Rybrevant faspro amivantamab and hyaluronidase lpuj, 진행성 두경부암 환자 대상 미국 FDA 혁신 신약 지정 획득

존슨앤드존슨, 두경부암 신약 후보물질 FDA 혁신치료제 지정 존슨앤드존슨(Johnson & Johnson)은 자사의 피하주사형 아미반타맙 및 히알루로니다제-lpuj(subcutaneous amivantamab and hyaluronidase-lpuj)가 미국 식품의약국(FDA)으로부터 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 치료를 위한 혁신치료제(Breakthrough Therapy Designation, BTD)로 지정받았다고 2026년 2월 18일 발표했습니다. 이번 지정은 백금 기반 화학요법 및 PD-1 또는 PD-L1 억제제 치료 후 질병이 진행된 인유두종바이러스(HPV) 음성 환자를 대상으로 합니다. RYBREVANT FASPRO™는 현재 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 치료제로 다수 승인되었으며, 대장암을 포함한 추가적인 고형암에 대한 평가도 진행 중입니다. HPV 음성 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암은 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 발현율이 높고 간엽-상피 전이(MET) 경로 과발현이 특징입니다. 피하주사형 아미반타맙은 이 두 경로를 동시에 표적으로 삼아 면역 체계를 활성화하도록 설계되었습니다. 현재까지 관찰된 임상적 활성은 기존 치료 옵션이 제한적인 이 환자군에서 추가적인 평가를 뒷받침합니다. 존슨앤드존슨의 키란 파텔(Kiran Patel) 고형암 임상 개발 및 진단 부문 글로벌 총괄은 "HPV 음성 재발성 또는 전이성 두경부암 환자들은 종종 빠른 질병 진행과 제한된 치료 옵션에 직면합니다"라며, "이번 혁신치료제 지정은 이러한 초기 임상 데이터와 새로운 치료법에 대한 시급한 필요성을 FDA가 인정했음을 보여줍니다. EGFR과 MET를 이중 표적하는 접근법은 폐암에서 환자들이 더 오래 생존하도록 돕는 의미 있는 임상적 이점을 보여주었으며, 이제 두경부암에서도 동일한 다중 표적 접근법을 적용하여 환자들의 예후를 개선하고자 합니다"라고 말했습니다. 이번 혁신치료제 지정은 개방형 임상 1b/2상 OrigAMI-4 연구 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구 결과는 2025년 유럽종양학회(ESMO)에서 발표되었으며, 이전 치료 경험이 풍부한 환자군에서 빠르고 지속적인 반응을 보이는 유망한 임상적 활성을 입증했습니다. 이러한 결과를 바탕으로 피하주사형 아미반타맙은 현재 진행 중인 임상 3상 OrigAMI-5 연구(NCT07276399)에서 추가 평가되고 있습니다. 이 연구는 HPV 음성 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암 환자를 대상으로 PD-L1 발현 여부와 관계없이 1차 치료로서 피하주사형 아미반타맙과 펨브롤리주맙, 카보플라틴 병용 요법과 5-플루오로우라실(5FU)과 펨브롤리주맙, 백금 기반 화학요법(시스플라틴 또는 카보플라틴) 병용 요법을 비교 평가합니다. FDA는 혁신치료제 지정을 통해 심각하거나 생명을 위협하는 질환을 치료하기 위한 연구용 의약품의 개발 및 규제 검토를 가속화합니다. 이는 초기 임상 증거를 통해 기존 치료 옵션 대비 최소 하나 이상의 임상적으로 의미 있는 지표에서 상당한 개선을 보일 수 있다고 판단되는 치료법에 부여됩니다. OrigAMI-4 연구는 재발성 또는 전이성 두경부 편평세포암(R/M HNSCC) 환자를 대상으로 RYBREVANT FASPRO™를 평가하는 개방형 임상 1b/2상 연구입니다. 