PADCEV™와 KEYTRUDA™ 병용 요법, 수술 전후 투여 시 특정 방광암 환자의 생존율 크게 향상

화이자, 방광암 치료제 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법, 수술 전후 투여 시 생존율 획기적 개선 확인 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)와 아스텔라스 제약(Astellas Pharma Inc., TSE: 4503)은 최근 진행된 3상 임상시험인 EV-303 (KEYNOTE-905) 연구에서 방광암 환자의 생존율을 유의미하게 개선시키는 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 연구는 기존 표준 치료법인 수술(방광 적출술) 전후에 PADCEV™ (enfortumab vedotin)와 KEYTRUDA™ (pembrolizumab)를 병용 투여하는 요법의 효과를 평가했습니다. 특히, 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않거나 이를 거부한 근육 침습성 방광암(MIBC) 환자를 대상으로 진행된 이번 연구에서, PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 수술 단독 요법 대비 사건 발생까지의 생존 기간(EFS)과 전체 생존 기간(OS) 모두에서 임상적으로 유의미하고 통계적으로 중요한 개선을 보였습니다. 또한, 병리학적 완전 관해율(pCR) 역시 유의미하게 높았습니다. 이번 연구 결과는 시스플라틴 기반 화학요법에 적합하지 않은 근육 침습성 방광암 환자들에게 수술 외에 새로운 치료 옵션을 제시할 수 있다는 점에서 큰 의미를 갖습니다. 이러한 환자들은 현재 수술 외에 치료 발전이 거의 없어 재발률이 높고 예후가 좋지 않은 상황입니다. PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 수술 전후에 시스템적 치료 접근법으로 사용되어 생존율을 연장시킨 첫 사례로 기록될 전망입니다. 연구 결과는 글로벌 보건 당국과 논의되어 향후 규제 승인을 위한 절차를 진행할 예정입니다. 현재 EV-303 연구는 EFS, OS, pCR 등 2차 평가 변수에 대한 데이터를 계속 수집 및 분석하고 있습니다. PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법 및 KEYTRUDA 단독 요법의 안전성 프로파일은 각 치료법의 기존 안전성 정보와 일관된 것으로 나타났습니다. 방광암은 전 세계적으로 9번째로 흔한 암으로, 매년 614,000명 이상의 환자가 진단받고 있습니다. 이 중 근육 침습성 방광암은 전체 방광암의 약 30%를 차지합니다. 일반적으로 근육 침습성 방광암 환자의 표준 치료는 수술 전 시스플라틴 기반 화학요법 후 수술을 시행하는 것이며, 이는 생존율을 높이는 것으로 알려져 있습니다. 하지만 환자의 최대 절반은 시스플라틴 치료에 적합하지 않아 제한적인 치료 옵션만을 가지며, 주로 수술만 받게 됩니다. 화이자의 종양학 최고 개발 책임자인 Johanna Bendell 박사는 "PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 이미 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자의 표준 치료법으로 자리 잡았습니다. 이번 최신 결과는 이 병용 요법이 방광암의 초기 단계에서도 치료 패러다임을 바꿀 잠재력을 가지고 있으며, 더 많은 환자의 예후를 개선할 수 있음을 시사합니다."라고 밝혔습니다. EV-303 연구는 시스플라틴 치료에 적합하지 않거나 이를 거부한 근육 침습성 방광암 환자를 대상으로 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법 또는 KEYTRUDA 단독 요법과 수술 단독 요법을 비교하는 오픈 라벨, 무작위 배정, 3개 군, 대조, 3상 임상시험입니다. 환자들은 KEYTRUDA 단독 요법, 수술 단독 요법, 또는 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법 중 하나로 무작위 배정되었습니다. PADCEV는 넥틴-4(Nectin-4)를 표적으로 하는 항체-약물 접합체(ADC)이며, KEYTRUDA는 PD-1 억제제입니다. PADCEV는 세포 내로 들어가 항암제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 방출하여 암세포의 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도하는 기전을 가지고 있습니다. PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 현재 미국, 유럽 연합, 일본 등 여러 국가에서 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 치료제로 승인받았습니다. 또한, PADCEV는 PD-1/PD-L1 억제제 및 백금 기반 화학요법 치료 경험이 있거나, 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하고 1회 이상 이전 치료를 받은 성인 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자에게 단독 요법으로도 승인되었습니다. 한편, PADCEV는 심각한 피부 반응을 유발할 수 있으며, 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사 용해증(TEN)과 같은 치명적인 부작용이 보고된 바 있습니다. 환자들은 치료 중 피부 반응에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.