FDA, 혈우병 B 유전자 치료제 Fidanacogene Elaparvovec에 대한 Pfizer의 신청 접수

화이자, 혈우병 B 유전자 치료제 피다나코젠 엘라파르보벡 FDA 허가 신청 접수 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)는 미국 식품의약국(FDA)이 성인 혈우병 B 치료를 위한 유전자 치료제 피다나코젠 엘라파르보벡(fidanacogene elaparvovec)에 대한 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 접수했다고 27일 밝혔다. 유럽의약품청(EMA) 또한 현재 유럽 판매 허가 신청(MAA)을 검토 중이다. 피다나코젠 엘라파르보벡은 생체 공학적으로 설계된 아데노바이러스(AAV) 캡시드와 고활성 인간 응고 제8인자(FIX) 유전자를 포함하는 혁신적인 유전자 치료제다. 이 치료법은 혈우병 B 환자들이 현재 표준 치료법인 정기적인 정맥 주사 대신, 단 한 번의 치료로 스스로 FIX를 생산하도록 하는 것을 목표로 한다. 크리스 보쇼프(Chris Boshoff) 화이자 항암 및 희귀질환 부문 최고 개발 책임자는 "유전자 치료는 과학 발전의 새로운 시대를 열고 있으며, 승인될 경우 피다나코젠 엘라파르보벡은 치료 대상인 혈우병 B 환자들의 삶을 변화시킬 잠재력을 가지고 있다고 믿는다"며 "이 혁신적인 잠재 치료제를 가능한 한 빨리 환자들에게 제공하기 위해 글로벌 규제 당국과 지속적으로 협력할 것"이라고 말했다. 그는 또한 "환자들은 혈우병 분야 혁신의 중심에 있으며, 치료법이 크게 발전했음에도 불구하고 혈우병 환자들은 여전히 일상생활의 어려움을 겪고 있으며 새로운 치료 옵션을 필요로 한다"고 덧붙였다. 이번 허가 신청은 3상 BENEGENE-2 임상시험(NCT03861273)의 긍정적인 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 한다. BENEGENE-2 임상시험은 피다나코젠 엘라파르보벡 투여 후 연간 출혈률(ABR)이 기존 표준 치료법인 FIX 예방 요법과 비교했을 때 비열등성 및 우월성을 입증하며 주요 평가 지표를 충족했다. 피다나코젠 엘라파르보벡은 전반적으로 내약성이 우수했으며, 1/2상 임상시험 결과와 일관된 안전성 프로파일을 보였다. FDA는 2024년 2분기를 처방의약품 사용자 부담금법(PDUFA) 목표 시한으로 설정했다. 피다나코젠 엘라파르보벡은 이미 FDA로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy), 재생 의료 첨단 치료제(RMAT), 희귀의약품(orphan drug) 지정을 받은 바 있다. 화이자는 현재 혈우병 B, 혈우병 A, 뒤센 근이영양증 등 높은 미충족 의료 수요가 있는 분야에서 세 가지 3상 유전자 치료 임상 프로그램을 진행 중이다. 또한, 혈우병 A 및 B 환자(억제제 유무 포함) 치료를 위한 새로운 항-조직 인자 경로 억제제(anti-TFPI)인 마르스타시맙(marstacimab)을 연구하는 3상 임상시험도 진행 중이다. 2014년 12월, 화이자는 스파크 테라퓨틱스(Spark Therapeutics)로부터 피다나코젠 엘라파르보벡을 라이선스 인했다. 이 계약에 따라 화이자는 주요 임상시험, 규제 활동 및 잠재적인 글로벌 상업화를 담당하게 되었다. BENEGENE-2 임상시험에는 45명의 참가자가 참여했다. 참가자들은 임상시험 시작 전 6개월간 최소한의 FIX 예방 요법을 완료했으며, 이후 5e11 vg/kg 용량의 피다나코젠 엘라파르보벡 정맥 주사 1회를 투여받았다. 임상시험 참가자들은 유전자 치료제 벡터에 대한 중화 항체를 식별하기 위해 검증된 분석법으로 스크리닝되었다. 이번 BLA 및 MAA 제출은 BENEGENE-2 임상시험의 15개월 데이터 분석을 기반으로 한다. 임상시험 참가자들은 BENEGENE-2 임상시험 6년과 별도의 3상 임상시험(NCT05568719) 9년을 포함하여 총 15년간 추적 관찰될 예정이며, 이를 통해 피다나코젠 엘라파르보벡의 장기적인 안전성과 유효성을 평가할 계획이다. 혈우병은 특정 혈액 응고 인자의 결핍으로 인해 혈액 응고가 지연되는 희귀 유전성 출혈 질환으로, 주로 남성에게서 발병한다. 혈우병 환자는 과도하고 반복적인 자발적 또는 외상 후 출혈의 위험이 있으며, 특히 중증 혈우병 환자의 경우 생명을 위협할 수 있다. 중증 혈우병 환자는 근육이나 관절에 자발적으로 출혈이 발생하거나, 드물게는 뇌내 공간과 같은 다른 중요한 밀폐 공간에서 출혈이 발생할 수 있으며, 이는 치명적일 수 있다. 세계혈우연맹(World Federation of Hemophilia)에 따르면, 2021년 전 세계적으로 38,000명 이상의 사람들이 혈우병 B를 앓고 있었다. 혈우병 B 환자는 혈액 내 특정 단백질인 응고 인자 IX(FIX)가 부족하다. 혈우병 B는 선천성 FIX 결핍증 또는 크리스마스병이라고도 불린다. 현재 표준 치료법은 출혈 에피소드를 조절하고 예방하기 위해 혈장 유래 또는 재조합 FIX의 반복적인 정맥 주사를 필요로 한다.