Takeda와 Pfizer, 전방 호지킨 림프종에서 추가 ADCETRIS® (brentuximab vedotin) 병용 요법의 긍정적인 3상 HD21 임상시험 4년 결과 발표

Takeda와 Pfizer, 림프종 치료제 ADCETRIS® 병용 요법의 4년 장기 추적 결과 발표 독일 호지킨 연구 그룹(GHSG)의 HD21 임상 3상 시험 결과, 새롭게 진단된 고전적 호지킨 림프종 환자에서 ADCETRIS® (brentuximab vedotin)와 화학요법 병용 요법이 기존 표준 치료법 대비 우수한 무진행 생존율(PFS)과 개선된 내약성을 보였습니다. 독일 호지킨 연구 그룹(GHSG)은 60회 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회와 29회 유럽혈액학회(EHA) 연례 학술대회에서 HD21 임상 3상 시험의 4년 추적 분석 결과를 구두 발표했습니다. 이번 발표에서는 ADCETRIS® 병용 요법이 유럽에서 현재 표준 치료법으로 사용되는 eBEACOPP 요법 대비 진행성 고전적 호지킨 림프종 환자의 무진행 생존율(PFS)을 개선했으며, 전반적인 안전성 프로파일 또한 양호함을 입증했습니다. HD21 연구는 새롭게 진단된 IIb/III/IV기 고전적 호지킨 림프종 환자를 대상으로 ADCETRIS®와 에토포시드, 시클로포스파미드, 독소루비신, 다카르바진, 덱사메타손(BrECADD) 병용 요법의 효과와 안전성을 유럽 표준 치료법인 고용량 블레오마이신, 에토포시드, 독소루비신, 시클로포스파미드, 빈크리스틴, 프로카르바진, 프레드니손(eBEACOPP)과 비교 평가한 3상, 무작위, 다국가, 전향적, 공개 임상시험입니다. 3년 시점의 사전 계획된 중간 분석에서 해당 연구는 치료 관련 이환율(TRMB)로 평가된 안전성 측면에서 유의미한 개선을 보였으며, 무진행 생존율(PFS) 측면에서도 비열등성을 입증하며 공동 1차 평가 변수를 충족했습니다. 이번 4년 추적 분석 결과, BrECADD 요법은 eBEACOPP 요법 대비 48개월 시점에서 94.3%의 PFS를 기록하며 90.9%의 PFS를 보인 eBEACOPP 요법보다 우수한 효능을 나타냈습니다. (위험비 [HR]: 0.66 [95% CI:88.7-93.1]; p<0.035) 또한, 3년 중간 분석에서 보고된 바와 같이 BrECADD 요법은 eBEACOPP 요법 대비 치료 관련 이환율(TRMB) 발생률을 유의미하게 감소시켰으며 (n=738; 42% vs 59%; p<0.001), 임상적으로 의미 있는 수준의 이상 반응(AEs) 감소 효과도 확인되었습니다. ADCETRIS®의 안전성 프로파일은 BrECADD 요법을 받은 환자들에서도 기존에 승인된 ADCETRIS® 병용 요법과 일관성을 유지했으며, 새로운 안전성 신호는 발견되지 않았습니다. Takeda의 Awny Farajallah 최고 의료 책임자(글로벌 종양학)는 "림프종 환자의 치료 결과를 개선하기 위한 지속적인 노력의 일환으로, GHSG와 협력하여 HD21 연구를 통해 ADCETRIS®가 새로운 치료 옵션을 필요로 하는 환자들에게 어떤 추가적인 혜택을 줄 수 있는지 깊이 이해하고자 했습니다. 이번 결과가 새롭게 진단된 호지킨 림프종 환자들에게 효능을 희생하지 않으면서 부작용을 크게 줄일 수 있는 추가적인 ADCETRIS® 기반 병용 요법을 제공할 수 있다는 점에서 매우 고무적입니다."라고 밝혔습니다. Takeda는 미국과 캐나다를 제외한 지역에서 HD21 연구 결과를 바탕으로 규제 당국에 허가 신청을 진행할 예정입니다. 협력 계약에 따라 Pfizer는 미국 및 캐나다에서의 상업화 권리를 보유하며, Takeda는 그 외 지역에서의 ADCETRIS® 상업화 권리를 보유합니다. HD21 연구는 독일 호지킨 연구 그룹(GHSG)이 후원하고 PET 반응 적응 설계를 적용한 3상, 다국가, 전향적, 공개, 무작위, 다기관 임상시험으로, 진행성 고전적 호지킨 림프종 환자를 위한 새롭고 합리적으로 설계된 CD30 강화 전신 치료 요법인 BrECADD의 타당성, 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위해 설계되었습니다. 새롭게 진단된 IIb기(거대 종격동 종괴 및/또는 림프절 외 병변 동반) 또는 III/IV기 호지킨 림프종 환자를 대상으로, 환자들은 고용량 BEACOPP 또는 BrECADD 요법을 2주기씩 투여받은 후 중간 PET 검사를 통해 평가받았습니다. 이후 환자들은 추가로 2주기 또는 4주기의 고용량 BEACOPP 또는 BrECADD 요법을 받도록 결정되었습니다. HD21 연구는 치료 반응을 유사하게 유지하면서 부작용을 최소화하는 수정된 치료 요법을 평가하는 것을 목표로 합니다. 