Arvinas와 Pfizer, 2024년 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 베프데게스트란트와 아베마시클립 병용 요법의 TACTIVE-U 하위 연구 초기 1b상 데이터 발표

아비나스-화이자, 유방암 치료제 병용 요법 초기 임상서 긍정적 결과 발표 [서울=뉴스핌] 김태호 기자 = 바이오 제약 기업 아비나스(Arvinas)와 화이자(Pfizer)가 진행 중인 유방암 치료제 베프데게스트란트(vepdegestrant)와 아베마시클립(abemaciclib) 병용 요법의 초기 임상 1b상 데이터를 발표했습니다. 해당 데이터는 2024년 샌안토니오 유방암 심포지엄(SABCS)에서 공개되었습니다. 이번 임상 결과에 따르면, CDK4/6 억제제 치료 경험이 있는 환자군에서 베프데게스트란트와 아베마시클립 병용 요법은 62.5%의 임상적 유익률(clinical benefit rate)과 26.7%의 객관적 반응률(overall response rate)을 보이며 고무적인 임상 활동을 나타냈습니다. 또한, 병용 요법의 안전성 및 내약성은 아베마시클립의 기존 프로파일 및 베프데게스트란트의 다른 임상 시험에서 관찰된 결과와 전반적으로 일관된 것으로 나타났습니다. 특히, 베프데게스트란트와 아베마시클립 간의 유의미한 약물 상호작용은 관찰되지 않았습니다. 임상 1b상에서 권장되는 2상 임상 용량은 베프데게스트란트 200mg 1일 1회(QD)와 아베마시클립 150mg 1일 2회(BID)로 확인되었습니다. 이번 임상 1b상 하위 연구의 예비 결과는 국소 진행성 또는 전이성 에스트로겐 수용체 양성(ER+)/인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 유방암 환자 16명을 대상으로 진행되었습니다. 이들 환자 모두 이전에 CDK4/6 억제제로 치료받은 경험이 있습니다. 아비나스의 최고 의학 책임자 노아 버코위츠(Noah Berkowitz) 박사는 "CDK4/6 억제제 치료 후 진행된 환자들을 대상으로 한 이번 1b상 하위 연구의 예비 결과는 매우 고무적"이라며, "이 데이터는 베프데게스트란트가 다양한 전이성 유방암 치료 환경에서 여러 병용 요법으로 사용될 수 있으며, 차세대 에스트로겐 수용체(ER) 표적 치료제로 자리매김할 잠재력을 가지고 있다는 우리의 믿음을 더욱 강화한다"고 밝혔습니다. 화이자의 종양학 개발 최고 책임자 로저 단시(Roger Dansey) 박사는 "베프데게스트란트를 통해 ER+ 전이성 유방암에서 새로운 표준 내분비 요법이 될 잠재력을 가진 신약 개발을 목표로 하고 있다"며, "이번 초기 결과는 베프데게스트란트 병용 요법이 환자들의 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 잠재력을 보여주는 기존 데이터에 더해져 기쁘다"고 말했습니다. 샌안토니오 유방암 심포지엄에서 발표된 TACTIVE-U 포스터에는 다음과 같은 추가 세부 정보가 포함되었습니다. 포스터 제목: 베프데게스트란트, PROTAC 에스트로겐 수용체(ER) 분해제, 아베마시클립과 병용 요법: ER 양성/HER2 음성 진행성 또는 전이성 유방암 환자 대상 TACTIVE-U 예비 임상 1b상 결과 발표일: 2024년 12월 12일 (목요일) 시간: 오후 5:30 - 7:00 CDT 포스터 번호: P4-12-03 포스터에 포함된 주요 결과 (데이터 마감일: 2024년 8월 30일): - 환자의 100%가 CDK4/6 억제제 치료 경험이 있었습니다. - 내약성은 전반적으로 아베마시클립의 프로파일 및 베프데게스트란트의 다른 임상 시험에서 이전에 관찰된 결과와 일관되었습니다. 가장 흔한 치료 관련 이상 반응(TEAE)은 설사, 메스꺼움, 피로였습니다. 용량 제한 독성이나 4등급 또는 5등급 TEAE는 없었습니다. - 유의미한 약물 상호작용은 없었으며, 베프데게스트란트가 아베마시클립 노출에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않는다는 데이터가 반영되었습니다. - 모든 임상적 유익률(CBR) 대상 환자(10/16명)에서 62.5%, 변이형 ESR1 환자(5/8명)에서 62.5%, 야생형 ESR1 환자(5/8명)에서 62.5%의 고무적인 예비 항종양 활성이 관찰되었습니다. - 평가 가능한 환자에서의 객관적 반응률(ORR)은 전체 26.7%(4/15명), 변이형 ESR1 환자 37.5%(3/8명), 야생형 ESR1 환자 14%(1/7명)였습니다. - 2024년 8월 30일 데이터 마감일 기준으로 5명의 환자가 연구 치료를 계속하고 있었습니다. 아비나스와 화이자는 베프데게스트란트와 아베마시클립, 리보시클립(ribociclib) 또는 사무라시클립(samuraciclib)의 병용 요법을 포함하는 TACTIVE-U 임상 시험 데이터를 계속 평가하고 있습니다. 베프데게스트란트는 ER+/HER2- 유방암 환자 치료를 위해 에스트로겐 수용체(ER)를 표적으로 분해하도록 설계된 경구용 PROTAC 단백질 분해제입니다. 베프데게스트란트는 단독 요법 및 다양한 치료 설정에서 ER+/HER2- 전이성 유방암에 대한 병용 요법의 일부로 개발되고 있습니다. 2021년 7월, 아비나스는 베프데게스트란트의 공동 개발 및 공동 상용화를 위한 화이자와의 글로벌 협력을 발표했으며, 양사는 전 세계 개발 비용, 상용화 비용 및 수익을 공유합니다. 미국 식품의약국(FDA)은 베프데게스트란트에 대해 내분비 기반 치료를 이전에 받은 ER+/HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 치료에서 단독 요법으로서 패스트트랙(Fast Track) 지정을 부여했습니다. 아비나스는 PROTAC(PROteolysis TArgeting Chimera) 단백질 분해제 플랫폼을 통해 질병을 유발하는 단백질을 선택적이고 효율적으로 분해 및 제거하기 위해 신체의 자연적인 단백질 폐기 시스템을 활용하도록 설계된 단백질 분해 요법 개발을 선도하고 있습니다. 현재 아비나스는 ER+/HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 위한 에스트로겐 수용체를 표적으로 하는 베프데게스트란트, 재발/불응성 비호지킨 림프종을 위한 BCL6 표적 ARV-393, 신경퇴행성 질환을 위한 LRRK2 표적 ARV-102를 포함한 다수의 연구 약물을 임상 개발 프로그램으로 진행하고 있습니다.