미국 FDA, 화이자 VELSIPITY™를 중등도에서 중증 활동성 궤양성 대장염 성인 환자에게 승인

화이자, 궤양성 대장염 치료제 VELSIPITY™ 미국 FDA 승인 획득 [뉴욕=비즈니스와이어] 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)는 성인 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC) 치료를 위한 경구용, 1일 1회 복용 약물인 VELSIPITY™(성분명: etrasimod)가 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 2023년 10월 13일 발표했습니다. VELSIPITY™의 권장 용량은 2mg입니다. 궤양성 대장염은 만성적이고 종종 심각한 질환으로, 미국 내 약 125만 명의 환자에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 이 질환의 증상으로는 혈액과 점액이 섞인 만성 설사, 복통, 배변 절박감 등이 있으며, 만성적이고 예측 불가능한 증상의 특성상 신체적 고통을 넘어 삶의 다른 영역에도 영향을 미칠 수 있습니다. 화이자 최고 상업 책임자 겸 글로벌 바이오파마 비즈니스 사장인 안젤라 황(Angela Hwang)은 "VELSIPITY™는 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염을 앓고 있는 성인 환자들에게 스테로이드 없는 관해(remission)를 달성할 수 있는 기회를 제공하며, 이는 경구용 1일 1회 복용 약물로 유리한 이익-위험 프로파일을 가지고 있습니다. 오늘 VELSIPITY™의 FDA 승인은 이 만성 질환에 대한 새로운 치료법을 필요로 하고 고급 치료를 시작할 준비가 된 궤양성 대장염 환자들에게 중요한 이정표가 될 것입니다."라고 말했습니다. 이번 FDA 승인은 기존의 일반 치료제, 생물학적 제제 또는 야누스 키나아제(JAK) 억제제 치료에 실패했거나 내약성이 없는 궤양성 대장염 환자를 대상으로 VELSIPITY™ 2mg의 임상적 관해에 대한 안전성과 유효성을 평가한 ELEVATE UC 3상 등록 프로그램(ELEVATE UC 52 및 ELEVATE UC 12)의 결과를 기반으로 합니다. ELEVATE UC 52 및 ELEVATE UC 12 연구에 참여한 환자의 거의 3분의 2는 생물학적 제제 또는 JAK 억제제 치료 경험이 없는 환자였으며, 이 연구들은 궤양성 대장염의 고급 치료 연구 중에서는 고립성 직장염 환자를 포함한 유일한 연구였습니다. 두 연구 모두 모든 1차 및 주요 2차 유효성 평가 변수를 달성했으며, 이전 VELSIPITY™ 연구와 일관된 유리한 안전성 프로파일을 보였습니다. 스웨디시 메디컬 센터(Swedish Medical Center) IBD 센터 공동 책임자이자 ELEVATE 등록 프로그램 연구원인 마이클 치오레안(Michael Chiorean) 박사는 "궤양성 대장염의 예측 불가능한 특성 때문에 이 질환을 앓는 사람들은 시간이 지남에 따라 여러 가지 다른 치료법을 반복적으로 사용하게 될 수 있습니다. 환자들은 또한 생물학적 제제와 같은 주사 치료제 사용에 대해 불안해할 수 있습니다. 고급 치료 옵션을 필요로 하고 1일 1회 복용 약물의 편리함을 선호하는 환자들에게 VELSIPITY™와 같이 새롭고 효과적인 옵션이 있다는 것은 중요합니다. VELSIPITY™는 유리한 이익-위험 프로파일을 가진 입증된 고급 치료법입니다."라고 언급했습니다. 크론병 및 대장염 재단(Crohn’s & Colitis Foundation)의 마이클 오소(Michael Osso) 회장 겸 CEO는 "궤양성 대장염은 환자마다 다르게 영향을 미칠 수 있으며, 이 질환을 앓는 많은 사람들이 지속적인 증상으로 어려움을 겪고 있습니다. 