유럽 집행위원회, 억제제 없는 중증 A형 또는 B형 혈우병 성인 및 청소년 치료제 Pfizer의 HYMPAVZI™(marstacimab) 승인

화이자, 희귀 혈액 질환 치료제 HYMPAVZI™ 유럽 승인 획득 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 유럽연합(EU) 집행위원회로부터 중증 혈우병 A 또는 B 환자를 위한 새로운 치료제 HYMPAVZI™(marstacimab)의 판매 허가를 획득했다고 20일 밝혔다. 이번 승인은 12세 이상, 체중 35kg 이상의 항체 미보유 중증 혈우병 A(선천성 제8인자 결핍, FVIII <1%) 또는 항체 미보유 중증 혈우병 B(선천성 제9인자 결핍, FIX <1%) 환자의 출혈 에피소드 예방을 위한 일상적인 예방 요법에 대한 것이다. HYMPAVZI는 EU에서 혈우병 A 또는 B 치료를 위해 승인된 최초의 항-조직 인자 경로 억제제(anti-TFPI)이며, 사전 충전된 자동 주입 펜 또는 주사기를 통해 투여되는 최초의 혈우병 치료제다. 이 치료제는 주 1회 피하 주사로 투여되며, 각 투여 시 최소한의 준비만 필요하다. 파리 시테 대학 네커-엔팡 말라드 병원의 혈우병 치료 및 연구 센터장인 로랑 프렌첼(Laurent Frenzel) 박사는 "기존 표준 치료법은 시간 소모적인 준비와 주입, 주사 과정으로 인해 치료 부담이 상당하며, 이로 인해 투여를 놓치거나 출혈 위험이 증가할 수 있다"며 "HYMPAVZI는 항체 미보유 환자들에게 출혈 예방 효과와 함께 사전 충전된 펜을 통한 주 1회 피하 투여라는 점에서 중요한 발전"이라고 평가했다. 혈우병은 전 세계적으로 80만 명 이상에게 영향을 미치는 희귀 유전성 혈액 질환으로, 혈액 응고 인자(혈우병 A의 경우 FVIII, 혈우병 B의 경우 FIX) 결핍으로 인해 발생한다. 어린 시절에 진단되는 경우가 많으며, 혈액 응고 능력 저하로 관절 내 반복적인 출혈 위험이 높아져 영구적인 관절 손상을 유발할 수 있다. 최근 몇 년간 혈우병 치료에 상당한 진전이 있었음에도 불구하고, 많은 환자들이 여전히 출혈 에피소드를 경험하고 있으며, 주당 여러 번의 정맥 주입이 필요할 수 있는 빈번한 치료에 의존하고 있다. 화이자 국제 상업 최고 책임자 겸 부사장인 알렉상드르 드 게르메이(Alexandre de Germay)는 "HYMPAVZI는 반복적인 관절 출혈을 유발하고 계단 오르기와 같은 일상 활동에 영향을 미칠 수 있는 혈우병 환자들에게 최초의 치료 옵션을 제공한다"며 "이번 승인은 혈우병 치료 표준 개선을 위한 화이자의 40년 이상 된 헌신을 바탕으로 하며, 출혈을 감소시키고 준비 과정을 최소화하는 이 약물을 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 말했다. 이번 판매 허가는 항체 미보유 중증 혈우병 A 또는 B 성인 및 청소년 환자를 대상으로 marstacimab의 효능과 안전성을 평가한 주요 3상 BASIS 연구(NCT03938792) 결과를 기반으로 한다. 연구 결과, HYMPAVZI는 12개월간의 활성 치료 기간 동안 연간 출혈률(ABR)을 35% 감소시켰으며(ABR 5.08 대 7.85, p-value 0.0376), 이는 FVIII 또는 FIX를 이용한 일상적인 예방 요법(RP) 대비 비열등성 및 우월성을 입증한 것이다. HYMPAVZI의 안전성 프로파일은 1/2상 연구 결과와 일관되었으며, 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 주사 부위 반응, 두통, 가려움증, 고혈압이었다. 이번 판매 허가는 EU 27개 회원국뿐만 아니라 아이슬란드, 리히텐슈타인, 노르웨이에서도 유효하다. 