FDA 및 EMA, 혈우병 A 및 B 치료제 Marstacimab 규제 제출 수락

화이자, 혈우병 치료제 '마르스타시맙' 美 FDA·유럽 EMA 허가 신청 완료 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)가 혈우병 A 및 B 환자 치료를 위한 항-조직 인자 경로 억제제(anti-tissue factor pathway inhibitor) 후보물질 '마르스타시맙(marstacimab)'에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 생물학적 제제 허가 신청(BLA) 접수를 완료했다고 현지시간 12월 11일 발표했습니다. 또한, 유럽의약품청(EMA)에도 판매 허가 신청(MAA)이 접수되어 현재 검토 중에 있습니다. 이번 신청은 최근 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 발표된 3상 BASIS 임상시험의 긍정적인 데이터를 기반으로 합니다. 만약 미국과 유럽에서 승인될 경우, 마르스타시맙은 혈우병 B 환자에게는 최초의 주 1회 피하(subcutaneous) 투여 치료제가 되며, 혈우병 A 또는 B 환자에게는 최초의 고정 용량(flat dose) 투여 치료제가 될 전망입니다. FDA는 2024년 4분기 내로 마르스타시맙에 대한 처방의약품 사용자 부담금법(PDUFA)에 따른 조치 기한을 설정했으며, 유럽 집행위원회(European Commission)의 결정은 2025년 1분기 내로 예상됩니다. 화이자 연구개발부 수석 부사장인 제임스 루스낙(James Rusnak) 박사는 "마르스타시맙은 승인될 경우, 적합한 환자들에게 주 1회 피하 고정 용량 자동 주사기 펜을 통한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있음을 입증했습니다. 이는 현재 이러한 질환을 앓고 있는 환자들이 일반적으로 정맥 주입(intravenous infusions)을 필요로 한다는 점에서 매우 중요합니다."라며, "FDA, EMA 및 전 세계 규제 당국과의 검토 과정을 진전시켜 이 중요한 의약품을 전 세계 환자들에게 제공할 수 있기를 기대합니다."라고 밝혔습니다. 50년 이상 동안 혈우병 A 및 B의 가장 일반적인 치료 접근 방식은 결핍된 응고 인자를 보충하여 적절한 혈액 응고를 촉진하는 인자 대체 요법(factor replacement therapy)이었습니다. 마르스타시맙은 TFPI를 억제하여 지혈을 회복하도록 설계된 새로운 기전의 혈우병 치료제입니다. 적합한 혈우병 A 및 B 환자에게 이 치료법은 주 1회 피하 고정 용량 투여를 통해 생명을 위협할 수 있는 출혈을 예방하는 것을 목표로 합니다. 마르스타시맙에 대한 이번 신청은 3상 BASIS 임상시험(NCT03938792)의 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 합니다. 주요 결과는 2023년 12월 9일 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의 및 전시회에서 발표되었습니다. BASIS 임상시험의 억제제(inhibitor) 코호트는 등록을 완료했으며, 2024년 말까지 결과가 나올 것으로 예상됩니다. 마르스타시맙은 혈전 형성을 방지하는 천연 항응고 단백질인 조직 인자 경로 억제제(TFPI)의 Kunitz 2 도메인을 표적으로 하는 인간 단일클론 면역글로불린 G 이소타입, 서브클래스 1(IgG1)입니다. 마르스타시맙은 혈우병 A 또는 B 환자에서 출혈 에피소드의 빈도를 예방하거나 감소시키기 위한 예방적 치료제로 개발 중입니다. 2019년 9월, 미국 FDA는 혈우병 A 또는 B 환자에서 출혈 에피소드의 빈도를 예방하거나 감소시키기 위한 일상적인 예방 요법에 대해 마르스타시맙에 대한 신속 심사(Fast Track) 지정을 부여한 바 있습니다. 화이자는 현재 혈우병 환자를 위한 치료제를 조사하는 세 가지 3상 프로그램을 진행 중입니다. 여기에는 마르스타시맙, 피다나코젠 엘라파르보벡(fidanacogene elaparvovec, 혈우병 B), 그리고 지록토코젠 피텔파르보벡(giroctocogene fitelparvovec, 혈우병 A)이 포함됩니다. BASIS 임상시험은 중증 혈우병 A(FVIII <1%로 정의) 또는 중등도-중증 혈우병 B(FIX 활성도 ≤2%로 정의)를 앓고 있으며 억제제 유무와 관계없이 약 145명의 12세에서 75세 미만 청소년 및 성인 참가자를 대상으로 마르스타시맙을 12개월간 투여했을 때의 연간 출혈률(ABR)을 평가하는 글로벌 3상, 공개, 다기관 연구입니다. 참가자의 약 15%는 청소년(12세에서 18세 미만)입니다. 이 연구는 6개월간의 관찰 기간 동안 인자 대체 요법 또는 우회 요법을 처방받은 환자들을 대상으로 한 기간과 비교하며, 12개월간의 활성 치료 기간 동안 참가자들은 예방 요법(마르스타시맙 300mg 피하 초기 용량 투여 후, 주 1회 150mg 피하 투여)을 받게 되며, 필요시 주 1회 300mg으로 용량 증량이 가능합니다. 화이자는 또한 1세에서 18세 미만의 중증 혈우병 A 또는 중등도-중증 혈우병 B(억제제 유무 관계 없음) 소아 환자를 대상으로 마르스타시맙의 안전성 및 유효성을 조사하는 공개 연구인 BASIS KIDS도 진행 중입니다. 이 연구는 12개월간의 표준 치료와 마르스타시맙 예방 요법을 비교할 예정입니다. 혈우병은 응고 인자 결핍(혈우병 A의 경우 FVIII, 혈우병 B의 경우 FIX)으로 인해 정상적인 혈액 응고가 이루어지지 않는 희귀 유전성 혈액 질환입니다. 혈우병은 어린 시절에 진단되며 전 세계적으로 40만 명 이상에게 영향을 미칩니다. 혈액이 제대로 응고되지 않으면 관절 내부에 통증을 동반한 출혈 위험이 증가할 수 있으며, 이는 관절 흉터 및 손상을 유발할 수 있습니다. 혈우병 환자는 반복적인 출혈 에피소드 후에 영구적인 관절 손상을 겪을 수 있습니다. 수십 년 동안 혈우병 A 및 B의 가장 일반적인 치료 접근 방식은 결핍된 응고 인자를 보충하는 인자 대체 요법이었습니다. 인자 대체 요법은 체내 응고 인자의 양을 개선하여 출혈을 줄이는 수준으로 증가시킵니다. 혈우병 A 환자의 약 25-30%, 혈우병 B 환자의 약 3-5%는 FVIII 및 FIX에 대한 억제제가 발생하여 인자 대체 요법을 지속할 수 없습니다. 미국에서 혈우병 A 또는 B 예방 요법을 받는 환자들을 대상으로 한 설문 조사에서, 처방된 주입의 75% 이상을 투여하는 높은 순응도를 보이는 환자들 중 거의 1/3이 예방 요법의 가장 큰 어려움으로 시간이 많이 소요되는 점을 꼽았습니다. 처방된 주입 횟수보다 적게 투여한 환자의 거의 60%는 투여 횟수를 놓친 주된 이유가 시간 소요 때문이라고 보고했습니다.