유럽의약품청, 진행성 방광암 1차 치료를 위한 KEYTRUDA®(pembrolizumab) 병용 PADCEV®(enfortumab vedotin)의 유형 II 변경 신청 승인

유럽의약품청(EMA), 화이자 PADCEV®와 KEYTRUDA® 병용요법 허가 심사 개시 [서울=뉴스핌] 김미지 기자 = 화이자(Pfizer Inc.)와 아스텔라스 파마(Astellas Pharma Inc.)는 유럽의약품청(EMA)이 PADCEV®(enfortumab vedotin)와 KEYTRUDA®(pembrolizumab) 병용요법에 대한 Type II 변형 신청을 검토 대상으로 수락했다고 26일 밝혔다. 해당 신청은 이전에 치료받은 적 없는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 성인 환자의 1차 치료제로 PADCEV®와 KEYTRUDA® 병용요법에 대한 것이다. 이번 EMA의 검토 개시는 획기적인 EV-302 임상시험 결과를 기반으로 한다. 해당 임상시험에서 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용요법은 이전에 치료받은 적 없는 la/mUC 환자에서 전체 생존기간(OS)과 무진행 생존기간(PFS)을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 연장시키는 것으로 나타났다. 만약 승인된다면, PADCEV®와 KEYTRUDA® 병용요법은 유럽연합(EU)에서 최초로 백금 기반 화학요법에 대한 대안을 제시하는 치료법이 될 수 있다. 현재 백금 기반 화학요법은 1차 치료에서 표준 요법으로 사용되고 있다. 전 세계적으로 매년 약 57만 3천 건의 방광암 신규 환자가 발생하고 21만 2천 명이 사망하는 것으로 보고되고 있다. 유럽에서는 매년 약 20만 명이 방광암 진단을 받는 것으로 추정된다. 화이자 종양학 개발 최고 책임자인 Roger Dansey 박사는 "EV-302 임상시험은 진행성 방광암 환자에게 PADCEV®와 pembrolizumab 병용요법의 이점을 입증했다"며 "유럽의 방광암 환자들은 진행된 단계에서 좋지 않은 예후에 직면해 있으며, 생존 기간을 연장하는 혁신적인 치료법이 필요하다. 이번 EMA의 검토 개시는 환자들의 충족되지 않은 요구를 해결하고 진행성 요로상피암 치료 환경을 재편하는 데 도움을 주는 혁신을 제공하겠다는 우리의 사명에 한 걸음 더 다가서게 했다"고 말했다. 아스텔라스 파마 종양학 개발 부문 총괄 부사장인 Ahsan Arozullah 박사도 "유럽 환자들은 진행성 요로상피암에 대한 더 나은 치료 옵션을 필요로 하며, 우리는 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용요법에 대한 EMA의 검토를 기대한다"며 "만약 승인된다면, 이 병용요법은 이 환자군에게 화학요법 기반 치료법에 대한 최초의 대안이 될 것이다. 이번 성과는 진행성 요로상피암 환자들이 더 오래 살 수 있도록 돕겠다는 우리의 약속을 재확인할 기회"라고 덧붙였다. 이번 Type II 변형 신청은 3상 EV-302 임상시험(KEYNOTE-A39으로도 알려짐)의 결과를 기반으로 한다. 해당 연구는 이전에 치료받은 적 없는 la/mUC 환자에서 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용요법이 백금 기반 화학요법 대비 전체 생존기간(OS)과 무진행 생존기간(PFS)을 통계적으로 유의미하게 개선했다고 밝혔다. 안전성 결과는 이전에 보고된 병용요법의 결과와 일치했으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다. EMA의 인간용의약품위원회(CHMP)와 이후 유럽집행위원회(EC)는 2024년 내에 Type II 변형 신청에 대한 의견과 결정을 발표할 것으로 예상된다. 미국 식품의약국(FDA)은 2023년 12월에 해당 병용요법을 승인한 바 있다. EV-302 임상시험은 이전에 치료받은 적 없는 la/mUC 환자를 대상으로 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용요법과 백금 기반 화학요법을 비교 평가한 공개, 무작위, 대조 3상 연구이다. 이 연구에는 시스플라틴 또는 카보플라틴 기반 화학요법에 적합한, 이전에 치료받은 적 없는 la/mUC 환자 886명이 등록되었으며, PD-L1 발현 여부와 관계없이 무작위로 enfortumab vedotin과 pembrolizumab 병용요법 또는 백금 기반 화학요법을 받도록 배정되었다. 이 시험의 이중 1차 평가변수는 blinded independent central review(BICR)에 따른 전체 생존기간(OS) 및 무진행 생존기간(PFS)이었다. EV-302 임상시험은 요로상피암 및 기타 고형암의 여러 단계에서 이 병용요법을 평가하는 광범위한 임상 프로그램의 일부이다. EV-302의 결과는 2023년 10월 유럽종양학회(ESMO) 학회에서 발표되었다. 요로상피암, 즉 방광암은 요관, 방광, 수뇨관, 신우 및 일부 다른 기관을 덮고 있는 요로상피 세포에서 시작된다. 방광암이 주변 장기나 근육으로 전이된 경우 국소 진행성 질환이라고 하며, 암이 신체의 다른 부위로 퍼진 경우 전이성 질환이라고 한다. 요로상피암은 전체 방광암의 90%를 차지하며 신우, 수뇨관, 요도에서도 발견될 수 있다. 진단 시 약 12%의 사례가 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암에 해당한다. PADCEV®(enfortumab vedotin)는 방광암에서 높게 발현되는 세포 표면 단백질인 Nectin-4를 표적으로 하는 최초의 항체-약물 접합체(ADC)이다. 비임상 데이터에 따르면 PADCEV®의 항암 활성은 Nectin-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항암제인 monomethyl auristatin E(MMAE)를 방출하여 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유발하는 것으로 나타났다. PADCEV®(enfortumab vedotin-ejfv)의 미국 적응증 및 중요 안전성 정보에는 심각한 피부 반응에 대한 박스 경고가 포함되어 있다. PADCEV®는 스티븐스-존슨 증후군(SJS) 및 독성 표피 괴사 용해증(TEN)을 포함한 심각하고 치명적인 피부 이상 반응을 유발할 수 있으며, 이는 주로 치료 첫 주기 동안 발생하지만 이후에도 발생할 수 있다. 환자는 피부 반응에 대해 면밀히 모니터링해야 하며, SJS 또는 TEN 또는 심각한 피부 반응이 의심될 경우 즉시 PADCEV® 투여를 중단하고 전문적인 치료를 고려해야 한다. 확인된 SJS 또는 TEN 또는 Grade 4 또는 재발성 Grade 3 피부 반응 환자의 경우 PADCEV® 투여를 영구적으로 중단해야 한다. PADCEV®는 pembrolizumab과 병용하여 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료에 사용된다. 단독으로는 이전에 PD-1 또는 PD-L1 억제제 및 백금 기반 화학요법을 받은 환자, 또는 시스플라틴 기반 화학요법에 부적합하고 하나 이상의 이전 치료를 받은 환자의 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 성인 환자 치료에 사용된다.