Pfizer의 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법, 3상 TALAPRO-2 임상시험에서 전체 생존 기간 연장

화이자, 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법, 전체 생존율(OS) 유의미한 개선 확인 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 TALAPRO-2 연구의 최종 전체 생존율(OS) 분석 결과, TALZENNA®(탈라조파립)와 XTANDI®(엔잘루타미드) 병용 요법이 위약 대비 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 생존율 개선 효과를 보였다고 10월 10일 발표했습니다. 이번 연구 결과는 모든 환자군(cohort 1)과 상동 재조합 복구(HRR) 유전자 변이 환자군(cohort 2) 모두에서 XTANDI® 단독 투여 대비 유의미한 전체 생존율(OS) 향상을 입증했습니다. 이는 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 신호 전달 억제제(ARPI)의 병용 요법이 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 생존율을 개선한다는 것을 보여준 최초의 결과입니다. 화이자 항암 부문 최고 개발 책임자인 Roger Dansey 박사는 "TALAPRO-2 연구 결과는 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법이 변이 유무와 관계없이 전이성 거세저항성 전립선암 환자의 생존율을 유의미하게 개선한 최초이자 유일한 PARP 억제제와 ARPI 병용 요법임을 보여줍니다. 화이자는 비뇨생식기계 암 분야의 과학적 혁신을 위해 헌신하고 있으며, 이번 TALAPRO-2 연구의 고무적인 결과는 전립선암 환자의 생존율 향상에 대한 우리의 오랜 노력을 다시 한번 강조합니다."라고 말했습니다. TALAPRO-2 연구의 글로벌 책임 연구자인 Neeraj Agarwal 박사(Huntsman Cancer Institute, University of Utah)는 "전체 생존율 결과는 전이성 거세저항성 전립선암 남성 환자에게 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법이 치료 방침을 바꿀 수 있는 효능을 제공할 가능성을 시사합니다. 전이성 거세저항성 전립선암은 질병의 가장 진행되고 공격적인 단계이며, TALAPRO-2 연구 결과는 효과적인 치료 옵션에 대한 높은 미충족 수요를 가진 환자들에게 큰 희망을 제공합니다."라고 덧붙였습니다. 최종 분석 시점에서, 이전 1차 분석에서 보고되고 The Lancet에 게재되었던 대로, 두 환자군 모두에서 영상학적 무진행 생존율(rPFS)의 임상적으로 의미 있는 개선이 유지되었습니다. 또한, TALZENNA와 XTANDI 병용 요법의 안전성 프로파일은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. TALAPRO-2 연구의 상세 결과는 향후 의료 학회에서 발표될 예정입니다. 이 데이터는 TALZENNA의 허가 사항을 업데이트하고 잠재적으로 확대하기 위한 규제 당국 제출을 지원하기 위해 전 세계 보건 당국과도 공유될 예정입니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 2023년 6월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 HRR 유전자 변이 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 또한, 2024년 1월 유럽연합 집행위원회로부터 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 mCRPC 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. TALZENNA는 유럽연합에서 유전자 변이 유무와 관계없이 mCRPC 환자에게 XTANDI와 함께 사용하도록 허가된 최초이자 유일한 PARP 억제제입니다. 현재 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 전 세계 35개국 이상에서 mCRPC 환자에게 승인되었습니다. 전립선암은 남성에서 두 번째로 흔한 암이며, 전 세계적으로 남성 암 사망 원인 중 다섯 번째를 차지합니다. 2022년에는 약 140만 건의 새로운 사례가 진단되었습니다. 미국에서는 남성에게 가장 흔한 암입니다. mCRPC는 전립선 gland를 넘어 퍼져나가고 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 수술적 치료에도 불구하고 진행된 암을 의미합니다. 약 10%–20%의 전립선암 환자가 진단 후 5−7년 이내에 mCRPC로 진행됩니다. 전 세계 모든 전립선암 사례의 1.2%–2.1%가 mCRPC에 해당합니다. 3상 TALAPRO-2 임상시험은 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 태평양 지역의 임상 시험 기관에서 1,035명의 mCRPC 환자(mCRPC 진단 후 새로운 생명 연장 전신 치료를 받지 않은 환자)를 대상으로 진행된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구입니다. 이 연구는 모든 환자군(n=805, 이 중 169명은 HRR 변이, 636명은 비변이)과 HRR 유전자 변이 환자군(n=399, 코호트 1의 169명 포함 및 코호트 2에 등록된 230명)의 두 가지 환자군으로 구성되었습니다. 거세된 테스토스테론 수치를 가진 환자들은 TALZENNA 0.5mg/일과 XTANDI 160mg/일 또는 위약과 XTANDI 160mg/일을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 이 연구의 1차 평가 변수는 코호트 1(모든 환자군) 및 코호트 2(HRRm 환자군) 모두에서 무작위 배정일로부터 눈가림 독립 검토에 의한 영상학적 진행의 첫 객관적 증거 또는 사망 중 먼저 발생한 시점까지의 기간으로 정의된 rPFS였습니다. 