PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)와 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 병용 요법, FDA 승인 - 진행성 방광암 치료를 위한 최초이자 유일한 ADC와 PD-1 병용 요법

화이자(Pfizer)와 아스텔라(Astellas)의 방광암 치료제 병용 요법이 미국 식품의약국(FDA)의 최종 승인을 받았습니다. PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv)와 KEYTRUDA® (pembrolizumab) 병용 요법은 진행성 방광암 치료에서 최초이자 유일한 항체-약물 접합체(ADC)와 PD-1 억제제 조합으로, 표준 치료법 대비 생존율을 크게 개선하는 것으로 나타났습니다. 이번 FDA 승인은 획기적인 EV-302 임상 3상 시험 결과를 바탕으로 이루어졌습니다. 이 시험에서 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법은 이전에 치료받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암(la/mUC) 환자들을 대상으로 표준 치료법인 백금 기반 화학요법 대비 전체 생존 기간(OS)과 무진행 생존 기간(PFS)을 거의 두 배로 늘리는 효과를 보였습니다. 구체적으로, EV-302 시험에서 PADCEV와 KEYTRUDA 병용 요법을 받은 환자들의 중간 전체 생존 기간은 31.5개월로, 화학요법을 받은 환자들의 16.1개월에 비해 사망 위험이 53% 감소했습니다. 또한, 중간 무진행 생존 기간은 12.5개월로, 화학요법 그룹의 6.3개월 대비 암 진행 또는 사망 위험을 55% 줄였습니다. 이러한 결과는 백금 기반 화학요법에 대한 대체 요법으로서 이 병용 요법의 잠재력을 입증합니다. 화이자의 종양학 개발 최고 책임자인 Roger Dansey 박사는 "EV-302 연구에서 PADCEV와 pembrolizumab 병용 요법은 진행성 방광암 환자들에게 생존율 향상을 보여주었으며, 중간 전체 생존 기간과 무진행 생존 기간을 화학요법 대비 거의 두 배로 늘렸다"며, "이번 승인이 진행성 방광암의 표준 치료법을 변화시키고 환자들이 사랑하는 사람들과 더 많은 시간을 보낼 수 있도록 돕기를 바란다"고 말했습니다. 아스텔라의 종양학 개발 부문 수석 부사장인 Ahsan Arozullah 박사는 "오늘 FDA의 승인은 진행성 방광암 치료에 있어 패러다임의 변화를 의미하며, 이 공격적인 질병으로 고통받는 수천 명의 미국인들에게 희망을 제공한다"며, "수십 년간 표준 치료법으로 여겨져 온 백금 화학요법보다 우월함을 입증한 최초의 치료법이라는 점에서 주목할 만하다"고 덧붙였습니다. 이번 승인은 이전에 백금 함유 화학요법을 받을 수 없었던 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 환자들에게 적용되었던 미국 가속 승인을 확증하는 동시에, 백금 화학요법을 받을 수 있는 환자들에게까지 적응증을 확대했습니다. EV-302 시험 결과는 전 세계 규제 기관 제출의 근거로도 활용될 예정입니다. EV-302 시험에서 보고된 가장 흔한 이상 반응으로는 간 효소 수치 증가, 신장 기능 이상, 발진, 혈당 상승, 말초 신경병증, 리파아제 증가, 림프구 감소, 간 효소 수치 상승, 헤모글로빈 감소, 피로, 나트륨 감소, 인산염 감소, 알부민 감소, 가려움증, 설사, 탈모, 체중 감소, 식욕 부진, 요산 증가, 호중구 감소, 칼륨 감소, 안구 건조, 메스꺼움, 변비, 칼륨 증가, 미각 이상, 요로 감염, 혈소판 감소 등이 있었습니다. 이러한 안전성 결과는 이전에 보고된 내용과 일관되었으며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다. PADCEV는 방광암 세포 표면에 높은 수치로 발현되는 넥틴-4(Nectin-4) 단백질에 작용하는 최초의 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 비임상 연구에 따르면 PADCEV는 넥틴-4 발현 세포에 결합한 후 세포 내로 들어가 항암제인 MMAE를 방출하여 세포 주기 정지 및 세포 사멸을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 한편, 화이자의 티커는 PFE이며, 아스텔라의 티커는 TSE:4503입니다.