미국 FDA, 방광암 환자 일부에게 PADCEV®와 Keytruda® 병용 승인

화이자, 방광암 치료제 PADCEV®와 Keytruda® 병용 요법 FDA 승인 획득 [2025년 11월 21일] – 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)와 아스텔라스 제약(Astellas Pharma Inc., TSE: 4503)은 미국 식품의약국(FDA)이 특정 방광암 환자 치료를 위한 PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)와 Keytruda®(pembrolizumab) 병용 요법을 승인했다고 오늘 발표했습니다. 이번 승인은 수술만으로는 생존율을 유의미하게 개선할 수 있는 최초이자 유일한 수술 전후(perioperative) 치료법으로, 특히 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합한 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자를 대상으로 합니다. 이번 승인은 3상 EV-303 임상시험에서 나온 전례 없는 데이터를 기반으로 합니다. 해당 시험 결과, 기존 표준 치료법인 수술 단독 요법 대비 질병 재발, 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시켰으며, 사망 위험은 50% 감소하는 것으로 나타났습니다. 이는 해당 환자군에게 최초이자 유일한 항체-약물 접합체(ADC)와 PD-1 억제제 병용 요법으로서 새로운 표준 치료법이 될 가능성을 제시합니다. 이번 승인된 치료법은 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자 중 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합한 성인 환자를 대상으로, 수술 전(neoadjuvant) 치료 및 방광 절제술(cystectomy) 후 보조(adjuvant) 치료로 PADCEV®와 Keytruda® 또는 Keytruda QLEX™를 병용하는 방식입니다. EV-303 임상시험 책임 연구자인 매튜 갈스키(Matthew Galsky) 박사는 "엔포투맙 베도틴과 펨브롤리주맙 병용 요법은 중요한 미충족 의료 수요를 해결할 준비가 되어 있습니다"라며, "근육 침습성 방광암 환자의 절반은 방광을 제거한 후에도 암이 재발할 수 있으며, 이들 중 상당수는 시스플라틴 치료가 불가능합니다. 이번 승인은 수십 년간 새로운 치료 옵션이 없었던 환자들에게 중요한 변화를 가져올 수 있는 획기적인 발전입니다"라고 말했습니다. 화이자의 최고 항암 치료 책임자인 제프 레고스(Jeff Legos) 박사는 "예상보다 몇 달 앞당겨진 이번 승인은 오랫동안 기존 치료법으로 충분한 혜택을 받지 못했던 시스플라틴 부적합 MIBC 환자들에게 새로운 치료 시대를 열었습니다"라며, "PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 수술 단독 요법 대비 유의미한 생존율 이점을 입증한 최초이자 유일한 FDA 승인 수술 전후 치료법으로, 치료 환경을 재편하고 환자와 가족들에게 새로운 희망을 가져다줄 것입니다"라고 덧붙였습니다. EV-303 연구에서 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 수술 단독 요법 대비 종양 재발, 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시켜 주요 평가 지표인 무사건 생존율(event-free survival, EFS)을 충족했습니다. 병용 요법군 환자의 74.7%가 무사건 상태를 유지한 반면, 수술 단독 요법군에서는 39.4%에 그쳤습니다. 병용 요법군의 중앙값 EFS는 아직 도달하지 않았으며, 수술 단독 요법군은 15.7개월이었습니다. 주요 이차 평가 지표인 전체 생존율(overall survival, OS) 데이터에서도 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 수술 단독 요법 대비 사망 위험을 50% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 병용 요법군 환자의 2년 생존율은 79.7%로, 수술 단독 요법군의 63.1%보다 높았습니다. 병용 요법군의 중앙값 OS는 아직 도달하지 않았으며, 수술 단독 요법군은 41.7개월이었습니다. 아스텔라스 제약의 항암 개발 책임자인 모이트리 제이 챗터지-키쇼어(Moitreyee Chatterjee-Kishore) 박사는 "이미 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암에서 표준 치료법으로 자리 잡은 병용 요법의 성공을 바탕으로, PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 이제 시스플라틴 부적합 MIBC 환자를 위한 최초이자 유일한 ADC 및 PD-1 억제제 병용 요법으로서 초기 질병 단계에서의 치료를 재정의할 잠재력을 가지고 있습니다"라며, "이번 승인은 이 혁신적인 병용 요법의 적용 범위를 더 많은 방광암 환자에게 확대하려는 우리의 확고한 의지를 강조합니다"라고 말했습니다. EV-303 연구에서 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법의 안전성 결과는 이전에 보고된 결과와 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. PADCEV와 정맥 주사 펨브롤리주맙을 투여받은 환자에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(20% 이상)에는 혈당 상승, 헤모글로빈 감소, 아스파르테이트 아미노전이효소 증가, 발진, 알라닌 아미노전이효소 증가, 피로, 가려움증, 크레아티닌 증가, 나트륨 감소, 림프구 감소, 말초 신경병증, 칼륨 증가, 탈모, 미각 이상, 설사, 식욕 부진, 변비, 메스꺼움, 인산염 감소, 요로 감염, 안구 건조, 체중 감소 등이 포함되었습니다. 