Arvinas와 Pfizer의 Vepdegestrant, ESR1 변이, ER+/HER2- 진행성 유방암 환자의 무진행 생존율 유의미하게 개선

아비나스와 화이자, ESR1 변이 진행성 유방암 치료제 베프데게스트란트 임상 3상서 유의미한 PFS 개선 효과 확인 아비나스(Arvinas, Inc.)와 화이자(Pfizer Inc.)는 진행성 유방암 환자 치료에 대한 베프데게스트란트(vepdegestrant)의 임상 3상 VERITAC-2 시험 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 미국 임상종양학회(ASCO®)에서 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 동시 게재되었습니다. VERITAC-2 임상시험 결과, 에스트로겐 수용체 1(ESR1) 변이가 있는 환자군에서 베프데게스트란트 단독 요법은 기존 표준 치료제인 풀베스트란트(fulvestrant) 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 43% 감소시키며 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 개선 효과를 보였습니다. 베프데게스트란트 투여군의 중앙값 PFS는 5.0개월로, 풀베스트란트 투여군의 2.1개월 대비 유의미한 개선을 나타냈습니다. 이는 독립 중앙 검토(BICR) 결과이며, 연구자 평가 PFS 역시 일관된 결과를 보였습니다. 특히, ESR1 변이가 있는 환자군에서 베프데게스트란트는 모든 사전 지정된 하위 그룹에서 풀베스트란트 대비 일관된 PFS 이점을 나타냈습니다. 다만, 전체 치료 의향군(intent-to-treat, ITT)에서는 통계적 유의성에 도달하지 못했으며, 베프데게스트란트 투여군의 중앙값 PFS는 3.7개월, 풀베스트란트 투여군은 3.6개월로 나타났습니다. 이번 임상시험을 주도한 에리카 P. 해밀턴(Erika P. Hamilton) 박사는 "ER+/HER2- 전이성 유방암 환자 중 내분비 요법 후 질병이 진행되는 경우, ESR1 변이가 표준 치료에 대한 내성을 유발하는 경우가 많다"며, "VERITAC-2 결과는 베프데게스트란트가 이러한 환자들에게 절실히 필요한 치료 옵션이 될 수 있음을 시사하며, 일상생활에 영향을 미칠 수 있는 부담스러운 위장관 부작용 발생률이 낮다는 점도 긍정적"이라고 밝혔습니다. 베프데게스트란트는 임상시험에서 전반적으로 잘 내약되었으며, 이전 연구에서 관찰된 안전성 프로파일과 일관된 결과를 보였습니다. 대부분의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 경증이었습니다. 위장관 관련 이상 반응 발생률 및 중증도는 베프데게스트란트 투여군에서 낮게 나타났습니다(메스꺼움 13.5%, 구토 6.4%, 설사 6.4%). 4등급 TEAEs는 베프데게스트란트 투여군에서 5명(1.6%), 풀베스트란트 투여군에서 9명(2.9%)에게서 보고되었습니다. 베프데게스트란트 투여군에서 가장 흔하게 관찰된 TEAEs는 피로(26.6%), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 증가(14.4%), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 증가(14.4%)였습니다. 치료 중단으로 이어진 TEAEs는 베프데게스트란트 투여군에서 2.9%, 풀베스트란트 투여군에서 0.7%의 환자에게서 발생했습니다. 아비나스의 존 휴스턴(John Houston) 박사는 "VERITAC-2의 강력한 데이터를 바탕으로, 베프데게스트란트가 2차 치료 이상에서 ESR1 변이를 가진 환자들에게 최고의 단독 요법 치료제가 될 잠재력을 가지고 있다고 믿는다"며, "규제 당국과 다음 단계를 논의하여 베프데게스트란트를 의료 제공자와 환자들에게 최대한 신속하게 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했습니다. VERITAC-2의 주요 이차 평가 변수인 전체 생존기간(Overall Survival, OS)은 분석 시점에서 아직 미성숙한 상태로, 필요한 사건 발생 건수의 1/4 미만이 보고되었습니다. 기타 이차 평가 변수에는 임상적 유익률(Clinical Benefit Rate, CBR) 및 객관적 반응률(Objective Response Rate, ORR), 반응 기간 등이 포함됩니다. ESR1 변이가 있는 환자군에서 베프데게스트란트 투여 시 CBR은 42.1%, ORR은 18.6%로, 풀베스트란트 투여군(CBR 20.2%, ORR 4.0%) 대비 유의미하게 높았습니다. 화이자의 요한나 벤델(Johanna Bendell) 박사는 "ESR1 변이를 가진 종양 환자들은 종종 내분비 요법 중 급격한 질병 진행을 경험하며 예후가 좋지 않을 수 있다"며, "이번 결과는 베프데게스트란트가 이러한 환자들의 ESR1 변이 치료 저항성을 극복하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 강조한다"고 덧붙였습니다. 2022년 전 세계적으로 약 230만 건의 새로운 유방암 진단이 보고되었으며, 2025년 미국에서는 약 32만 건의 새로운 진단이 예상됩니다. ER+/HER2- 유방암은 전체 유방암의 약 70%를 차지합니다. 초기 유방암 진단을 받은 여성의 약 30%는 결국 전이성 질환으로 진행되며, 현재 표준 치료법에 대한 내성은 종종 1차 치료 중에 발생하여 질병 진행을 유발합니다. ESR1 변이는 후천적 내성의 흔한 원인이며, 2차 치료 설정 환자의 약 40%에서 발견됩니다. 아비나스와 화이자가 공동 개발 중인 경구용 PROTAC ER 분해제인 베프데게스트란트는 신체의 자연적인 단백질 제거 시스템을 활용하여 ER을 표적으로 삼고 분해하도록 설계되었습니다. 이번 상세 결과는 2025년 3월 발표된 VERITAC-2의 최상위 결과 발표에 이은 것입니다. 양사는 2025년 하반기에 미국 식품의약국(FDA)에 베프데게스트란트 신약 허가 신청(NDA)을 제출할 계획입니다. 베프데게스트란트는 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료를 위한 잠재적 단독 요법으로 개발되고 있으며, 에스트로겐 수용체 1(ESR1) 변이가 있는 환자에게 사용될 예정입니다. 2021년 7월, 아비나스는 화이자와 베프데게스트란트의 공동 개발 및 공동 상용화를 위한 글로벌 협력을 발표했으며, 양사는 전 세계 개발 비용, 상용화 비용 및 이익을 공유할 예정입니다. 미국 FDA는 베프데게스트란트에 대해 내분비 기반 요법으로 사전 치료받은 ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 환자 치료를 위한 단독 요법으로서 신속 심사(Fast Track) 지정을 부여했습니다.