PADCEV™와 Keytruda® 병용 요법, 시스플라틴 치료 대상 여부와 관계없이 근육 침윤성 방광암 환자의 생존율을 유의미하게 개선

아스텔라스 파마와 화이자, 방광암 치료제 병용 요법서 긍정적 임상 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김민지 기자 = 아스텔라스 파마(Astellas Pharma Inc.)와 화이자(Pfizer Inc.)는 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자를 대상으로 PADCEV™(enfortumab vedotin)와 Keytruda®(pembrolizumab) 병용 요법의 3상 임상시험 EV-304(KEYNOTE-B15) 중간 분석에서 긍정적인 최상위 결과를 얻었다고 17일 밝혔다. 이번 임상시험은 방광암 수술 전후(신보강요법 및 보강요법)로 PADCEV와 Keytruda 병용 요법을 표준 치료법인 시스플라틴 기반 화학요법과 비교 평가했다. 임상시험 결과, PADCEV와 Keytruda 병용 요법은 시스플라틴 적격 환자를 대상으로 이벤트 없는 생존율(EFS)과 전체 생존율(OS)에서 임상적으로 유의미하고 통계적으로 중요한 개선을 보이며 주요 평가 지표를 충족했다. 또한, 수술 전 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법이 표준 화학요법 대비 병리학적 완전 관해율(pCR)에서도 임상적으로 유의미하고 통계적으로 중요한 개선을 보였다. PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법의 안전성 프로파일은 기존에 알려진 치료 요법과 일관된 것으로 나타났다. EV-304 임상시험의 주요 연구자인 크리스토퍼 호임스(Christopher Hoimes) 박사는 "근육 침습성 방광암 환자의 거의 절반이 진단 후 3년 이내에 전이성 질환으로 진행된다는 점을 고려할 때, EV-304 결과는 비뇨기암 치료의 새로운 시대에 중요한 이정표를 세웠다"며 "EV-303과 EV-304의 결과는 수술 전후 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용 요법이 시스플라틴 적격 및 부적격 환자 모두에게 상당한 생존율 향상을 제공하며, 기존의 백금 기반 화학요법에서 벗어나 표준 치료법의 변화를 가져올 잠재력을 보여준다"고 말했다. 아스텔라스의 항암 개발 책임자인 모이트레예 차터지-키쇼어(Moitreyee Chatterjee-Kishore) 박사는 "시스플라틴 부적격 MIBC 환자에 대한 최근 미국 식품의약국(FDA) 승부에 이어, 이번 EV-304의 긍정적인 결과는 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법이 광범위한 MIBC 환자들의 생존율 개선 가능성을 강화한다"며 "EV-303 데이터와 함께, 이러한 결과는 시스플라틴 적격 여부에 관계없이 환자들에게 이 병용 요법을 치료 옵션으로 지지하는 증거를 강화한다. 우리는 환자들에게 필요한 발전을 제공하기 위해 최선을 다하고 있다"고 덧붙였다. 화이자의 항암 사업 책임자인 제프 레고스(Jeff Legos) 박사는 "근육 침습성 방광암 환자들이 백금 기반 화학요법 없이 수술 전후 병용 요법에서 상당한 생존율 혜택을 보는 것은 처음이며, 이는 이 환자군을 위한 새로운 표준 치료법의 잠재력을 시사한다"며 "EV-304 결과와 최근 EV-303 임상시험의 전례 없는 결과가 결합되어, 이 병용 요법이 시스플라틴 적격 여부에 관계없이 방광암 치료의 핵심이 될 유망한 미래를 보여준다"고 강조했다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 전 세계적으로 614,000명 이상의 환자가 진단받고 있으며, 이 중 약 85,000명이 미국에서 진단된다. MIBC는 전체 방광암 사례의 약 30%를 차지한다. MIBC 환자 중 시스플라틴 치료가 가능한 환자의 표준 치료법은 수술 전 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술이다. 그러나 수술 후에도 MIBC 환자의 절반은 질병 재발을 경험한다. 현재 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 시스플라틴 적격 MIBC 환자의 수술 전후 치료법으로 승인되지 않았다. 이번 결과는 향후 의료 회의에서 발표될 예정이며, 잠재적인 규제 제출을 위해 전 세계 보건 당국과 논의될 예정이다. PADCEV와 펨브롤리주맙 또는 펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph 병용 요법은 최근 미국 FDA로부터 시스플라틴 부적격 MIBC 환자의 수술 전 치료 및 방광 절제술 후 보강 요법으로 승인받았다. 