Pfizer의 BRAFTOVI® 병용 요법, BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자의 사망 위험 절반으로 감소

화이자(Pfizer)의 BRAFTOVI 병용 요법, BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자의 사망 위험 절반으로 감소 [2025년 5월 30일] – 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 BRAFTOVI®(encorafenib)와 cetuximab, 그리고 mFOLFOX6(fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin) 병용 요법의 3상 BREAKWATER 임상시험에서 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 생존 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO®) 연례 회의에서 구두 발표되었으며, 뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 동시에 게재되었습니다. 전체 생존율(OS)에 대한 두 번째 중간 분석 결과, BRAFTOVI 병용 요법은 표준 치료법(bevacizumab 포함 또는 미포함 화학요법) 대비 사망 위험을 51% 감소시켰습니다. BRAFTOVI 병용 요법 시 전체 생존 기간 중앙값은 30.3개월이었으나, 표준 치료법에서는 15.1개월에 그쳤습니다. 또한, 질병 진행 또는 사망에 대한 1차 평가 변수 분석에서도 BRAFTOVI 병용 요법은 표준 치료법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 47% 감소시키는 것으로 나타났습니다. BRAFTOVI 병용 요법의 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 12.8개월이었으며, 표준 치료법에서는 7.1개월로 집계되었습니다. BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암 환자는 일반적으로 예후가 좋지 않으며, 이러한 공격적인 종양은 표준 화학요법에 잘 반응하지 않는 경향이 있습니다. BREAKWATER 임상시험 결과는 BRAF 변이 전이성 대장암 환자의 1차 치료에서 처음으로 긍정적인 생존율 개선을 보여준 것으로, 환자들에게 획기적인 치료법이 될 것으로 기대됩니다. 대장암은 전 세계적으로 세 번째로 흔한 암이며, 약 8-12%의 전이성 대장암 환자에서 BRAF 변이가 발견됩니다. 특히 BRAF V600E 변이는 가장 흔한 BRAF 변이로, 이 변이를 가진 환자의 사망 위험은 BRAF 변이가 없는 환자에 비해 두 배 이상 높은 것으로 알려져 있습니다. 화이자의 최고 항암 개발 책임자인 Johanna Bendell 박사는 "BRAFTOVI 병용 요법은 질병 진행 또는 사망 위험을 크게 줄여 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자의 질병 경과를 바꿀 잠재력을 보여주었습니다. BREAKWATER 임상시험의 이번 결과는 BRAFTOVI 병용 요법의 이점을 더욱 확고히 하며, 정밀 의학 분야에서의 화이자의 유산을 바탕으로 환자들이 더 나은 삶을 더 오래 살 수 있도록 돕는 혁신적인 의약품을 제공하겠다는 약속을 이어갈 것입니다."라고 말했습니다. 또한, BRAFTOVI 병용 요법은 이전에 보고된 것과 같이 표준 치료법 대비 객관적 반응률(ORR)에서도 개선된 결과를 보였습니다. BRAFTOVI 병용 요법 군의 객관적 반응률은 65.7%였으며, 표준 치료법 군에서는 37.4%로 나타났습니다. 미국 대장암 연합(Colorectal Cancer Alliance)의 Michael Sapienza 최고경영자는 "BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자의 사망 위험은 알려진 변이가 없는 환자에 비해 두 배 이상 높습니다. BREAKWATER 연구의 이번 생존율 결과는 환자들에게 새로운 희망을 주고, 더 많은 시간을 함께할 수 있는 가능성을 열어줄 것입니다. 암 정복이라는 우리의 목표에 더 가까이 다가갈 수 있도록 중요한 암 연구가 진행되는 것을 보게 되어 매우 기쁩니다."라고 전했습니다. 이번 분석 시점에서 BRAFTOVI 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일관성을 유지했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았습니다. 