PADCEV™와 KEYTRUDA™, 수술 전후 병용 투여 시 특정 방광암 환자의 재발, 진행 또는 사망 위험 60% 감소 및 사망 위험 50% 감소

화이자(PFE)와 아스텔라 파마, 방광암 치료 새 지평 열다 화이자(PFE)와 아스텔라 파마가 공동 개발 중인 PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법이 특정 방광암 환자들의 재발, 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시키고 사망 위험은 50% 낮추는 획기적인 임상 결과를 발표했습니다. 이는 수술 전후 병용 요법으로 생존율을 개선한 최초의 사례로, 해당 질환의 표준 치료법을 재정의할 잠재력을 보여줍니다. 이번 발표는 2025년 10월 18일, 일본 도쿄와 미국 뉴욕에서 나왔습니다. 양사는 진행성 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자 중 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하거나 거부한 환자들을 대상으로 PADCEV™(enfortumab vedotin)와 KEYTRUDA™(pembrolizumab) 병용 요법의 3상 임상 시험인 EV-303(KEYNOTE-905)의 긍정적인 결과를 공개했습니다. 이 임상 시험은 수술 전후(신보강요법 및 보강요법)로 PADCEV™와 KEYTRUDA™를 병용 투여했을 때, 현재 표준 치료법인 수술 단독 요법 대비 사건 발생 없는 생존 기간(EFS)과 전체 생존 기간(OS)을 유의미하게 개선했음을 입증했습니다. EV-303 임상 시험의 중간 분석 결과, 1차 평가 변수인 EFS에서 PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법군은 수술 단독 요법군 대비 종양 재발, 진행 또는 사망 위험을 60% 감소시켰습니다. (위험비(HR) 0.40; 95% 신뢰 구간(CI), 0.28-0.57; p<0.0001). 병용 요법군의 중앙값 EFS는 아직 도달하지 못했으며, 수술 단독 요법군의 중앙값 EFS는 15.7개월이었습니다. 2년 시점에서 사건 없이 생존한 환자의 비율은 병용 요법군에서 74.7%였으나, 수술 단독 요법군에서는 39.4%에 그쳤습니다. 주요 2차 평가 변수인 OS에서도 긍정적인 결과가 나타났습니다. PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법군은 수술 단독 요법군 대비 사망 위험을 50% 감소시켰습니다. (HR 0.50; 95% CI, 0.33-0.74; p<0.0002). 병용 요법군의 중앙값 OS 역시 아직 도달하지 못했으며, 수술 단독 요법군의 중앙값 OS는 41.7개월이었습니다. 2년 시점에서 생존한 환자의 비율은 병용 요법군에서 79.7%였으며, 수술 단독 요법군에서는 63.1%였습니다. 이러한 EFS 및 OS 개선 효과는 연령, 성별, 흡연 여부, PD-L1 발현 여부 등 사전에 정의된 모든 하위 그룹에서 일관되게 관찰되었습니다. EV-303 임상 시험에서 보고된 안전성 결과는 이전 연구와 일관되었습니다. 병용 요법군에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응(30% 이상)은 가려움증, 탈모, 설사, 피로, 빈혈이었습니다. 모든 원인에 의한 Grade ≥ 3 이상 이상 반응은 병용 요법군 환자의 71.3%에서 발생했으며, 수술 단독 요법군에서는 45.9%였습니다. 벨기에 Integrated Cancer Center Ghent의 Christof Vulsteke 박사는 "수십 년간 시스플라틴 치료에 부적합한 근육 침습성 방광암 환자들은 제한된 치료 옵션에 의존해 왔으며, 종종 수술만으로 치료를 받아왔습니다. KEYNOTE-905/EV-303 임상 시험에서 관찰된 획기적인 이점은 펨브롤리주맙과 엔포투맙 베도틴 병용 요법이 이 질환을 앓는 환자들의 치료 접근 방식을 근본적으로 변화시킬 가능성을 보여줍니다."라고 말했습니다. 또한, 병리학적 완전 관해(pCR)라는 2차 평가 변수에서도 유의미한 결과가 나왔습니다. PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법군의 pCR률은 57.1%로, 수술 단독 요법군의 8.6% 대비 현저히 높았습니다. (추정 차이 48.3%; 95% CI 39.5-56.5; p<0.000001). 아스텔라 파마의 Moitreyee Chatterjee-Kishore 박사는 "EV-303의 설득력 있는 결과는 근육 침습성 방광암에서 새로운 효능 기준을 세울 수 있습니다. 처음으로 수술 전후에 사용되는 전신 치료 접근법이 시스플라틴 부적합 환자에서 표준 수술보다 생존율을 개선했습니다. 