Arcus, 3상 STAR-221 연구 업데이트 및 Casdatifan과 신규 염증 및 면역 포트폴리오에 R&D 투자 집중

Arcus Biosciences, 항암제 개발 중단 및 신약 개발 집중 선언 미국 캘리포니아주 헤이워드 – Arcus Biosciences, Inc.(NYSE:RCUS)는 오늘 길리어드 사이언스(Gilead Sciences, Inc.)와 공동으로 진행 중이던 위암 및 식도암 환자 대상 3상 임상시험 STAR-221을 중단한다고 발표했습니다. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)의 권고에 따른 결정으로, 전체 생존율(OS)에 대한 사전 지정된 중간 분석 결과, domvanalimab 기반 병용 요법이 nivolumab 기반 병용 요법 대비 개선 효과를 보이지 못했기 때문입니다. STAR-221 임상시험은 진행성 위암 및 식도암 환자를 대상으로 1차 치료제로 항-TIGIT 항체 domvanalimab과 항-PD-1 항체 zimberelimab, 그리고 화학 요법 병용 요법의 효과를 nivolumab과 화학 요법 병용 요법과 비교 평가했습니다. 중간 분석 결과, domvanalimab 기반 병용 요법은 nivolumab 기반 병용 요법 대비 전체 생존율을 개선하지 못했습니다. domvanalimab 기반 병용 요법의 안전성 프로파일은 nivolumab 기반 병용 요법과 유사했으며, 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. Arcus의 최고 의학 책임자인 Richard Markus 박사는 "domvanalimab 포함 군의 환자들이 대조군과 동일한 혜택을 받았으며, 새로운 안전성 문제는 없었습니다. 이번 결과에 실망감을 표하며, 연구에 참여해주신 모든 분들께 진심으로 감사드립니다. 저희는 암 및 면역 관련 질환 환자들을 위한 연구를 계속해서 진행해 나갈 것입니다."라고 말했습니다. STAR-221 임상시험과 함께 2상 임상시험 EDGE-Gastric도 중단될 예정이며, Arcus와 길리어드는 환자들의 다음 단계 치료 계획을 결정하고 이번 결과에 대한 상세 분석을 진행하기 위해 연구진과 협력하고 있습니다. Arcus는 향후 연구개발(R&D) 투자를 잠재적인 차세대 HIF-2a 억제제인 casdatifan과 초기 단계의 염증 및 면역(I&I) 포트폴리오에 집중할 계획입니다. Arcus의 최고경영자 Terry Rosen은 "STAR-221의 결과는 기대에 미치지 못했지만, domvanalimab 임상시험에 참여 중인 환자들의 요구를 충족시키고 casdatifan 및 I&I 프로그램을 가속화해야 하는 중요한 과제가 남아 있습니다. 저희는 충분한 자금을 확보하고 있으며, 신장암의 새로운 초기 병용 요법 연구, 새로운 종양 유형으로의 개발 확대, 그리고 항암 분야를 넘어선 역량 확장에 casdatifan에 자원을 집중할 계획입니다."라고 밝혔습니다. Casdatifan은 검증된 작용 기전을 표적으로 하며, 진행성 신세포암(ccRCC) 환자 120명 이상을 대상으로 한 ARC-20 1/1b상 임상시험에서 강력한 단독 요법 효과를 보였습니다. 해당 데이터는 시판 중인 유일한 HIF-2a 억제제의 보고 데이터 대비 모든 효능 지표에서 개선을 나타냈습니다. Arcus는 일본 및 일부 아시아 지역을 제외한 모든 지역에서 casdatifan에 대한 권리를 보유하고 있으며, 해당 지역 권리는 2025년 10월 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.에 옵션으로 제공되었습니다. Arcus는 면역 요법(IO) 경험이 있는 환자와 1차 치료 환자 모두를 대상으로 casdatifan의 신속한 개발에 집중하고 있으며, 2026년과 2027년의 임상 투자는 주로 casdatifan의 잠재력을 극대화하는 데 초점을 맞출 것입니다. casdatifan 프로그램은 2026년에 여러 데이터 발표와 코호트 및 임상시험 시작을 포함할 것으로 예상됩니다. Arcus의 항암 포트폴리오에는 췌장암 환자 대상 3상 임상시험 PRISM-1의 환자 등록을 완료한 경구용 CD73 억제제 quemliclustat도 포함되어 있습니다. 1차 치료 진행성 췌장암 환자를 대상으로 gemcitabine/nab-paclitaxel 대비 quemliclustat과 gemcitabine/nab-paclitaxel 병용 요법을 평가하는 이 등록 임상시험의 결과는 2027년에 발표될 예정입니다. Arcus의 I&I 포트폴리오는 현재 주사제 중심의 치료 영역을 겨냥한 여러 경구용 소분자 약물을 포함합니다. 이 포트폴리오는 MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89 및 CD40L 프로그램을 포함합니다. Arcus는 잠재적으로 차세대 소분자 억제제 두 가지를 아래 명시된 일정에 따라 임상에 진입시킬 것으로 예상합니다. Domvanalimab, zimberelimab 및 quemliclustat은 임상 시험 중인 약물이며, Arcus 또는 길리어드는 전 세계적으로 어떠한 용도로도 규제 당국의 승인을 받지 못했으며, 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. Casdatifan 또한 임상 시험 중인 약물이며, Arcus는 전 세계적으로 어떠한 용도로도 규제 당국의 승인을 받지 못했으며, 안전성과 유효성은 확립되지 않았습니다. 