가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 빈혈, 설사, 식욕 부진, 구토, 호중구 감소증, 관절통, 발진 등이 있었습니다. BRAFTOVI 병용 요법을 받은 환자의 13.8%에서 BRAFTOVI의 영구 중단을 초래하는 이상 반응이 발생했습니다. BRAFTOVI 병용 요법은 2024년 12월, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자(이전에 치료받은 경험이 없는 환자)를 대상으로 한 임상적으로 의미 있고 통계적으로 유의미한 객관적 반응률 및 반응 지속 기간 개선을 근거로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 임상적 이점의 검증에 달려 있습니다. 이번 승인은 진행성 또는 전이성 질환에 대한 새로운 항암제 개발 및 승인을 지원하는 FDA의 Project FrontRunner 하에 이루어진 최초의 승인 중 하나입니다. BREAKWATER의 생존율 데이터는 2025년 중 정식 승인으로의 전환을 지원하기 위해 미국 FDA와 논의 중입니다. 화이자는 비전문가도 최신 연구 결과를 이해할 수 있도록 회사 주도 연구 발표에 대한 일반 언어 요약본(APLS)을 개발하고 있습니다. 자세한 내용은 www.Pfizer.com/apls 에서 확인할 수 있습니다. BREAKWATER 임상시험은 이전에 치료받은 경험이 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 대상으로 BRAFTOVI와 cetuximab 단독 또는 mFOLFOX6 병용 요법의 효과를 평가하는 3상, 무작위 배정, 활성 대조, 공개 라벨, 다기관 임상시험입니다. 환자들은 BRAFTOVI 300mg 단독 또는 cetuximab 병용, BRAFTOVI 300mg과 cetuximab 및 mFOLFOX6 병용, 또는 mFOLFOX6, FOLFOXIRI, CAPOX와 bevacizumab 포함 또는 미포함 표준 치료군으로 무작위 배정되었습니다. 이중 1차 평가 변수는 눈가림 독립 중앙 검토(BICR)에 따른 객관적 반응률(ORR) 및 무진행 생존 기간(PFS)이며, 전체 생존율(OS)은 주요 2차 평가 변수입니다. 대장암은 2022년 약 180만 건의 새로운 진단이 이루어진 세 번째로 흔한 암이며, 암 관련 사망 원인으로는 두 번째입니다. 미국에서는 2025년에 약 154,270명이 대장암 또는 직장암 진단을 받을 것으로 예상되며, 매년 약 53,000명이 이 질병으로 사망할 것으로 추정됩니다. 대장암 진단 환자의 20%는 이미 전이된 상태로 치료가 더 어렵고, 국소 질환 환자의 최대 50%는 결국 전이로 진행됩니다. BRAF 변이는 전이성 대장암 환자의 8-12%에서 발견되며 예후가 좋지 않습니다. BRAF V600E 변이는 가장 흔한 BRAF 변이이며, 이 변이를 가진 환자의 사망 위험은 BRAF 변이가 없는 환자에 비해 두 배 이상 높습니다. BRAF V600E 변이 전이성 대장암 분야에는 높은 미충족 의료 수요가 있음에도 불구하고, 2024년 12월 20일 이전까지 이전에 치료받은 경험이 없는 BRAF V600E 변이 전이성 대장암 환자를 위한 특정 표적 치료제는 승인되지 않았습니다. BRAFTOVI는 BRAF V600E를 표적으로 하는 경구용 소분자 키나아제 억제제입니다. MAPK 신호 전달 경로(RAS-RAF-MEK-ERK)의 단백질 비정상적 활성화는 대장암을 포함한 특정 암에서 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 화이자는 미국, 캐나다, 라틴 아메리카, 중동 및 아프리카에서 BRAFTOVI에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. Ono Pharmaceutical Co., Ltd.는 일본 및 한국에서 제품 상용화에 대한 독점적 권리를, Medison은 이스라엘에서 제품 상용화에 대한 독점적 권리를, Pierre Fabre Laboratories는 유럽 및 아시아(일본 및 한국 제외)를 포함한 기타 모든 국가에서 제품 상용화에 대한 독점적 권리를 보유하고 있습니다. BRAFTOVI®(encorafenib)는 FDA 승인 검사를 통해 확인된 BRAF V600E 변이를 가진 전이성 대장암(mCRC) 환자를 대상으로 cetuximab 및 mFOLFOX6와 병용하여 사용하도록 적응증을 받았습니다. 이 적응증은 반응률 및 반응 지속 기간에 기반한 가속 승인 하에 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서의 임상적 이점 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.