Pfizer의 ELREXFIO™, 재발성 또는 불응성 다발성 골수종에 대해 미국 FDA 신속 승인 획득

화이자(Pfizer)의 다발골수종 치료제 ELREXFIO™, 미국 FDA 가속 승인 획득 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)가 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 성인 환자 치료를 위한 새로운 약물 ELREXFIO™(elranatamab-bcmm)에 대해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 가속 승인을 받았다고 밝혔습니다. 이번 승인은 최소 4가지 이상의 이전 치료법(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론 항체 포함)에 실패한 환자들을 대상으로 합니다. ELREXFIO™는 B세포 성숙 항원(BCMA)을 표적으로 하는 피하 주사제 형태의 이중특이항체(BsAb) 면역요법으로, 다발골수종 세포의 BCMA와 T세포의 CD3에 결합하여 T세포를 활성화시켜 다발골수종 세포를 사멸시키는 기전을 가지고 있습니다. 이번 승인은 단일군 임상 2상인 MagnetisMM-3 연구 결과를 기반으로 이루어졌으며, 향후 확증 임상시험을 통해 임상적 이익이 검증될 경우 지속적인 승인이 가능합니다. 화이자 최고 상업 책임자 겸 글로벌 바이오의약품 사업부 사장인 Angela Hwang은 "ELREXFIO™는 암 환자의 예후를 의미 있게 개선하는 과학적 돌파구를 개발하려는 우리의 지속적인 노력을 반영합니다"라며, "환자 대상 첫 임상시험부터 승인까지 5년이 채 걸리지 않았습니다. 이는 다발골수종 환자들에게 시간이 곧 생명임을 알기 때문입니다. 매우 치료가 어려운 환자군에서 상당한 반응을 보인 만큼, ELREXFIO™가 다발골수종 치료의 새로운 표준이 될 것으로 기대하며, MagnetisMM 프로그램 전반에 걸친 지속적인 개발을 통해 이 적응증을 확장해 나갈 계획입니다"라고 덧붙였습니다. ELREXFIO™의 승인은 반응률 및 반응 지속 기간에 대한 데이터에 근거합니다. 임상 2상 MagnetisMM-3 연구의 코호트 A(n=123) 데이터에 따르면, 이전에 4가지 이상의 치료를 받은 환자(n=97)에서 전체 반응률은 58%였으며, 이 중 약 82%는 최소 9개월 이상 반응을 유지했습니다. 첫 반응까지의 중앙값은 1.2개월이었습니다. 또한, ELREXFIO™는 미국에서 BCMA 표적 치료제 중 최초로 주 1회 치료 24주 후 반응이 유지되는 환자에게 격주 투여가 가능한 옵션을 제공합니다. 이는 병원 방문 횟수를 줄이고 장기적인 치료 내약성을 향상시킬 수 있습니다. MagnetisMM-3 연구의 코호트 B(n=64) 데이터도 포함되었습니다. 이 코호트의 환자 63명(이전 4가지 이상의 치료, BCMA 표적 치료제 포함)은 중앙 추적 관찰 기간 10.2개월 후 33%의 전체 반응률을 보였으며, 이 중 약 84%는 최소 9개월 이상 반응을 유지했습니다. 2023년 유럽혈액학회에서 발표된 코호트 A(n=123)의 장기 유효성 데이터에 따르면, 객관적 반응률은 61%였으며, 반응 지속 기간, 전체 생존 기간, 무진행 생존 기간 중앙값은 중앙 추적 관찰 기간 14.7개월 시점까지 도달하지 않았습니다. 반응 환자의 경우, 15개월 시점까지 반응을 유지할 확률은 72%였습니다. 데이터 확정 시점으로부터 최소 6개월 전에 격주 투여로 전환한 반응 환자(n=50) 중 80%는 전환 후에도 반응을 유지하거나 개선되었으며, 38%는 전환 후 완전 관해 또는 그 이상의 반응을 달성했습니다. Winship Cancer Institute of Emory University의 다발골수종 프로그램 책임자인 Ajay Nooka 박사는 "대부분의 다발골수종 환자는 치료에 대한 재발이나 저항을 경험하며, 증상 부담이 증가하고 각 치료 시도마다 생존 가능성이 낮아집니다"라며, "ELREXFIO™는 지속적인 임상 반응과 확립된 안전성 프로파일, 그리고 피하 주사 투여의 편리성을 제공함으로써, 재발성 다발골수종으로 어려움을 겪고 있는 중증 치료 환자들에게 절실히 필요한 새로운 옵션을 제공합니다"라고 말했습니다. ELREXFIO™의 라벨에는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경 독성(NT, 면역 효과 세포 관련 신경 독성 증후군(ICANS) 포함)에 대한 박스 경고와 함께 감염, 호중구 감소증, 간 독성, 배아-태아 독성에 대한 경고 및 주의사항이 포함되어 있습니다. 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥20%)은 CRS, 피로, 주사 부위 반응, 설사, 상기도 감염, 근골격 통증, 폐렴, 식욕 부진, 발진, 기침, 메스꺼움, 발열 등입니다. 