Pfizer의 ADCETRIS® 요법, 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 환자에서 임상적으로 유의미한 전체 생존율 개선 나타내

화이자(Pfizer)의 ADCETRIS® 요법, 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 환자 생존율 37% 개선 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자 치료를 위한 ADCETRIS®(brentuximab vedotin)와 레날리도마이드, 리툭시맙 병용 요법의 3상 ECHELON-3 연구 상세 결과에서 전체 생존율(OS)이 임상적으로 유의미하게 개선되었다고 발표했습니다. 이번 연구 결과에 따르면, ADCETRIS 병용 요법은 레날리도마이드 및 리툭시맙과 위약을 병용한 대조군 대비 사망 위험을 37% 감소시켰습니다. 구체적으로 전체 생존 기간 중앙값은 ADCETRIS 병용 요법군에서 13.8개월을 기록한 반면, 대조군에서는 8.5개월에 그쳤습니다. (HR 0.63 [95% CI: 0.445-0.891] p=0.0085). 이러한 전체 생존율 개선 효과는 CD30 발현 수준과 관계없이 일관되게 나타났습니다. ECHELON-3 연구 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표(LBA7005)될 예정이며, 이와 함께 진행성 고전 호지킨 림프종(cHL) 환자를 대상으로 한 3상 HD21 연구의 4년차 결과(LBA7000)도 함께 발표됩니다. 이번 연구의 주 연구자인 한국 가톨릭대학교 의과대학 김정아 교수는 "ECHELON-3 연구는 두 가지 이상의 전신 요법 후 재발성 또는 불응성 DLBCL 환자에서 전체 생존율 개선을 입증한 최초의 무작위, 위약 대조 3상 연구 중 하나"라며, "이번 임상적으로 유의미한 생존율 개선은 재발성/불응성 DLBCL 환자, 특히 CAR-T 치료나 이중특이항체 치료 후 질병이 진행되었거나 이러한 치료를 받을 수 없는 환자들에게 ADCETRIS 병용 요법의 잠재적 이점을 보여준다"고 말했습니다. ADCETRIS는 현재 미국에서 고전 호지킨 림프종, 역형성 대세포 림프종, 말초 T세포 림프종 등 7가지 림프종에 대한 단독 또는 화학요법 병용 요법으로 승인되어 있습니다. 또한, 진행성 고전 호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 ADCETRIS 요법의 7년 생존율 데이터는 ASCO 회의에서 포스터 발표(7053)될 예정입니다. 화이자 항암 분야 최고 개발 책임자인 Roger Dansey 박사는 "세 가지 다른 유형의 림프종에서 세 건의 3상 임상시험을 통해 ADCETRIS 함유 요법이 전체 생존율을 개선했음을 입증했다"며, "ADCETRIS는 현재 승인된 적응증에서 표준 치료제로 자리 잡고 있으며, 이번 중간 분석 결과는 CD30 발현 여부와 관계없이 재발성/불응성 DLBCL 환자들에게 이점을 제공할 잠재력을 강조한다"고 덧붙였습니다. DLBCL은 가장 흔한 유형의 림프종으로, 공격적이고 치료가 어려운 질환이며, 환자의 최대 40%가 초기 치료 후 질병이 재발하거나 불응성을 보입니다. 이번 연구에서 무작위 배정된 230명의 환자를 대상으로 한 중간 분석 결과, ADCETRIS, 레날리도마이드, 리툭시맙 병용 요법을 받은 환자군의 전체 생존 기간 중앙값은 13.8개월(95% CI: 10.3-18.8)로, 레날리도마이드 및 리툭시맙과 위약을 병용한 대조군 환자군의 8.5개월(95% CI: 5.4-11.7)보다 길었습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값은 ADCETRIS 병용 요법군에서 4.2개월(95% CI: 2.9-7.1)이었으며, 대조군에서는 2.6개월(95% CI: 1.4-3.1)이었습니다(HR 0.527 [95% CI: 0.380-0.729] p<0.0001). ADCETRIS 병용 요법군의 전체 반응률(ORR)은 64.3%(95% CI: 54.7-73.1)로, 대조군의 41.5%(95% CI: 32.5-51.0)보다 높았습니다. 