Pfizer, Group B Streptococcus 모체 백신 후보에 대한 New England Journal of Medicine 게재 발표

화이자, GBS 모체 백신 후보물질 GBS6 임상 2상 결과 발표 [뉴욕] 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)가 개발 중인 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 모체 백신 후보물질 GBS6의 임상 2상 연구 결과를 발표했습니다. 이번 연구 결과는 세계적인 의학 학술지인 뉴잉글랜드 의학 저널(The New England Journal of Medicine, NEJM)에 게재되었습니다. 임상 2상 연구는 임산부를 대상으로 GBS6 백신의 안전성과 면역원성을 평가했으며, 총 360명의 건강한 임산부가 참여했습니다. 연구 결과, GBS6는 백신에 포함된 6가지 GBS 캡슐 다당류(CPS) 혈청형에 대해 강력한 모체 항체 반응을 유도했으며, 이 항체들이 신생아에게 효율적으로 전달되는 것으로 나타났습니다. 항체 전달 비율은 GBS6 투여군에 따라 약 0.4~1.3 수준으로 관찰되었습니다. 또한, 남아프리카공화국에서 병행 실시된 자연사 연구 결과를 바탕으로 볼 때, GBS6 모체 백신 접종이 신생아 및 영유아의 침습성 GBS 질환에 대해 의미 있는 보호 효과를 제공할 수 있을 것으로 기대됩니다. 안전성 측면에서는 백신 투여군과 위약 투여군 간에 모체와 신생아 모두에서 유사한 안전성 프로파일을 보였습니다. 국소 반응은 일반적으로 경증 또는 중등도였으며 단기간 지속되었고, 주사 부위 통증이 가장 흔하게 보고되었습니다. 전신 이상 반응 역시 GBS6 투여군과 위약군 간에 유사했으며, 대부분 경증 또는 중등도였습니다. 발열은 GBS6 투여군에서 2~8%, 위약군에서 5%의 참가자에게서 보고되었습니다. 임산부의 경우, 이상 반응(AE)은 GBS6 투여군에서 45~70%, 위약군에서 61%에서 발생했으며, 가장 흔한 이상 반응 및 중대 이상 반응(SAE)은 임신과 관련된 증상이었습니다. 신생아의 경우, 이상 반응은 GBS6 투여군에서 62~75%, 위약군에서 74%에서 발생했으며, 중대 이상 반응(SAE) 중 백신 후보물질과 관련이 있다고 판단된 사례는 없었습니다. 화이자 백신 연구개발 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Annaliesa Anderson 박사는 "그룹 B 연쇄상구균은 신생아에게 패혈증, 폐렴, 수막염과 같은 치명적인 질병을 유발할 수 있습니다. 전 세계적으로 매년 약 40만 건의 영유아 GBS 질환 사례와 약 13만 8천 건의 사산 및 영유아 사망이 GBS로 인해 발생합니다."라며, "NEJM에 발표된 이번 연구 결과는 GBS6 모체 백신 접종이 GBS로부터 영유아를 보호하고, 성공적으로 개발 및 승인될 경우 매년 수천 건의 질병 발생을 예방하는 데 도움이 될 수 있다는 희망을 줍니다. 수십 년간 축적된 백신 분야의 전문성과 지식을 바탕으로, 모체 면역화를 통해 신생아와 영유아를 보호하기 위해 최선을 다할 것입니다."라고 말했습니다. 이번 임상 2상 연구는 총 3단계로 진행되었습니다. 1단계에서는 남아프리카공화국에서 66명의 건강한 비임산부를 대상으로 안전성과 면역원성을 평가했습니다. 현재 NEJM에 게재된 2단계 연구는 남아프리카공화국에서 360명의 건강한 임산부와 그들의 신생아를 대상으로 안전성과 면역원성을 평가했습니다. 참가자들은 GBS6 5, 10, 20 µg/혈청형 용량 또는 위약을 단회 투여받았으며, 임신 중기 후반부터 투여가 시작되었습니다. 가장 높은 항체 반응은 알루미늄 인산염(AlPO4) 보강제가 없는 GBS6 20 µg 용량에서 관찰되었습니다. 3단계에서는 남아프리카공화국, 미국, 영국에서 216명의 건강한 임산부와 그들의 신생아를 대상으로 최종 제형을 평가하고 있습니다. 동일한 NEJM 호에는 남아프리카공화국에서 진행된 병행 자연사 연구 결과도 함께 보고되었습니다. 이 연구는 약 18,000쌍의 모자 관계를 대상으로 출산 후 89일까지 침습성 질환 위험과 관련된 신생아 혈청의 항-CPS 면역글로불린(IgG) 항체 농도를 추정했습니다. 이 연구에서 얻어진 자연적으로 획득한 면역과 관련된 항체 농도는 임상 2상 연구에서 GBS6 백신으로 유도된 모체 전달 항체 수준과 비교되었습니다. 