모든 원인으로 인한 Grade ≥ 3의 이상 반응은 병용 요법군 환자의 71.3%, 수술 단독 요법군 환자의 45.9%에서 발생했습니다. PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)에 대한 중요 안전 정보는 본 보도자료 끝에 포함되어 있으며, 박스 경고(BOXED WARNING)도 포함됩니다. PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 현재 시스플라틴 투여가 가능한 MIBC 환자를 대상으로 하는 3상 EV-304 임상시험(KEYNOTE-B15)에서도 평가되고 있습니다. EV-303 임상시험(KEYNOTE-905)은 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하거나 이를 거부한 MIBC 환자를 대상으로, 수술 전후 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법 또는 수술 단독 요법을 평가하는 진행 중인 공개 라벨, 무작위 배정, 3개 군, 대조, 3상 연구입니다. 환자들은 수술 전후 펨브롤리주맙 투여군(A군), 수술 단독 요법군(B군), 또는 수술 전후 PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법군(C군)으로 무작위 배정되었습니다. 이 시험의 주요 평가 지표는 C군과 B군 간의 무사건 생존율(EFS)로, 이는 질병 진행으로 인한 근치적 수술 불가, 근육 침습성 잔존 질환 환자의 수술 실패, 불완전한 수술적 절제, 수술 후 국소 또는 원격 재발, 또는 사망 중 첫 번째 사건 발생 시점까지의 시간을 의미합니다. 주요 이차 평가 지표에는 C군과 B군 간의 전체 생존율(OS) 및 완전 관해율(pCR)뿐만 아니라, A군과 B군 간의 EFS, OS, pCR도 포함됩니다. 전 세계 EV-303 임상시험에 대한 자세한 내용은 clinicaltrials.gov에서 확인할 수 있습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 전 세계적으로 614,000명 이상이 진단받으며, 미국에서는 약 85,000명이 진단받는 것으로 추정됩니다. MIBC는 전체 방광암 사례의 약 30%를 차지합니다. MIBC 환자의 표준 치료법은 수술 전 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술이며, 이는 생존율을 연장하는 것으로 나타났습니다. 그러나 MIBC 진단을 받은 환자의 최대 절반은 시스플라틴 치료가 불가능하며, 제한된 치료 옵션에 직면하여 일반적으로 전신 치료 없이 수술만 받게 됩니다. 방광 수술을 받는 환자의 3분의 1은 시스플라틴 부적합 환자입니다. 비임상 데이터에 따르면 PADCEV의 항암 활성은 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항종양제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 방출하여 세포 주기 정지 및 세포 사멸(apoptosis)을 유발하는 것으로 나타났습니다. PADCEV와 펨브롤리주맙 병용 요법은 미국, 일본 및 기타 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 성인 환자 치료제로도 승인되었습니다. 유럽 연합에서는 백금 기반 화학요법에 적합한 성인 la/mUC 환자 치료제로 승인되었습니다. PADCEV는 또한 PD-1/PD-L1 억제제 및 백금 기반 화학요법을 이전에 받은 성인 la/mUC 환자 또는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하고 이전에 하나 이상의 치료를 받은 성인 la/mUC 환자 치료제로 단독 요법으로도 승인되었습니다. 박스 경고: 심각한 피부 반응 PADCEV(enfortumab vedotin-ejfv)는 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사(TEN)를 포함한 심각하고 치명적인 피부 이상 반응을 유발할 수 있으며, 이는 주로 첫 번째 치료 주기 동안 발생하지만 이후에도 발생할 수 있습니다. 환자의 피부 반응을 면밀히 모니터링하십시오. SJS 또는 TEN 또는 심각한 피부 반응이 의심되는 경우 PADCEV 투여를 즉시 중단하고 전문적인 진료를 의뢰하십시오. 확인된 SJS 또는 TEN 또는 Grade 4 또는 재발성 Grade 3 피부 반응 환자의 경우 PADCEV 투여를 영구적으로 중단하십시오. 적응증 PADCEV는 펨브롤리주맙 또는 펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph와 병용하여, 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합한 성인 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자의 수술 전 치료 및 방광 절제술 후 보조 치료에 사용됩니다. PADCEV는 펨브롤리주맙 또는 펨브롤리주맙 및 베라히알루로니다제 알파-pmph와 병용하여, 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 성인 환자 치료에 사용됩니다. PADCEV는 단독 요법으로, 다음과 같은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(mUC) 성인 환자 치료에 사용됩니다: p