이 연구는 5개 코호트로 구성되었으며, 코호트 1에서는 백금 기반 화학요법 및 PD-1/PD-L1 면역요법 치료 경험이 있는 HPV 음성 R/M HNSCC 환자를 대상으로 RYBREVANT FASPRO™ 단독 요법을 평가했습니다. 이전 EGFR 표적 치료 경험이 있는 환자는 제외되었습니다. RYBREVANT FASPRO™는 3주 간격(Q3W)으로 2400mg 또는 체중 80kg 이상 환자의 경우 3360mg이 투여되었습니다. 주요 평가지표는 독립적인 중앙 검토(BICR)를 통해 RECIST v1.1 기준으로 평가된 전체 반응률(ORR)이었습니다. 두경부 편평세포암은 두경부암 중 가장 흔한 유형으로, 전체 두경부암의 90% 이상을 차지하며 전 세계 모든 암의 약 4.5%를 차지합니다. 구강, 구인두, 하인두 및 후두의 점막에서 발생하며, 주요 위험 요인으로는 흡연, 음주, 고위험 인유두종바이러스(HPV) 감염이 있습니다. 약 75%의 사례가 HPV 음성으로, 이는 일반적으로 예후가 더 나쁘고 치료 반응이 감소하는 경향이 있습니다. 수술, 방사선, 화학요법 및 면역요법의 발전에도 불구하고 많은 환자들이 결국 진행성, 재발성 또는 전이성 질환으로 진행됩니다. 2025년 12월, 미국 FDA는 정맥주사형 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)의 모든 적응증에 대해 피하주사형 RYBREVANT FASPRO™(amivantamab and hyaluronidase-lpuj)를 승인했습니다. 이 피하주사 제형 치료제는 유럽, 일본, 중국 등 다른 시장에서도 승인되었습니다. RYBREVANT FASPRO™는 Halozyme의 ENHANZE® 약물 전달 기술인 재조합 인간 히알루로니다제 PH20(rHuPH20)과 함께 제형화되었습니다. RYBREVANT FASPRO™의 효능은 정맥주사형 RYBREVANT®에 대한 충분하고 잘 통제된 연구를 기반으로 확립되었습니다. MARIPOSA를 포함한 여러 임상 3상 연구 데이터는 진행성 EGFR 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자에서 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS) 개선에 대한 RYBREVANT®의 임상적 이점을 입증했습니다. RYBREVANT®는 미국, 유럽 등 여러 시장에서 EGFR 변이 NSCLC에 대한 네 가지 적응증으로 승인되었으며, 1차 치료 두 가지, 2차 치료 두 가지입니다. 환자는 엑손 19 결손, 엑손 21 L858R 변이 또는 엑손 20 삽입 변이를 가지고 있어야 하며, 단독 요법 또는 LAZCLUZE®(lazertinib) 또는 화학요법과의 병용 요법으로 사용될 수 있습니다. RYBREVANT®는 EGFR과 MET를 표적으로 하며 면역 세포 유도 활성을 갖는 최초의 완전 인간 이중 특이항체입니다. 미국 국립종합암네트워크(NCCN)의 항암 치료 가이드라인은 RYBREVANT®(amivantamab-vmjw)를 여러 치료 설정에서 포함하고 있으며, 최근에는 EGFR 엑손 19 결손 또는 엑손 21 L858R 치환 변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료에 LAZCLUZE®(lazertinib)와 병용하는 경우 NCCN 카테고리 1 선호 옵션으로 포함되었습니다. 피하주사형 아미반타맙 및 히알루로니다제-lpuj(RYBREVANT FASPRO™)는 정맥주사형 아미반타맙-vmjw(RYBREVANT®)를 대체할 수 있습니다. NCCN 가이드라인은 또한 뇌 전이가 있는 EGFR 변이 NSCLC 환자를 위한 NCCN 선호 병용 요법 옵션으로 LAZCLUZE®(lazertinib)와의 병용 요법을 포함한 RYBREVANT® 기반 요법을 명시하고 있습니다. RYBREVANT®의 법적 제조사는 Janssen Biotech, Inc.입니다.