자연사 연구에서 질병 위험 감소와 상관관계가 있는 항-CPS IgG 농도는 혈청형 Ia, III 및 모든 GBS6 혈청형의 총합에 대해 75~95%의 보호 역가인 0.184~0.827 µg/mL로 유사한 결과를 보였습니다. 임상 2상 연구 2단계에서 면역화된 모체로부터 태어난 신생아 중 항-CPS IgG 항체 농도가 0.184 µg/mL를 초과하는 비율은 혈청형 및 제형에 따라 다양했으며, 가장 면역원성이 높은 제형에서 57%에서 97%의 혈청 반응률을 달성했습니다. GBS6는 신생아의 침습성 그룹 B 연쇄상구균(GBS) 예방을 위한 연구용 모체 백신으로 개발되고 있습니다. 캡슐 다당류를 CRM 197에 접합시킨 형태는 화이자의 폐렴구균 백신에 성공적으로 사용되었으며, 이는 전 세계 수백만 명의 영유아에게 안전성과 효과가 입증되었습니다. GBS6는 전 세계 GBS 질환의 98%를 차지하는 6가지 주요 GBS 혈청형에 대한 보호를 제공하도록 설계되었습니다. GBS6의 안전성과 면역원성은 남아프리카공화국, 미국, 영국에서 진행 중인 임상 2상 위약 대조 연구에서 평가되고 있으며, 임신 중기 또는 초기 후반에 단회 근육 주사로 투여됩니다. 화이자는 성공적인 백신 개발 및 승인을 목표로 고소득, 중소득, 저소득 국가를 대상으로 임상 개발 전략을 추진하고 있으며, 가능한 한 빨리 전 세계적으로 백신을 공급할 계획입니다. 2016년, 화이자는 빌 앤 멜린다 게이츠 재단으로부터 GBS6 임상 2상 시험 및 남아프리카공화국에서 진행된 병행 자연사 연구를 지원하는 보조금을 받았습니다. 2022년 5월, 재단은 GBS6의 지속적인 개발을 지원하기 위해 화이자에 추가 보조금을 지급했습니다. 빌 앤 멜린다 게이츠 재단의 이러한 보조금을 통해 화이자는 승인 시 Gavi 지원 국가에 대한 백신 접근성 향상을 지원하기로 약속했습니다. 2022년 4월, GBS6는 유럽 의약품청(EMA)의 인체용 의약품 위원회(CHMP)로부터 PRIME(PRIority MEdicines) 지정을 받았습니다. 이 지정은 충족되지 않은 의료 수요를 해결하는 의약품 개발에 대한 지원을 강화합니다. 2022년 8월, GBS6는 미국 식품의약국(FDA)으로부터 임신 중 모체의 능동 면역화를 통해 신생아 및 영유아의 백신 혈청형으로 인한 침습성 GBS 질환 예방에 대한 혁신 신약(Breakthrough Therapy)으로 지정되었습니다. FDA의 혁신 신약 지정은 심각한 질환을 치료하거나 예방하기 위한 약물 및 백신의 개발 및 검토를 신속하게 진행하도록 설계되었으며, 예비 임상 증거는 해당 약물 또는 백신이 임상적으로 중요한 최종 결과에서 기존 치료법에 비해 상당한 개선을 보일 수 있음을 시사합니다. 그룹 B 연쇄상구균(GBS)은 주로 생후 첫 3개월 동안 신생아에게 패혈증, 폐렴, 수막염과 같은 치명적인 질병을 유발할 수 있는 흔한 박테리아입니다. 임산부의 최대 4분의 1이 GBS 균을 체내에 가지고 있으며, 출산 중 또는 출산 전에 아기에게 전달할 수 있습니다. 매년 전 세계적으로 약 394,000건의 GBS 사례가 발생하며, 이는 매년 최소 138,000건의 사산 및 영유아 사망을 초래합니다. 침습성 GBS 질환은 회복된 영유아에게 장기적인 신경 발달 장애를 초래할 수도 있으며, 환자, 가족 및 사회에 상당한 영향을 미칩니다. 저소득 및 중소득 국가는 GBS의 영향을 가장 많이 받습니다. 영유아 침습성 GBS 사례의 40% 이상과 GBS 관련 사산 및 영유아 사망의 50% 이상이 사하라 이남 아프리카에서 발생하며, 또 다른 약 35%의 사례와 사망은 중앙, 남부 및 동남아시아 지역에서 발생하는데, 이 지역들은 산전 검사 및 분만 중 항생제 예방 요법, 숙련된 조산사에 대한 접근성이 제한적입니다. 임신 중에는 항체, 즉 특별한 질병 퇴치 단백질이 모체의 혈액에서 태반을 통해 태아로 능동적으로 전달됩니다. 이 자연적인 과정은 태반 항체 전달이라고 합니다. 영유아의 질병 예방을 목적으로 임산부에게 투여되는 백신(모체 면역화)은 이 태반 항체 전달 과정에 의존합니다. 임산부가 백신을 접종받으면 면역 반응을 통해 백신 특이적 항체가 생성되며, 이 항체는 태아에게 전달될 수 있습니다. 어머니로부터 오는 이러한 보호를 "모체 면역"이라고 하며, 면역 체계가 아직 발달 중인 가장 취약한 생후 초기 몇 달 동안 영유아가 잠재적인 감염과 싸우는 데 중요합니다.