Pfizer의 BRAFTOVI® + MEKTOVI®, 진행성 폐암 환자에서 지속적인 장기 생존율 보여

화이자(Pfizer)의 BRAFTOVI® + MEKTOVI® 병용 요법이 진행성 폐암 환자에서 장기 생존율을 지속적으로 개선하는 것으로 나타났습니다. 2025년 10월 19일, 화이자는 BRAF V600E 변이를 동반한 전이성 비소세포폐암(mNSCLC) 성인 환자 치료를 위한 BRAFTOVI® (encorafenib) + MEKTOVI® (binimetinib) 병용 요법의 2상 PHAROS 임상시험의 업데이트된 추적 관찰 결과를 발표했습니다. 치료 경험이 없는 환자군에서 전체 생존 기간(OS) 중앙값은 약 52.3개월 추적 관찰 후 47.6개월(95% 신뢰 구간 [CI], 31.3, 추정 불가)을 기록했습니다. 이전에 치료받은 환자군에서는 48.2개월 추적 관찰 후 22.7개월(95% CI, 14.1, 32.6)의 중앙값을 보였습니다. 4년 생존율은 치료 경험이 없는 환자에서 49%(95% CI, 35, 62), 이전에 치료받은 환자에서 31%(95% CI, 16, 47)로 나타났습니다. 이러한 데이터는 사전에 지정된 2차 임상시험 평가 변수에서 도출된 것으로, 2025년 유럽종양학회(ESMO) 연례 학술대회에서 구두 발표되었으며, 동시에 Journal of Clinical Oncology에 게재되었습니다. 사라 캐넌 연구소(Sarah Cannon Research Institute)의 폐암 연구 책임자이자 PHAROS 임상시험 연구자인 Melissa Johnson 박사는 "PHAROS 임상시험 결과는 BRAF V600E 변이를 가진 NSCLC 환자들에게 새로운 기준을 제시하며, 치료 경험이 없는 전이성 NSCLC 환자 중 BRAF V600E 변이를 가진 환자들에서 관찰된 가장 긴 생존 기간에 가까운 약 4년의 생존율을 보여줍니다."라고 말했습니다. 또한 "새롭게 진단된 BRAF V600E 전이성 NSCLC 환자들에게 엔코라페닙과 비니메티닙이 미칠 수 있는 잠재적 영향을 강조하는 이러한 결과는 환자들의 예후와 치료 목표에 대한 새로운 희망을 제공합니다."라고 덧붙였습니다. 폐암은 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며, NSCLC는 전체 폐암의 약 80-85%를 차지합니다. BRAF V600E 변이는 NSCLC 환자의 약 2%에서 발생합니다. 표적 치료제 개발 이전에는 BRAF V600E 변이 전이성 NSCLC 환자의 예후가 표준 화학요법으로 좋지 않았습니다. 이 분석 시점에서 BRAFTOVI + MEKTOVI 병용 요법의 안전성 프로파일은 이전 결과와 일관되었습니다. 가장 흔한(≥30%) 치료 관련 이상 반응으로는 메스꺼움(52%), 설사(44%), 피로(33%), 구토(30%)가 보고되었습니다. 화이자의 최고 항암 치료 책임자인 Jeff Legos는 "이러한 장기 생존 결과는 폐암 환자의 예후 개선을 위한 화이자의 확고한 노력을 강화합니다."라며, "이 결과는 치료 경험이 없는 BRAF V600E mNSCLC 환자와 그 가족들에게 희망을 제공하며, 환자들에게 지속적인 영향을 줄 수 있는 치료법을 발전시키는 것의 중요성을 강조합니다."라고 말했습니다. 2상 PHAROS 임상시험(NCT03915951)은 치료 경험이 없는 환자와 이전에 치료받은 BRAF V600E 변이 전이성 NSCLC 환자를 대상으로 BRAFTOVI + MEKTOVI 병용 요법을 평가하는 공개, 다기관, 단일군 연구입니다. BRAFTOVI + MEKTOVI는 PHAROS 임상시험의 초기 객관적 반응률(ORR; 주요 평가 변수) 및 반응 기간(2차 평가 변수) 결과에 기반하여 2023년 10월 미국 식품의약국(FDA)과 2024년 8월 유럽 집행위원회로부터 BRAF V600E 변이 전이성 NSCLC 치료제로 승인받았습니다. 