ELREXFIO™, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자에서 전체 생존 기간 중앙값 2년 이상 보여

화이자(Pfizer)의 다발골수종 치료제 ELREXFIO™가 재발성 또는 불응성 다발골수종 환자에서 2년 이상의 전체 생존율(OS)을 기록하며 주목받고 있습니다. 화이자는 14일(현지시간), 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 진행된 ELREXFIO™(elranatamab-bcmm)의 2상 임상시험인 MagnetisMM-3 연구의 상세한 전체 생존율(OS) 결과를 발표했습니다. 해당 연구의 코호트 A(n=123) 환자들은 중앙값 24.6개월(95% CI, 13.4, NE)의 전체 생존율(OS)을 보였습니다. 이 데이터는 6월 13일부터 16일까지 스페인 마드리드에서 열리는 유럽혈액학회(EHA) 하이브리드 총회에서 포스터 발표(#932)를 통해 공개될 예정입니다. 또한, EHA 2024에서는 ELREXFIO™의 포괄적인 MagnetisMM 임상시험 프로그램 전반에 걸친 데이터가 발표될 예정입니다. 화이자 항암 부문 최고 개발 책임자인 Roger Dansey 박사는 "이번 주목할 만한 전체 생존율 데이터는 ELREXFIO™가 이미 입증한 임상적 이점을 뒷받침하며, 다발골수종 환자들에게 혁신적인 치료 옵션이 될 잠재력을 보여줍니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "MagnetisMM-3 연구의 최신 결과는 재발성 또는 불응성 환자군에서 관찰된 ELREXFIO™의 매우 유망한 효능을 재확인시켜 주며, 깊고 지속적인 반응을 보였습니다. 비록 연구 간에 명확한 결론을 내릴 수는 없지만, B세포 성숙 항원 이중특이항체 중 가장 긴 중앙값 무진행 생존기간(PFS)을 보고했습니다"라고 덧붙였습니다. MagnetisMM-3 임상시험에서 2년 이상 추적 관찰한 결과, ELREXFIO™ 치료를 받은 환자들의 전체 반응률(ORR)은 61.0%(≥완전 반응률(CRR) 37.4%)였으며, 반응은 시간이 지남에 따라 깊어졌고 중앙값 반응 지속기간(DOR)은 도달하지 못했습니다. 2년 시점에서 모든 반응 환자의 추정 DOR율은 66.9%(95% CI: 54.4, 76.7)였고, CR 이상의 반응을 보인 환자에서는 87.9%(95% CI: 73.1, 94.8)로 나타났습니다. 중앙값 무진행 생존기간(PFS)은 17.2개월(95% CI: 9.8개월-NE)이었습니다. CR 이상의 반응을 보인 환자에서는 중앙값 PFS가 도달하지 않았으며, 2년 시점에서 추정 PFS율은 90.6%(95% CI: 76.9, 96.4)였습니다. MagnetisMM-3 임상시험 연구 책임자인 Mohamad Mohty 박사(파리 생 앙투안 병원 혈액학 및 세포 치료학과 교수)는 "재발성 또는 불응성 다발골수종 환자들은 치료 저항성으로 인해 질병이 진행되면서 치료 옵션이 제한적인 경우가 많으며, 이로 인해 관해 기간과 반응 지속기간이 점점 짧아집니다"라고 말했습니다. 그는 이어 "이러한 영향력 있는 전체 생존율 데이터는 예후가 좋지 않은 특성을 가진 매우 진행된 환자군을 고려할 때 특히 고무적입니다"라고 덧붙였습니다. MagnetisMM-3 연구에서 ELREXFIO™의 안전성 및 내약성은 이전에 관찰된 결과와 일관되었습니다. 5명의 환자(4.1%)에게서 이차 원발성 악성종양(SPMs)이 발생했으며, 모든 사례는 피부 편평세포암으로 다발골수종(MM) 환자에서 흔히 관찰되는 SPM과 일치했습니다. 혈액학적 SPM은 보고되지 않았습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 위험으로 인해, 환자들은 ELREXFIO™ 투여 일정 내 두 번의 단계적 증량 용량 투여 후 48시간 동안 증상 및 징후에 대한 모니터링을 받아야 하며 의료 시설 근처에 머물도록 지시받아야 합니다. 유럽 연합(EU)에서는 예방적 입원이 필요하지 않습니다. 환자들은 첫 번째 76mg 치료 용량에 대해 의료 시설 근처에 머물 필요가 없습니다. MagnetisMM-3 임상시험 결과를 바탕으로 ELREXFIO™는 2023년 8월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 최소 4가지 이상의 이전 치료(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체 포함)를 받은 성인 RRMM 환자 치료제로 가속 승인을 받았습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 임상시험에서 임상적 이점이 검증되는 조건에 달려 있습니다. 2023년 12월, 유럽 집행위원회는 최소 3가지 이상의 이전 치료(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 항체 포함)를 받았고 마지막 치료에서 질병 진행을 보인 성인 RRMM 환자 치료제로 ELREXFIO™에 대한 조건부 마케팅 허가를 부여했습니다. ELREXFIO™는 또한 국제 파트너 간 종양학 약물의 동시 제출 및 검토를 통해 승인을 신속하게 진행할 수 있는 프레임워크인 Project Orbis를 통해 스위스, 브라질, 캐나다에서도 승인받았습니다. 