이 데이터는 PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법의 혁신적인 잠재력을 강조하며, 우리는 근육 침습성 방광암 환자들의 광범위한 집단에서 이 병용 요법을 계속 탐구할 것입니다."라고 덧붙였습니다. 화이자의 Jeff Legos 박사는 "PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법이 이 상황에서 사망 위험을 절반으로 줄일 수 있다는 것은 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않은 환자들에게 획기적인 발전입니다. 이러한 전례 없는 결과는 진행성 방광암에서 이 병용 요법의 혁신적인 효능이 초기 질병 단계까지 확장될 수 있음을 시사하며, 환자들에게 삶을 변화시키는 영향을 제공할 수 있습니다."라고 강조했습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 전 세계적으로 614,000명 이상의 환자가 진단받고 있습니다. MIBC는 전체 방광암 사례의 약 30%를 차지합니다. MIBC 환자의 표준 치료법은 수술 전 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술이며, 이는 생존율을 연장하는 것으로 나타났습니다. 그러나 MIBC 환자의 최대 절반은 시스플라틴 치료에 적합하지 않아 제한된 치료 옵션에 직면하며, 일반적으로 전신 치료 없이 수술만 받게 됩니다. 현재 PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법은 시스플라틴 부적합 MIBC 환자에게 신보강요법 및 보강요법으로 승인되지 않았습니다. 이번 결과는 잠재적인 규제 제출을 위해 전 세계 보건 당국과 논의될 예정입니다. 또한, 시스플라틴 치료가 가능한 MIBC 환자를 대상으로 한 EV-304 3상 임상 시험(KEYNOTE-B15)에서도 PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법이 평가되고 있습니다. EV-303 임상 시험은 신보강요법 및 보강요법 KEYTRUDA™ 단독 요법과 수술 단독 요법 간의 2차 EFS, OS 및 pCR률 평가를 계속 진행하고 있습니다. EV-303 임상 시험(KEYNOTE-905)은 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하거나 거부한 MIBC 환자를 대상으로 신보강요법 및 보강요법 PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법 또는 신보강요법 및 보강요법 KEYTRUDA™ 단독 요법을 수술 단독 요법과 비교 평가하는, 진행 중인 공개 라벨, 무작위 배정, 3군, 대조, 3상 연구입니다. 환자들은 KEYTRUDA™ 신보강요법 및 보강요법(A군), 수술 단독 요법(B군), PADCEV™와 KEYTRUDA™ 신보강요법 및 보강요법(C군) 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 이 임상 시험의 1차 평가 변수는 C군과 B군 간의 EFS로, 무작위 배정 시점부터 근치적 방광 절제술(RC)을 불가능하게 하는 질병 진행, 잔여 질환이 있는 환자의 RC 수술 실패, 수술 시 남은 육안적 잔여 질환, 영상 검사 및/또는 생검으로 평가된 국소 또는 원격 재발, 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 첫 번째 사건 발생까지의 시간을 의미합니다. 주요 2차 평가 변수에는 C군과 B군 간의 OS 및 pCR률, 그리고 A군과 B군 간의 EFS, OS 및 pCR률이 포함됩니다. PADCEV™의 비임상 데이터에 따르면, PADCEV™는 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항종양제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 방출하여 세포 주기를 멈추게 하고 세포 사멸을 유도함으로써 항암 활성을 나타냅니다. PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법은 미국, 일본 및 기타 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 성인 환자 치료에 대해 시스플라틴 적격 여부와 관계없이 승인되었습니다. 유럽 연합에서는 백금 기반 화학요법에 적합한 la/mUC 성인 환자 치료에 승인되었습니다. PADCEV™는 또한 PD-1/PD-L1 억제제 및 백금 기반 화학요법을 이전에 받은 성인 la/mUC 환자 또는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하고 하나 이상의 이전 치료를 받은 성인 la/mUC 환자 치료에 단독 요법으로 승인되었습니다.