치료 경험이 없는 환자(n=59)의 ORR은 75%(95% CI: 62, 85)였으며, 이전에 치료받은 환자(n=39)의 ORR은 46%(95% CI: 30, 63)였습니다. 화이자는 회사 후원 연구 발표에 대한 초록 일반 언어 요약(APLS) 개발을 통해 비전문가도 최신 연구 결과를 이해할 수 있도록 지원하고 있습니다. www.Pfizer.com/apls 에서 요약본을 확인할 수 있습니다. BRAF V600E 변이 비소세포폐암(NSCLC)에 대하여 NSCLC 치료는 분자 프로파일 및 면역 상태에 기반한 보다 개인화된 치료 옵션을 가능하게 하며 극적으로 발전해 왔습니다. BRAF 변이는 이러한 정밀 의학 기회를 보여주는 예시로, BRAF V600E 변이는 NSCLC 사례의 약 2%에서 발생하지만, 전체 BRAF 변이 전이성 NSCLC의 약 절반을 차지합니다. BRAF를 표적으로 하는 것은 이러한 특정 변이에 의해 유발되는 종양 성장 및 증식을 억제할 잠재력을 제공합니다. 이러한 발전에도 불구하고 진행성 질환에 대한 미충족 수요는 여전히 존재합니다. 진행성 NSCLC 환자의 약 6명 중 1명은 1차 치료 전에 바이오마커 검사 결과가 없습니다. 검사를 받은 환자 중 상당수는 표적 치료제를 받지 못하거나 표적 치료 옵션이 제한적이거나 전혀 없습니다. BRAFTOVI는 BRAF V600E를 표적으로 하는 경구용 저분자 키나아제 억제제이며, MEKTOVI는 경구용 저분자 MEK 억제제로, 두 약물 모두 MAPK 신호 전달 경로(RAS-RAF-MEK-ERK)의 주요 단백질을 표적으로 합니다. 이 경로의 단백질의 부적절한 활성화는 흑색종, CRC, NSCLC를 포함한 특정 암에서 발생하는 것으로 나타났습니다. 화이자는 미국, 캐나다, 라틴 아메리카, 중동 및 아프리카에서 BRAFTOVI + MEKTOVI에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. 일본과 한국에서는 오노약품공업이, 이스라엘에서는 메디슨이, 유럽 및 아시아(일본 및 한국 제외)를 포함한 기타 모든 국가에서는 피에르 파브르 연구소가 각각 독점적 상업화 권리를 보유하고 있습니다. PHAROS 임상시험은 피에르 파브르의 지원으로 진행되었습니다. 사용 지침 및 주의사항 새로운 원발성 악성 종양: 피부 및 비피부 원발성 악성 종양이 발생할 수 있습니다. PHAROS 임상시험에서 피부 편평상피세포암(cuSCC) 및 피부 유두종(SP)이 각각 환자의 2%에서 발생했습니다. 치료 시작 전, 치료 중 매 2개월마다, 그리고 치료 중단 후 최대 6개월까지 피부과적 평가를 실시해야 합니다. 의심스러운 피부 병변은 절제 및 피부병리학적 평가를 통해 관리해야 합니다. 새로운 원발성 피부 악성 종양에 대한 용량 조절은 권장되지 않습니다. 작용 기전에 따라 BRAFTOVI는 변이 또는 기타 기전을 통한 RAS 활성화와 관련된 악성 종양을 촉진할 수 있습니다. RAS 변이 양성 비피부 악성 종양의 경우 BRAFTOVI 투여를 중단해야 합니다. 치료 시작 전, 치료 중, 치료 중단 후 새로운 악성 종양 발생 여부를 모니터링해야 합니다. BRAF 야생형 종양에서의 종양 촉진: 시험관 내 실험에서 BRAF 야생형 세포에 BRAF 억제제를 노출했을 때 MAP-키나아제 신호 전달의 역설적 활성화와 세포 증식 증가가 나타났습니다. BRAFTOVI 투여 시작 전에 FDA 승인 검사를 통해 BRAF V600E 또는 V600K 변이의 증거를 확인해야 합니다. 