미국 FDA, 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료를 위한 Pfizer의 ADCETRIS® 병용 요법 승인

Pfizer의 ADCETRIS®, 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 치료에 새로운 표준 제시 미국 식품의약국(FDA)이 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)의 ADCETRIS®(brentuximab vedotin)를 렌날리도마이드 및 리툭시맙 제품과 병용하여 두 가지 이상의 전신 요법 후 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 또는 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료에 적합하지 않은 성인 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(LBCL) 환자 치료에 승인했습니다. 이번 승인은 3상 ECHELON-3 임상시험의 긍정적인 데이터를 기반으로 하며, 해당 임상시험에서 ADCETRIS 병용 요법은 렌날리도마이드 및 리툭시맙과 위약을 병용했을 때 대비 사망 위험을 37% 감소시키는 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 전체 생존율(OS) 개선을 입증했습니다. 이번 승인은 ADCETRIS®에 대한 8번째 FDA 승인 적응증으로, 특정 림프종 치료의 표준 요법으로서의 입지를 더욱 강화했습니다. ECHELON-3 임상시험은 렌날리도마이드 및 리툭시맙과 위약 병용 요법 대비 전체 생존율(OS) 이점을 입증한 최초의 3상 임상시험입니다. 화이자 최고 항암 치료 책임자인 Roger Dansey 박사는 "매년 미국에서 3,500명 이상의 공격적인 비호지킨 림프종 환자들이 두 번의 이전 치료 후 치료 실패 또는 재발을 경험합니다"라며, "오늘의 승인은 특정 유형의 림프종에 대한 전체 생존율 개선을 보여준 기존 표준 치료법으로서 ADCETRIS®의 중요한 역할을 더욱 강화하며, 이제 의사들은 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 환자들에게 화학 요법이나 CAR-T 외의 새로운 치료 옵션을 갖게 되었습니다"라고 말했습니다. 이번 승인은 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 환자에서 ADCETRIS®를 렌날리도마이드 및 리툭시맙과 병용 투여했을 때 전체 생존율(OS)의 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선을 입증한 3상 ECHELON-3 임상시험의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 합니다. 해당 연구에는 이전에 CAR-T 치료를 포함한 여러 치료를 받은 환자들이 포함되었으며, CD30 발현 여부와 관계없이 생존 혜택이 관찰되었습니다. ECHELON-3 임상시험 결과, ADCETRIS® 병용 요법은 렌날리도마이드 및 리툭시맙과 위약 병용 요법 대비 환자의 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(HR 0.63 [95% CI: 0.445-0.891] p=0.0085). 전체 생존율(OS) 혜택은 CD30 발현 수준에 관계없이 일관되게 나타났습니다. 전체 반응률(ORR) 및 무진행 생존율(PFS)을 포함한 주요 이차 평가변수에서도 긍정적인 결과가 관찰되었습니다. 거대 B세포 림프종(LBCL)은 비호지킨 림프종(NHL)의 한 종류로, 면역 체계에 중요한 역할을 하는 백혈구인 B 림프구라는 면역 세포에 영향을 미칩니다. DLBCL은 이 질병 중 가장 흔하고 공격적이며 치료가 어려운 형태입니다. 미국에서는 매년 25,000건 이상의 DLBCL 사례가 진단되며, 이는 전체 림프종 사례의 25% 이상을 차지합니다. 초기 치료 후 최대 40%의 환자가 재발하거나 불응성 질환을 겪으며, 매년 3,500명 이상의 환자가 두 번의 이전 치료에 실패하여 세 번째 치료가 필요합니다. 최근의 이중 특이항체 및 CAR-T 치료와 같은 치료 발전에도 불구하고, 이러한 치료에 적합하지 않거나 이러한 치료 후 질병이 재발하는 환자들에게는 여전히 높은 미충족 의료 수요가 존재합니다. ADCETRIS®의 ECHELON-3 임상시험에서의 안전성 프로파일은 미국 처방 정보에 제시된 기존 안전성 프로파일과 일관되었습니다. ADCETRIS®와 위약군에서 가장 빈번하게 보고된 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 호중구감소증(43% 대 28%), 혈소판감소증(25% 대 19%), 빈혈(22% 대 21%)이었습니다. 말초 감각 신경병증은 각 군에서 드물고 경미했으며, 3등급 사건은 4% 대 0%였습니다. ECHELON-3 임상시험의 상세 데이터는 2025년 1월 7일 JCO Oncology Practice에 게재되었으며, 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었습니다. Pfizer와 Takeda는 ADCETRIS®를 공동 개발하고 있습니다. 협력 계약 조건에 따라 Pfizer는 미국 및 캐나다 상업화 권리를 보유하며, Takeda는 나머지 전 세계 지역에서 ADCETRIS® 상업화 권리를 보유합니다. Pfizer와 Takeda는 일본을 제외하고 ADCETRIS®의 공동 개발 비용을 50:50으로 부담합니다.