두 개의 다른 국가(호주 및 싱가포르)가 Project Orbis에 참여하고 있습니다. 영국 의약품 및 의료제품규제청(MHRA)은 RRMM에 대한 ELREXFIO™ 승인을 부여했습니다. 화이자의 포괄적인 MagnetisMM 임상 개발 프로그램은 RRMM부터 새로 진단된 MM까지 MM 환자 스펙트럼 전반에 걸쳐 엘라나타맙의 사용을 조사하고 있습니다. 현재 진행 중인 등록 의도 임상시험은 단독 요법 및 표준 또는 신규 치료법과의 병용 요법으로서 엘라나타맙을 현재 표준 치료법과 비교하고 있습니다. 여기에는 다른 항암 치료법과 엘라나타맙 치료를 조사하는 MagnetisMM-4, 이중 계열 노출 설정에서의 MagnetisMM-5, 줄기세포 이식 부적격 신규 진단 환자에서의 MagnetisMM-6, 이식 후 신규 진단 환자에서의 MagnetisMM-7, 그리고 이전 항-CD38 표적 치료를 받은 환자에서의 MagnetisMM-32가 포함됩니다. MagnetisMM-3는 최소한 하나의 프로테아좀 억제제, 하나의 면역조절제, 그리고 하나의 항-CD38 항체에 불응성인 다발골수종 환자를 대상으로 하는 ELREXFIO™ 단독 요법의 개방형, 다기관, 비무작위 2상 연구입니다. 이 연구는 이전 B세포 성숙 항원 표적 항체-약물 접합체 또는 키메라 항원 수용체 T세포 치료 경험 유무에 따라 두 개의 코호트로 환자를 등록했습니다. 환자들은 두 번의 단계적 증량 초기 용량 투여 후 주 1회 76mg 주사를 피하로 투여받았습니다. 주요 평가 변수는 독립 중앙 검토(BICR)에 의해 평가된 객관적 반응률이었습니다. 주요 이차 평가 변수에는 반응 지속기간, 무진행 생존기간, 최소 잔존 질환 음성률, 전체 생존율 및 안전성이 포함됩니다. 임상시험에 대한 자세한 내용은 (NCT04649359)에서 확인할 수 있습니다. 다발골수종(MM)은 골수에서 생성되는 형질 세포에 영향을 미치는 공격적이고 현재 완치 불가능한 혈액암입니다. 건강한 형질 세포는 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 되는 항체를 생성합니다. MM은 두 번째로 흔한 혈액암 유형으로, 유럽에서 연간 50,000건 이상, 전 세계적으로 연간 187,000건 이상의 새로운 사례가 진단됩니다. 질병의 경과는 개인마다 다르지만, 재발은 거의 불가피합니다. 재발성 또는 불응성 MM 환자의 치료 목표는 허용 가능한 독성으로 질병을 조절하고 삶의 질을 개선하는 것입니다. ELREXFIO™는 피하 투여되는 B세포 성숙 항원(BCMA)-CD3 표적 이중특이항체 면역요법으로, 골수종 세포의 BCMA와 T세포의 CD3에 결합하여 T세포를 활성화시켜 골수종 세포를 사멸시킵니다. 미국 적응증: ELREXFIO™는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경학적 문제와 같은 심각하고 생명을 위협하거나 사망으로 이어질 수 있는 부작용을 유발할 수 있습니다. CRS는 ELREXFIO™ 치료 중 흔하게 발생합니다. CRS 또는 신경학적 문제의 징후 또는 증상(예: 38°C 이상의 발열, 호흡 곤란, 오한, 현기증 또는 어지러움, 빠른 심장 박동, 두통, 혈중 간 효소 증가, 초조함, 잠들기 어려움, 혼란 또는 방향 감각 상실, 환각, 말하기, 생각하기, 기억하기, 주의 집중하기, 이해하기 어려움, 걷기 문제, 근육 약화, 떨림, 균형 상실, 근육 경련, 따끔거림 또는 저림, 타는 듯한 통증, 찌르는 듯한 통증, 필체 변화)이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 알리거나 도움을 받아야 합니다. CRS 위험으로 인해, 환자는 "단계적 증량" 용량 일정에 따라 ELREXFIO™를 투여받게 되며, 첫 번째 "단계적 증량" 용량 투여 후 48시간, 두 번째 "단계적 증량" 용량 투여 후 24시간 동안 입원해야 합니다. 첫 번째 용량의 경우, 1일차에 더 적은 "단계적 증량" 용량을 받게 됩니다. 두 번째 용량의 경우, 일반적으로 치료 4일차에 투여되는 더 큰 "단계적 증량" 용량을 받게 됩니다. 세 번째 용량의 경우, 일반적으로 치료 8일차에 투여되는 첫 번째 "치료" 용량을 받게 됩니다. ELREXFIO™ 용량이 어떤 이유로든 지연되면 단계적 증량 용량 투여를 반복해야 할 수 있습니다. 단계적 증량 용량 일정 중 ELREXFIO™를 투여받기 전, CRS 위험을 줄이기 위한 약물을 투여받게 됩니다. 의료 제공자는 향후 용량 투여 시 CRS 위험을 줄이기 위한 약물 투여가 필요한지 여부를 결정할 것입니다. ELREXFIO™는 CRS 및 신경학적 문제 위험으로 인해 ELREXFIO™ 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램을 통해서만 이용 가능합니다. 의료 제공자로부터 ELREXFIO™ 환자 지갑 카드를 받게 됩니다. 항상 ELREXFIO™ 환자 지갑 카드를 소지하고 모든 의료 제공자에게 보여주어야 합니다. ELREXFIO™ 환자 지갑 카드에는 CRS 및 신경학적 문제의 징후 및 증상이 나열되어 있습니다.