심근병증: 환자에서 좌심실 기능 저하를 동반하는 심근병증이 보고되었으며, 이는 증상이 있거나 없는 박출률 감소로 나타납니다. PHAROS 임상시험에서 심근병증의 증거가 환자의 11%에서 나타났고, 3등급 좌심실 기능 저하가 1%에서 발생했습니다. 심근병증은 환자의 82%에서 회복되었습니다. 치료 시작 전, 치료 시작 후 1개월, 그리고 치료 중 매 2~3개월마다 심장초음파 또는 MUGA 스캔으로 좌심실 박출률(LVEF)을 평가해야 합니다. 기저 박출률이 50% 미만이거나 기관의 정상 하한값(LLN) 미만인 환자에서는 안전성이 확립되지 않았습니다. 심혈관 위험 요인이 있는 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다. 이상 반응의 중증도에 따라 투여를 보류하거나, 용량을 줄이거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 간독성: MEKTOVI를 BRAFTOVI와 병용 투여할 때 간독성이 발생할 수 있습니다. PHAROS 임상시험에서 간 기능 검사 수치의 3등급 또는 4등급 상승은 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 10%, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 9%, 알칼리성 인산효소 3.2%였습니다. BRAFTOVI 및 MEKTOVI 투여 시작 전, 치료 중 매월, 그리고 임상적으로 필요한 경우 간 기능 검사를 모니터링해야 합니다. 이상 반응의 중증도에 따라 투여를 보류하거나, 용량을 줄이거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 횡문근융해증: MEKTOVI를 BRAFTOVI와 병용 투여할 때 횡문근융해증이 발생할 수 있습니다. PHAROS 임상시험에서 혈청 크레아틴 키나아제(CK) 수치 상승이 환자의 41%에서 발생했습니다. 횡문근융해증을 경험한 환자는 없었습니다. MEKTOVI 투여 시작 전, 치료 중 주기적으로, 그리고 임상적으로 필요한 경우 CPK 및 크레아티닌 수치를 모니터링해야 합니다. 이상 반응의 중증도에 따라 투여를 보류하거나, 용량을 줄이거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 출혈: BRAFTOVI를 MEKTOVI와 병용 투여할 때 출혈이 발생할 수 있습니다. PHAROS 임상시험에서 환자의 12%에서 출혈이 발생했으며, 여기에는 치명적인 뇌내 출혈(1%)이 포함되었습니다. 3등급 또는 4등급 출혈은 환자의 4.1%에서 발생했습니다. 가장 흔한 출혈 사건은 항문 출혈 및 혈흉(각각 2%)이었습니다. 이상 반응의 중증도에 따라 투여를 보류하거나, 용량을 줄이거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 정맥혈전색전증(VTE): PHAROS 임상시험에서 환자의 7%에서 VTE가 발생했으며, 여기에는 폐색전증을 발병한 환자 1%가 포함되었습니다. 이상 반응의 중증도에 따라 투여를 보류하거나, 용량을 줄이거나, 영구적으로 중단할 수 있습니다. 안구 독성: PHAROS 임상시험에서 망막 박리를 포함한 장액성 망막병증이 환자의 2%에서 발생했으며, 실명 사례는 없었습니다. 망막 정맥 폐쇄(RVO)는 MEK 억제제의 알려진 계열 관련 이상 반응이며