궤양성 대장염에 대한 새로운 치료법의 도입은 환자들의 선택권을 넓힐 수 있으며, 미국 전역의 환자들에게 VELSIPITY™가 미칠 영향을 기대합니다."라고 말했습니다. ELEVATE UC 52 연구에서 12주차에 VELSIPITY™를 투여받은 환자들의 임상적 관해율은 27.0%로 위약군 7.0% 대비 20.0%p 높았으며(P˂.001), 52주차에는 32.0%로 위약군 7.0% 대비 26.0%p 높았습니다(P˂.001). ELEVATE UC 12 연구에서는 VELSIPITY™ 투여 환자의 26.0%가 임상적 관해를 달성하여 위약군 15.0% 대비 11.0%p 높았습니다(P=<.05). 12주차에 모든 주요 2차 유효성 평가 변수, 즉 내시경적 개선 및 점막 치유가 충족되었습니다. VELSIPITY™의 안전성은 이전 연구와 일관되었으며, 가장 흔한 이상 반응은 두통, 간 기능 검사 수치 상승, 현기증(발현율 ≥ 5%)이었습니다. 이 프로그램의 전체 결과는 2023년 3월 The Lancet에 게재되었습니다. VELSIPITY™는 1일 1회 경구 복용하는 스핑고신-1-인산(S1P) 수용체 조절제로, S1P 수용체 아형 1, 4, 5에 선택적으로 결합합니다. 궤양성 대장염에 대한 VELSIPITY™의 규제 신청은 캐나다, 호주, 멕시코, 러시아, 스위스, 싱가포르 등 전 세계 국가에 제출되어 검토 중입니다. 유럽의약품청(EMA)은 VELSIPITY™에 대한 시판 허가 신청(MAA)을 수락했으며, 2024년 초에 결정이 예상됩니다. ELEVATE UC 52 및 ELEVATE UC 12는 ELEVATE UC 3상 등록 프로그램의 핵심 시험입니다. ELEVATE UC 52는 12주간의 유도 기간과 40주간의 유지 기간으로 구성된 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험으로, 치료 지속(treat-through) 설계를 사용했습니다. 환자들은 VELSIPITY™ 또는 위약으로 무작위 배정되어 연구 기간 내내 재배정 없이 치료를 지속했습니다. 12주차부터 모든 환자는 무작위 배정된 치료를 계속할 수 있었으며, 질병이 개선되지 않거나 기준선 대비 악화된 환자는 중단하고 자격이 되는 경우 공개 연장 연구에 등록할 수 있었습니다. 이 시험의 주요 목표는 12주 및 52주 후 임상적 관해에 대한 etrasimod 2mg의 1일 1회 투여 안전성과 유효성을 평가하는 것이었습니다. 1차 평가 변수는 3개 영역 수정 마요 점수(modified Mayo score, MMS)를 기반으로 합니다. ELEVATE UC 52에서 12주차 VELSIPITY™ 투여 환자의 임상적 관해율은 27.0%로 위약군 7.0% 대비 20.0%p 높았으며(P˂.001), 52주차에는 32.0%로 위약군 7.0% 대비 26.0%p 높았습니다(P≤˂.001). 12주 및 52주차의 내시경적 개선 및 점막 치유, 52주차의 스테로이드 없는 관해 및 지속적인 임상적 관해를 포함한 모든 주요 2차 평가 변수에서 통계적으로 유의미한 개선이 달성되었습니다. ELEVATE UC 12는 중등도에서 중증의 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 etrasimod 2mg의 1일 1회 투여 안전성과 유효성을 평가하기 위한 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 시험입니다. 