미국 암 학회(American Cancer Society)에 따르면, 신장암은 미국에서 남녀 모두에게 가장 흔하게 진단되는 10대 암 중 하나이며, 2025년에는 약 80,980명의 미국인이 신장암 진단을 받을 것으로 예상됩니다. 신세포암(clear cell RCC)은 성인 신장암 중 가장 흔한 유형입니다. 조기 발견 시 신세포암의 5년 생존율은 높지만, 진행성 또는 말기 전이성 신세포암 환자의 경우 5년 생존율은 18%에 불과합니다. 2022년, 미국에서는 약 32,200명의 진행성 신장암 환자가 전신 치료를 필요로 했으며, 20,000명 이상이 1차 치료를 받았습니다. Casdatifan은 저산소증에 반응하여 수백 개의 유전자를 활성화하는 마스터 스위치인 HIF-2a의 소분자 억제제입니다. 가장 흔한 유형의 신장암(신세포암) 환자의 대다수에서 유전적 이상은 이 마스터 스위치의 오작동을 초래하여 정상 신장 세포가 암세포로 변환됩니다. Casdatifan은 HIF-2a 경로의 깊고 지속적인 억제를 제공하도록 설계되었습니다. 초기 임상 연구는 후기 임상 시험에서 추가 조사를 정당화하는 높은 반응률과 낮은 원발성 진행률을 보여주었습니다. 하루 한 번 경구 투여되는 casdatifan은 다른 치료법과 병용하여 조사될 수 있는 안전성 프로파일을 가지고 있습니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면, 위암과 식도암은 전 세계적으로 각각 5번째와 7번째로 높은 암 사망 원인이며, 매년 110만 명 이상의 암 사망자를 발생시킵니다. 환자의 3분의 1 이상이 5년 생존율이 5-7%에 불과한 진행성 단계에서 진단됩니다. STAR-221 임상시험은 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 HER-2 음성 위암, 위식도 접합부암 및 식도 선암종 환자를 대상으로 1차 치료로서 domvanalimab, zimberelimab 및 화학 요법 병용 요법과 nivolumab 및 화학 요법 병용 요법을 평가하는 글로벌, 무작위, 공개 라벨, 3상 시험입니다. 이 시험은 약 30개국에서 1,040명의 환자를 등록했으며, 환자들은 두 군으로 1:1 무작위 배정되었습니다. 이 임상시험의 주요 평가 변수는 종양 영역 양성도(TAP) 점수에 기반한 중앙 PD-L1 검사에 따라 평가된 PD-L1 발현율이 높은 종양(TAP ≥5%), PD-L1 양성 종양(TAP ≥1%), 그리고 전체 환자군(모든 PD-L1 수준)에서의 전체 생존율입니다. 주요 이차 평가 변수에는 무진행 생존율(PFS) 및 환자 보고 결과(PROs)가 포함됩니다. 이차 평가 변수에는 객관적 반응률(ORR), 반응 기간(DOR) 및 안전성이 포함됩니다. Taiho Pharmaceutical은 domvanalimab 및 zimberelimab에 대해 일본 및 중국을 제외한 아시아 지역의 개발 및 상업적 권리를 보유하고 있으며, 일본에서 진행 중인 STAR-221 3상 등록 임상시험을 수행하고 있습니다. STAR-221에 대한 자세한 정보는 ClinicalTrials.gov: NCT05568095에서 확인할 수 있습니다. Domvanalimab은 면역 세포의 체크포인트 수용체인 TIGIT(T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains)에 결합하고 차단하도록 특별히 설계된 최초이자 가장 임상적으로 발전된 Fc-무기능(Fc-silent) 임상 시험용 단클론 항체입니다. Fc-무기능 특성을 가진 TIGIT에 결합함으로써, domvanalimab은 면역 활성화 경로를 해제하고 면역 세포를 활성화하여 암세포를 공격하고 죽이는 방식으로 작용하며, 면역 관련 독성을 피하는 데 중요한 말초 조절 T 세포를 고갈시키지 않습니다. TIGIT와 PD-1(programmed cell death protein-1)의 병용 억제는 이들 체크포인트 수용체가 항종양 활성에서 서로 다른 상호 보완적인 역할을 하기 때문에 면역 세포 활성화를 크게 향상시킬 것으로 믿어집니다. Zimberelimab은 PD-1에 결합하여 T 세포의 항종양 활성을 회복시키는 것을 목표로 하는 항-PD-1 단클론 항체입니다. Zimberelimab은 다양한 종양 유형에서 높은 친화도, 선택성 및 효능을 입증했습니다. Zimberelimab은 미국 및 전 세계적으로 다른 면역 요법과 병용하여 여러 진행 중인 임상 시험에서 기초적인 항-PD-1 치료 옵션으로 평가되고 있습니다. Zimberelimab의 중국 지역 상업화 권리를 보유한 Guangzhou Gloria Biosciences Co. Ltd.는 재발성 또는 전이성 자궁경부암 및 재발성 또는 불응성 고전적 호지킨 림프종 치료에 대해 zimberelimab의 승인을 받았습니다. Zimberelimab은 중국 이외 지역 또는 미국에서는 어떠한 용도로도 승인되지 않았습니다. Gloria는 Arcus 및 길리어드와 독립적으로 개발 및 상업화 활동을 수행합니다. Arcus Biosciences는 암, 염증 및 자가면역 질환 환자를 위한 차별화된 분자 및 병용 요법 개발에 주력하는 임상 단계의 글로벌 바이오 제약 회사입니다. 전 세계 산업 협력사, 환자 및 의사와의 파트너십을 통해 Arcus는 최초 및/또는 최고 계열 의약품의 후기 단계 포트폴리오 개발을 가속화하고 있습니다.