2차 평가 변수에는 OS, 객관적 반응률(ORR), 반응 지속 기간(DOR), 전립선 특이 항원(PSA) 반응이 포함되었습니다. TALAPRO-2 임상시험(NCT03395197)에 대한 자세한 내용은 [https://clinicaltrials.gov/](https://clinicaltrials.gov/)에서 확인할 수 있습니다. TALZENNA는 DNA 손상 복구에 관여하는 폴리 ADP-리보스 중합효소(PARP)의 경구용 억제제입니다. 전임상 연구에 따르면 TALZENNA는 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다. TALZENNA는 미국, 유럽연합 및 기타 여러 지역에서 전이성 유방암 환자 치료제로 승인되었습니다. 미국에서는 HRR 유전자 변이 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 XTANDI와 병용하여 승인되었습니다. 유럽연합에서는 화학 요법이 임상적으로 필요하지 않은 mCRPC 성인 환자 치료를 위해 엔잘루타미드와 병용하여 승인되었습니다. 미국 내 TALZENNA®(탈라조파립) 적응증: TALZENNA는 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제로 다음과 같은 경우에 사용됩니다. HRR 유전자 변이 mCRPC: HRR 유전자 변이 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 엔잘루타미드와 병용. 유방암: 치명적이거나 치명적일 것으로 의심되는 생식세포 BRCA 변이(gBRCAm) HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료를 위한 단일 요법. TALZENNA에 대한 FDA 승인 동반 진단법에 따라 환자를 선택하십시오. TALZENNA®(탈라조파립) 중요 안전 정보: 경고 및 예방 조치 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): 치명적인 결과를 포함하여 TALZENNA를 투여받은 환자에게서 보고되었습니다. 전반적으로, 임상 연구에서 TALZENNA 단독 요법으로 치료받은 고형암 환자의 0.4%(788명 중 3명)에서 MDS/AML이 보고되었습니다. TALAPRO-2 연구에서 TALZENNA와 엔잘루타미드를 투여받은 환자 511명 중 2명(0.4%)에서, 위약과 엔잘루타미드를 투여받은 환자 517명 중 0명(0%)에서 MDS/AML이 발생했습니다. MDS/AML 발병 전 TALZENNA 치료 기간은 각각 0.3년, 1년, 2년, 3년, 5년이었습니다. 이러한 환자 대부분은 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제를 사용한 화학 요법을 받은 적이 있습니다. 환자가 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성으로부터 충분히 회복될 때까지 TALZENNA 투여를 시작하지 마십시오. TALZENNA 치료 중에는 매월 혈액 검사를 모니터링하십시오. 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우, TALZENNA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈액 검사를 모니터링하십시오. 4주 이내에 수치가 회복되지 않으면, 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위한 혈액 샘플을 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. MDS/AML이 확인되면 TALZENNA 투여를 중단하십시오. 골수 억제: 빈혈, 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증으로 구성된 골수 억제가 TALZENNA로 치료받은 환자에게서 보고되었습니다. TALAPRO-2 연구에서 TALZENNA와 엔잘루타미드를 투여받은 환자에서 각각 45%, 18%, 8%의 환자에게서 Grade ≥3 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이 보고되었습니다. 전반적으로 환자의 39%(199/511)가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 이 중 22%(111/511)는 다회 수혈을 필요로 했습니다. 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증으로 인한 투여 중단은 각각 환자의 7%, 3%, 0.4%에서 발생했습니다. 환자가 이전 요법으로 인한 혈액학적 독성으로부터 충분히 회복될 때까지 TALZENNA 투여를 보류하십시오. TALZENNA 치료 중에는 매월 혈액 검사를 모니터링하십시오. 28일 이내에 혈액학적 독성이 해결되지 않으면 TALZENNA 투여를 중단하고 골수 분석 및 세포 유전학 검사를 위한 혈액 샘플을 포함한 추가 검사를 위해 혈액종양내과 전문의에게 의뢰하십시오. 태아-태아 독성: 임산부에게 투여 시 TALZENNA는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임 능력이 있는 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게는 TALZENNA 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임을 사용하도록 권고합니다. 이상 반응: TALAPRO-2 연구에서 >2%의 환자에게서 보고된 심각한 이상 반응에는 빈혈(9%) 및 골절(3%)이 포함되었습니다. 사망을 초래한 이상 반응은 환자의 1.5%에서 발생했으며, 폐렴, COVID 감염, 패혈증(각 1명)이 포함되었습니다. TALZENNA와 엔잘루타미드를 병용 투여받은 TALAPRO-2 연구 환자 대 위약과 엔잘루타미드를 투여받은 환자에서 가장 흔한 이상 반응(≥10%, 모든 등급), 실험실 검사 이상을 포함하여 다음과 같습니다: 혈색소 감소(79% 대 34%), 호중구 감소증(54% 대 24%), 혈소판 감소증(23% 대 10%), 림프구 감소증(23% 대 14%), 크레아틴 인산 키나아제 증가(20% 대 13%), 알칼리성 포스파타제 증가(18% 대 13%), AST 증가(17% 대 12%), ALT 증가(15% 대 11%), 빈혈(13% 대 4%), 설사(12% 대 10%), 구토(11% 대 7%), 메스꺼움(11% 대 8%), 피로(10% 대 8%).