전 정보 금기사항: RYBREVANT FASPRO™는 히알루로니다제 또는 기타 부형제에 과민반응이 있는 환자에게는 금기입니다. 경고 및 주의사항: RYBREVANT FASPRO™는 과민반응 및 투여 관련 반응(ARRs)을 유발할 수 있습니다. ARR의 징후 및 증상으로는 호흡곤란, 홍조, 발열, 오한, 흉부 불편감, 저혈압 및 구토가 있습니다. ARR 발생의 중앙값은 약 2시간입니다. RYBREVANT FASPRO™와 LAZCLUZE® 병용 시: PALOMA-3 연구(n=206)에서 모든 등급의 ARR은 환자의 13%에서 발생했으며, 이 중 0.5%는 3등급이었습니다. ARR을 경험한 환자의 89%는 초기 용량(1주차, 1일차)에서 발생했습니다. 항히스타민제, 해열제, 글루코코르티코이드로 사전 투약하고 권장 사항에 따라 RYBREVANT FASPRO™를 투여하십시오. 심폐소생술 약물 및 장비를 갖춘 환경에서 주사 중 투여 관련 반응의 징후 및 증상을 모니터링하십시오. ARR이 의심되는 경우 RYBREVANT FASPRO™ 주사를 중단하십시오. 증상 완화 시 치료를 재개하거나 중증도에 따라 RYBREVANT FASPRO™ 투여를 영구적으로 중단하십시오. RYBREVANT®와 LAZCLUZE® 병용 시: MARIPOSA 연구(n=421)에서 주입 관련 반응(IRR)은 환자의 63%에서 발생했으며, 이 중 5%는 3등급, 1%는 4등급이었습니다. IRR 관련 주입 수정은 54%, 용량 감소는 0.7%, RYBREVANT® 영구 중단은 4.5%의 환자에서 발생했습니다. RYBREVANT®와 카보플라틴 및 페메트렉시드 병용 시: 통합 데이터에 따르면...