이는 3상 임상시험 EV-303(KEYNOTE-905) 결과를 기반으로 한다. EV-304 임상시험은 시스플라틴 치료가 가능한 MIBC 환자를 대상으로 수술 전후 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법을 표준 수술 전 화학요법과 비교 평가하는 현재 진행 중인 공개, 무작위, 대조, 3상 연구이다. 환자들은 수술 전후 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법 또는 수술 전 화학요법을 받도록 무작위 배정되었다. 근치적 수술(방광 절제술)이 시행되었으며, 환자들은 수술 전 전신 치료 완료 후 각 군에 배정되었다. 이 임상시험의 주요 평가 지표는 EFS로, 무작위 배정 시점부터 근치적 방광 절제술을 불가능하게 하는 질병 진행, 잔존 질환이 남은 경우의 근치적 방광 절제술 실패, 수술 시 잔존하는 육안적 잔존 질환, 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)에 따른 국소 또는 원격 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 시간으로 정의된다. 주요 이차 평가 지표에는 OS 및 pCR 비율이 포함된다. PADCEV™(enfortumab vedotin)는 세포 표면에 존재하는 단백질로 방광암에서 높게 발현되는 Nectin-4를 표적으로 하는 최초의 항체-약물 접합체(ADC)이다. 비임상 데이터에 따르면 PADCEV의 항암 활성은 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 이동하여 항종양제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 방출함으로써 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났다. PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 미국, 유럽 연합, 일본 및 기타 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 비뇨기암(la/mUC) 성인 환자 치료제로 승인되었다. PADCEV는 또한 PD-1/PD-L1 억제제 및 백금 함유 화학요법을 이전에 받은 성인 환자 또는 시스플라틴 함유 화학요법에 부적격하고 이전에 하나 이상의 치료를 받은 성인 환자의 단독 요법으로도 승인되었다. PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv) 미국 적응증 및 중요 안전성 정보: 박스 경고: 심각한 피부 반응 PADCEV(enfortumab vedotin-ejfv)는 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)를 포함한 심각하고 치명적인 피부 이상 반응을 유발할 수 있으며, 이는 주로 치료 첫 주기 동안 발생했지만 이후에도 발생할 수 있다. 환자의 피부 반응을 면밀히 모니터링해야 한다. SJS 또는 TEN 또는 심각한 피부 반응이 의심되는 경우 PADCEV 투여를 즉시 중단하고 전문적인 치료를 고려해야 한다. 확인된 SJS 또는 TEN 또는 3등급 재발 또는 4등급 피부 반응 환자는 PADCEV 투여를 영구적으로 중단해야 한다. 적응증 PADCEV는 펨브롤리주맙 또는 펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph와 병용하여, 시스플라틴 함유 화학요법에 부적격한 성인 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자의 수술 전 치료 및 방광 절제술 후 보강 요법으로 사용된다. PADCEV는 펨브롤리주맙 또는 펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph와 병용하여, 국소 진행성 또는 전이성 비뇨기암(mUC) 성인 환자 치료에 사용된다. PADCEV는 단독 요법으로, 다음과 같은 국소 진행성 또는 전이성 비뇨기암(mUC) 성인 환자 치료에 사용된다: 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 및 백금 함유 화학요법을 받은 환자, 또는 시스플라틴 함유 화학요법에 부적격하고 이전에 하나 이상의 치료를 받은 환자. 중요 안전성 정보 경고 및 주의사항 피부 반응 PADCEV 치료 환자에서 치명적인 SJS 또는 TEN을 포함한 심각한 피부 이상 반응이 발생했다. SJS 및 TEN은 주로 첫 주기 치료 중에 발생했지만 이후에도 발생할 수 있다. 임상 시험에서 PADCEV와 정맥 주사 펨브롤리주맙을 병용하여 MIBC를 치료받은 167명의 환자 중 61%(모든 등급)에서 피부 반응이 발생했다. 발생한 피부 반응의 대다수는 발진 및 반구진성 발진이었다. 3-4등급 피부 반응은 환자의 10%에서 발생했으며(3등급: 9%, 4등급: 1.2%), 발진, 반구진성 발진, 독성 피부 발진, 박탈성 피부염, 홍반, 박탈성 발진, 피부 독성, 독성 표피 괴사, 구순 독성 홍반 등이 포함되었다.