유럽 집행위원회의 승인은 지난 10월 미국에서의 HYMPAVZI 규제 승인에 이은 것이다. 화이자는 40년 이상 혈우병 치료 발전에 기여해 왔으며, 재조합 치료제 도입부터 최신 치료법 개발까지 이어왔다. 최근 HYMPAVZI의 규제 승인 외에도, 화이자는 지난 7월 혈우병 A 유전자 치료제 후보 물질(giroctocogene fitelparvovec)에 대한 3상 프로그램의 긍정적인 결과를 발표했으며, 유럽과 미국에서 혈우병 B 유전자 치료제 BEQVEZ™(fidanacogene elaparvovec)에 대한 규제 승인을 받았다. 화이자 과학자들이 발견한 HYMPAVZI는 혈전 형성을 억제하고 지혈을 복원하는 천연 항응고 단백질인 조직 인자 경로 억제제(TFPI)의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 하는 재균형 제제다. HYMPAVZI는 12세 이상, 체중 35kg 이상의 항체 미보유 중증 혈우병 A 또는 항체 미보유 중증 혈우병 B 환자의 출혈 에피소드 예방을 위해 유럽 집행위원회로부터 승인받았다. 판매 허가는 116명의 항체 미보유 중증 혈우병 환자를 대상으로 12개월간 marstacimab 치료군과 6개월간의 관찰 기간 동안 일반적인 치료로 투여된 FVIII 또는 FIX 예방 요법군을 비교한 데이터를 기반으로 한다. 활성 치료 기간 동안 환자들은 marstacimab 300mg 피하 초기 용량 투여 후, 주 1회 150mg 피하 투여를 받았으며, 의료 전문가가 출혈 사건 조절이 불충분하다고 판단할 경우 체중 50kg 이상 환자는 주 1회 300mg으로 용량 증량이 가능했다. HYMPAVZI는 12개월간의 활성 치료 후, 항체 미보유 혈우병 A 또는 B 환자에서 일상적인 예방 요법 대비 치료된 출혈의 연간 출혈률(ABR)을 35% 감소시켰다. 장기 추적 연구의 중간 분석에서는 최대 16개월 추가 추적 관찰 기간 동안 평균 ABR 2.79(95% CI 1.90-4.09)의 일관된 감소가 관찰되었다(n=87). HYMPAVZI는 자발성 출혈, 관절 출혈, 표적 관절 출혈, 총 출혈 등 모든 출혈 관련 이차 평가 변수에서 비열등성을 입증했다. HYMPAVZI의 안전성 프로파일은 1/2상 연구 결과와 일관되었으며, 치료는 일반적으로 내약성이 좋았다. 가장 흔하게 보고된 이상 반응은 주사 부위 반응, 두통, 가려움증, 고혈압이었다. BASIS 연구의 항체 보유 환자 코호트는 진행 중이며, 결과는 2025년 3분기에 발표될 예정이다. 화이자는 또한 항체 보유 여부와 관계없이 중증 혈우병 A 또는 중등도 중증에서 중증 혈우병 B를 앓고 있는 1세에서 18세 미만 어린이를 대상으로 marstacimab의 안전성과 효능을 조사하는 개방형 연구인 BASIS KIDS도 진행하고 있다. 혈우병은 혈액 응고 인자 결핍으로 정상적인 혈액 응고가 방해되는 희귀 유전성 혈액 질환이다. 일반적으로 어린 시절에 진단되며 전 세계적으로 80만 명 이상에게 영향을 미친다. 혈액 응고 능력 저하는 관절 내 통증성 출혈 위험을 증가시켜 관절 흉터 및 손상을 유발할 수 있으며, 반복적인 출혈 에피소드 후 영구적인 관절 손상을 초래할 수 있다. 수십 년간 혈우병 A 및 B의 가장 일반적인 치료 접근 방식은 결핍된 응고 인자를 보충하는 인자 대체 요법이었다. 인자 대체 요법은 체내 응고 인자 수치를 개선하여 출혈을 줄인다. 그러나 정맥 주입의 부담은 편의성, 시간 제약, 정맥 접근의 어려움 등으로 인해 일부 환자에게 치료 순응도의 장벽이 될 수 있다. 유럽 6개국 환자, 의사, 전문 간호사 설문 조사에 따르면, 치료 시간 부족과 편의성이 처방된 응고 인자 양을 사용하지 않거나 투여를 건너뛰는 주요 이유 중 하나였다.