연구의 공동 1차 평가 변수는 치료 관련 이환율(TRMB)(우월성)로, 주요 화학 요법의 임상적으로 관련된 급성 독성에 초점을 맞춘 새로운 평가 변수이며, 효능은 무진행 생존율(PFS)(비열등성)로 평가됩니다. 이차 평가 변수에는 종양 반응률(완전 관해율 [CR]), 전체 생존율(OS), 1년 불임률, 이차 암 발생률, 이상 반응 빈도, 치료 순응도 및 삶의 질이 포함됩니다. 림프종은 림프계에서 발생하는 암의 한 종류으로, 림프구라는 백혈구의 일종에 영향을 미칩니다. 림프종은 크게 호지킨 림프종(HL)과 비호지킨 림프종으로 나뉩니다. 호지킨 림프종은 림프절에 존재하는 특징적인 세포인 리드-슈테른버그(Reed-Sternberg) 세포의 존재로 다른 유형의 림프종과 구별됩니다. 리드-슈테른버그 세포는 일반적으로 CD30이라는 특수 단백질을 표면에 가지고 있으며, 이는 HL의 주요 표지자입니다. CD30은 모든 호지킨 림프종의 약 95%에서 발견됩니다. 국제암연구소(IARC)에 따르면, 2020년 전 세계적으로 83,000명 이상이 호지킨 림프종 진단을 받았으며 약 23,000명이 이 암으로 사망했습니다. ADCETRIS®는 Pfizer의 독자적인 기술을 활용하여 항-CD30 단클론 항체와 미세소관 파괴제인 MMAE(Monomethyl Auristatin E)를 효소 분해성 링커로 결합한 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이 ADC는 혈류에서는 안정적이지만 CD30 양성 종양 세포 내로 들어가면 MMAE를 방출하도록 설계된 링커 시스템을 사용합니다. ADCETRIS® 주사제는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 다음과 같은 7가지 적응증에 대해 승인받았습니다. 성인 환자의 이전에 치료받지 않은 III/IV기 고전적 호지킨 림프종(cHL) (2018년, 독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 병용) 2세 이상 소아 환자의 이전에 치료받지 않은 고위험 cHL (2022년, 독소루비신, 빈크리스틴, 에토포시드, 프레드니손, 시클로포스파미드 병용) 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT) 후 공고 요법으로서 재발 또는 진행 위험이 높은 성인 cHL 환자 (2015년) 자가 조혈모세포 이식(auto-HSCT)에 적합하지 않은 환자 중 최소 2가지 이상의 다제 화학요법 실패 후 성인 cHL 환자 (2011년) 이전에 치료받지 않은 전신 역형성 대세포 림프종(sALCL) 또는 CD30 발현 말초 T세포 림프종(PTCL) (혈관면역모세포성 T세포 림프종 및 상세불명의 PTCL 포함) 성인 환자 (2018년, 시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 병용) 최소 1가지 이상의 다제 화학요법 실패 후 sALCL 성인 환자 (2011년) 이전에 전신 치료를 받은 피부 역형성 대세포 림프종(pcALCL) 또는 CD30 발현 균상사마진(MF) 성인 환자 (2017년) 캐나다 보건부(Health Canada)는 2013년 재발성 또는 불응성 호지킨 림프종 및 sALCL에 대해 조건부 승인을, 2017년에는 재발 또는 진행 위험이 높은 호지킨 림프종 환자의 자가 조혈모세포 이식(ASCT) 후 공고 요법에 대해 비조건부 승인을 부여했습니다. 또한 2018년에는 이전에 전신 치료를 받은 pcALCL 또는 CD30 발현 MF 성인 환자, 2019년에는 이전에 치료받지 않은 IV기 호지킨 림프종 환자(독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진 병용), 그리고 2019년에는 CD30을 발현하는 이전에 치료받지 않은 성인 sALCL, 상세불명의 말초 T세포 림프종(PTCL-NOS) 또는 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL) 환자(시클로포스파미드, 독소루비신, 프레드니손 병용)에 대해 승인했습니다. ADCETRIS®는 2012년 10월 유럽연합 집행위원회로부터 조건부 마케팅 허가를 받았으며, 조건부 마케팅 허가의 특정 의무 사항은 2022년 5월에 이행되었습니다. 유럽연합에서의 승인 적응증은 다음과 같습니다. (1) 이전에 치료받지 않은 CD30 양성 III 및 IV기 호지킨 림프종 성인 환자 치료 (독소루비신, 빈블라스틴, 다카르바진(AVD) 병용), (2) ASCT 후 재발 또는 진행 위험이 높은 CD30 양성 호지킨 림프종 성인 환자 치료, (3) 재발성 또는 불응성 CD30 양성 호지킨 림프종 성인 환자 치료.