이 시험의 주요 목표는 FDA 요구 3개 영역 MMS로 평가된 12주차 임상적 관해에 대한 etrasimod의 안전성과 유효성을 평가하는 것이었습니다. ELEVATE UC 12에서 etrasimod 투여 환자의 26.0%가 임상적 관해를 달성하여 위약군 15.0% 대비 11.0%p 높았습니다(P<.05). 12주차에 내시경적 개선 및 점막 치유를 포함한 모든 주요 2차 평가 변수가 충족되었습니다. ELEVATE UC 12에서는 etrasimod 2mg과 위약 치료군 간에 치료 관련 이상 반응(AE) 발생률이 유사했습니다. 반면 ELEVATE UC 52에서는 etrasimod 2mg군에서 위약군보다 더 높은 비율의 환자가 이상 반응을 경험했습니다. 두 시험 모두에서 중대한 이상 반응(serious AE)을 경험한 환자의 비율은 치료군 간에 유사했습니다. 두 시험 모두에서 52주차까지 etrasimod 치료 환자의 3% 이상에서 발생하고 위약군보다 높은 빈도를 보인 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 두통, 간 기능 검사 수치 상승, 궤양성 대장염 악화, COVID-19 감염, 현기증, 발열, 관절통, 복통 및 메스꺼움이었습니다. etrasimod 치료 시작 시 복잡한 증량 요법이 필요하지 않음을 시사하는 데이터가 있습니다. ELEVATE UC 52 및 ELEVATE UC 12 연구에 참여한 환자의 거의 3분의 2는 각각 생물학적 제제 또는 JAK 억제제 치료 경험이 없는 환자였습니다. 중요 안전 정보 및 적응증 VELSIPITY™는 다음과 같은 경우 복용하지 마십시오: 지난 6개월 이내에 심근경색, 흉통(불안정형 협심증), 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA), 입원이 필요한 특정 유형의 심부전이 있었던 경우 심박 조율기로 교정되지 않은 비정상적인 심장 박동(부정맥)의 병력이 있거나 있었던 경우 이러한 질환이 있거나 있는지 모르는 경우 VELSIPITY™ 복용 전에 의료 제공자와 상담하십시오. VELSIPITY™는 다음과 같은 심각한 부작용을 유발할 수 있습니다: 감염: VELSIPITY™는 심각한 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 감염은 생명을 위협하고 사망을 초래할 수 있습니다. VELSIPITY™는 혈액 내 백혈구(림프구) 수를 감소시킵니다. 이는 일반적으로 VELSIPITY™ 복용을 중단한 후 4~5주 이내에 정상으로 돌아옵니다. 의료 제공자는 VELSIPITY™ 복용 시작 전에 혈액 검사를 실시할 것입니다. 감염이 있는 경우 의료 제공자는 VELSIPITY™ 치료를 지연하거나 중단할 수 있습니다. VELSIPITY™ 치료 중 및 중단 후 5주 동안 다음과 같은 감염 증상이 나타나면 즉시 의료 제공자에게 연락하십시오: 발열 또는 고열, 소변 볼 때 통증 또는 평소보다 더 자주 소변을 보는 것(요로 감염의 징후일 수 있음), 피로, 독감 유사 증상, 또는 발열, 목 경직, 빛에 대한 민감성, 메스꺼움, 혼란(뇌와 척수 주변 막의 염증인 수막염의 증상일 수 있음) 느린 심박수(서맥이라고도 함) VELSIPITY™ 복용 시작 시: VELSIPITY™는 특히 첫 복용 후 심박수를 일시적으로 늦출 수 있습니다. VELSIPITY™ 첫 복용 전에 심장의 전기적 활동을 확인하기 위해 심전도(ECG) 검사를 받게 됩니다. 느린 심박수의 다음과 같은 증상이 나타나면 의료 제공자에게 연락하십시오: 어지러움, 현기증, 심장이 느리게 뛰거나 건너뛰는 느낌, 숨가쁨, 혼란, 피로, 또는 흉통. VELSIPITY™ 복용 전에 다음과 같은 모든 의학적 상태에 대해 의료 제공자에게 알리십시오: 심각한 감염이 있거나 사라지지 않는 감염 또는 재발하는 감염이 있는 경우