완전 반응률(CR)은 ADCETRIS 치료군에서 40.2%(95% CI: 31.0%, 49.9%)였으며, 대조군에서는 18.6%(95% CI: 12.1%, 26.9%)였습니다. ADCETRIS 병용 요법군과 대조군에서 가장 흔하게 보고된 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 호중구 감소증(43% 대 28%), 혈소판 감소증(25% 대 19%), 빈혈(22% 대 21%)이었습니다. 말초 감각 신경병증은 양측군 모두에서 드물고 경미했으며, 3등급 이벤트는 4% 대 0%로 보고되었습니다. ECHELON-3 연구는 두 가지 이상의 전신 요법을 받았고 줄기세포 이식 또는 CAR-T 치료 대상이 아닌 재발성/불응성 DLBCL 성인 환자를 대상으로 ADCETRIS와 레날리도마이드, 리툭시맙 병용 요법과 레날리도마이드 및 리툭시맙과 위약 병용 요법을 비교 평가하는 무작위, 이중 눈가림, 다기관 3상 연구입니다. 이 글로벌 연구에는 북미, 유럽, 아시아 태평양 지역의 230명의 환자가 무작위 배정되었습니다. 주요 평가 변수는 전체 생존율(OS)이며, 주요 이차 평가 변수는 연구자 평가 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 반응률(ORR)입니다. 기타 이차 평가 변수로는 완전 반응률, 반응 기간, 안전성 및 내약성이 포함됩니다. 거대 B세포 림프종(DLBCL)에 대하여 DLBCL은 가장 흔한 유형의 림프종으로, 공격적이고 치료가 어렵습니다. 미국에서는 매년 25,000건 이상의 DLBCL 사례가 진단되며, 이는 전체 림프종 사례의 25% 이상을 차지합니다. DLBCL은 자발적으로 발생하거나 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, 여포성 림프종, 변연부 B세포 림프종과 같은 질환의 결과로 발생할 수 있습니다. 초기 치료 후 최대 40%의 환자가 재발하거나 불응성을 보입니다. ADCETRIS는 2011년 미국 첫 승인 이후 미국에서 55,000명 이상의 환자가, 전 세계적으로는 140,000명 이상의 환자가 치료받았습니다. ADCETRIS는 CD30 표적 단일클론항체에 화이자의 독자적인 기술을 활용한 마이크로튜블 억제제인 MMAE(monomethyl auristatin E)를 펩타이드 링커로 접합한 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이 ADC는 혈류 내에서는 안정하지만 CD30 양성 종양 세포로 내포된 후 MMAE를 방출하도록 설계된 링커 시스템을 사용합니다. ADCETRIS는 미국에서 다음과 같은 7가지 적응증으로 승인되었습니다: - 이전에 치료받지 않은 3/4기 고전 호지킨 림프종(cHL) 성인 환자 (독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 병용) (2018) - 이전에 치료받지 않은 고위험 cHL 소아 환자 (독소루비신, 빈크리스틴, 에토포시드, 프레드니손, 사이클로포스파미드 병용) (2022) - 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 후 재발 또는 진행 위험이 높은 cHL 성인 환자의 공고 요법 (2015) - 자가 조혈모세포 이식에 실패했거나, 자가 조혈모세포 이식 대상이 아닌 환자에서 최소 2가지 이상의 다제 화학요법에 실패한 cHL 성인 환자 (2011) - 이전에 치료받지 않은 전신 역형성 대세포 림프종(sALCL) 또는 기타 CD30 발현 말초 T세포 림프종(PTCL) (혈관면역모구형 T세포 림프종 및 상세 불명의 PTCL 포함) 성인 환자 (사이클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 병용) (2018) - 최소 1가지 이상의 다제 화학요법에 실패한 sALCL 성인 환자 (2011) - 이전에 전신 치료를 받은 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 또는 CD30 발현 진균증(MF) 성인 환자 (2017) ADCETRIS는 화이자와 다케다(Takeda)가 공동 개발하고 있습니다. 협력 계약 조건에 따라 화이자는 미국 및 캐나다에서의 상업화 권리를 보유하며, 다케다는 그 외 지역에서의 상업화 권리를 보유합니다. 화이자와 다케다는 일본을 제외하고 ADCETRIS의 공동 개발 비용을 50:50으로 부담합니다.