가장 흔한 3-4등급 검사 이상(≥20%)은 림프구 감소, 호중구 감소, 헤모글빈 감소, 백혈구 감소, 혈소판 감소 등입니다. 단계적 용량 조절 요법(12/32/76mg)과 함께 아세트아미노펜, 덱사메타손, 디펜히드라민 사전 투여는 CRS의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 고안되었습니다. 예방 조치로, 첫 번째 단계적 용량 투여 후 48시간, 두 번째 단계적 용량 투여 후 24시간 동안 환자는 입원해야 합니다. 세 번째 단계적 용량 투여에는 입원이 필요하지 않습니다. CRS 및 ICANS를 포함한 신경 독성의 위험 때문에 ELREXFIO™는 제한된 프로그램인 ELREXFIO Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)를 통해서만 이용 가능합니다. 2022년에는 854명의 환자를 대상으로 하는 이중 계열 노출 재발성 또는 불응성 환자군에서의 확증 임상시험(MagnetisMM-5)이 시작되어 추가적인 안전성 및 유효성 데이터를 수집하고 있습니다. HealthTree Foundation for Multiple Myeloma의 창립자 겸 CEO인 Jenny Ahlstrom은 "새로운 치료 옵션의 잠재적 영향을 실현하는 데 있어 접근성은 매우 중요합니다. 안타깝게도 삼중 계열 노출 다발골수종에 대한 새로운 치료법은 의료 서비스가 부족한 인구에게는 접근하기 어려울 수 있습니다"라며, "ELREXFIO™의 승인으로 환자들은 지역 병원에서 지속적으로 투여받을 수 있는 새로운 즉시 사용 가능한 치료 옵션을 갖게 되었습니다. 대부분의 다발골수종 환자는 지역 병원에서 치료를 받고 있습니다"라고 말했습니다. ELREXFIO™를 처방받는 환자를 위해 화이자는 Pfizer Oncology Together 프로그램을 통해 환자 접근 지원 담당자(Patient Access Navigators)를 제공합니다. 이들은 재정 지원 리소스, 치료 지원, 보험 및 보장 문제 해결을 위한 리소스 등 치료의 모든 측면에 대한 맞춤형 서비스를 제공합니다. ELREXFIO™는 혁신 신약 지정(Breakthrough Therapy Designation) 및 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designations)을 받았으며, 심각한 질환을 치료하고 충족되지 않은 의료 수요를 해결하는 약물의 FDA 검토 시간을 단축하기 위해 설계된 FDA의 가속 승인 프로그램(Accelerated Approval Program) 하에 승인되었습니다. 또한, 국제 파트너 간 종양학 약물의 동시 제출 및 검토를 통해 승인을 가속화할 수 있는 프레임워크인 Project Orbis 하에 FDA 검토가 진행되었습니다. 현재 5개국(스위스, 브라질, 캐나다, 호주, 싱가포르)이 참여하고 있습니다. ELREXFIO™에 대한 신약 신청서는 일본 후생노동성에 의해 평가되고 있습니다. 또한, 유럽의약품청(EMA)의 PRIME 제도 하에 ELREXFIO™에 대한 시판 허가 신청이 현재 평가 중입니다. 광범위한 MagnetisMM 임상 개발 프로그램은 새로 진단된 다발골수종부터 RRMM까지, 다발골수종 진행의 전체 스펙트럼에 걸쳐 ELREXFIO™의 사용을 조사하고 있습니다. 현재 진행 중인 등록 의도 임상시험은 단독 요법 및 표준 또는 신규 치료법과의 병용 요법으로 ELREXFIO™를 탐색하고 있습니다. 여기에는 이중 계열 노출 환자를 대상으로 하는 3상 MagnetisMM-5 임상시험과 이식 후 새로 진단된 환자의 유지 치료로서 ELREXFIO™를 사용하는 MagnetisMM-7 임상시험이 포함됩니다. 다발골수종(MM)은 골수에서 생성되는 형질 세포에 영향을 미치는 공격적이고 현재 완치 불가능한 혈액암입니다. 건강한 형질 세포는 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 되는 항체를 생성합니다. MM은 두 번째로 흔한 혈액암 유형으로, 미국에서 연간 35,000건 이상의 새로운 MM 사례가 진단되고 전 세계적으로 176,000건이 진단됩니다. 질병의 경과는 개인마다 다르지만, 재발은 거의 불가피합니다. 실제 데이터에 따르면 RRMM 환자는 몇 차례의 치료 후에도 세 가지 주요 치료 계열(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론 항체)에 내성을 갖게 되는 경우가 많으며, 이러한 계열로 재치료하는 것이 일반적입니다. RRMM 환자의 치료 목표는 허용 가능한 독성으로 질병을 조절하고 삶의 질을 개선하는 것입니다.