Pfizer의 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법, 미국 FDA 승인 획득

화이자(Pfizer)의 TALZENNA®, XTANDI® 병용 요법, 미국 FDA 승인 획득 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)는 경구용 PARP 억제제인 TALZENNA®(탈라조파립)와 XTANDI®(엔잘루타미드) 병용 요법이 호르몬 민감성 재발성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료제로 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았다고 2023년 6월 20일 발표했습니다. 이번 승인은 3상 TALAPRO-2 임상시험에서 나온 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 영상학적 무진행 생존기간(rPFS) 데이터를 기반으로 합니다. 해당 임상시험에서 HRR 유전자 변이(ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, RAD51C)가 확인된 mCRPC 환자들은 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법 시 위약과 XTANDI 병용 요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험이 55% 감소했습니다(HR 0.45; 95% CI, 0.33–0.61; p<0.0001). 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)은 전립선암이 전립선 밖으로 퍼져나가고 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 수술적 치료에도 불구하고 진행된 상태를 의미합니다. 전립선암 환자의 약 10~20%는 진단 후 5~7년 이내에 mCRPC로 진행되며, 2020년 미국에서는 약 300만 건의 전립선암 사례 중 6만~9만 건이 mCRPC였습니다. HRR 유전자 변이는 mCRPC 남성 환자의 약 25%에서 발견되며, 공격적인 질병 진행 및 예후 불량과 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. 유타대학교 헌츠맨 암 연구소의 Neeraj Agarwal 박사는 "전이성 거세 저항성 전립선암 치료가 발전했음에도 불구하고 질병은 빠르게 진행될 수 있으며, 많은 환자들이 한 가지 치료법만 받게 될 수 있습니다. 따라서 질병 진행 또는 사망 위험을 줄이기 위한 새로운 1차 치료 옵션이 필요합니다. HRR 유전적 변이를 가진 mCRPC 환자의 경우 예후는 더욱 좋지 않습니다"라며, "탈라조파립과 엔잘루타미드 병용 요법의 FDA 승인은 전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 HRR 유전자 변이 종양의 진행 또는 사망 위험을 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있게 감소시켰음을 입증한 TALAPRO-2 임상시험의 결과를 바탕으로 합니다. 이는 기대와 주목을 받을 만한 치료 옵션을 제공합니다"라고 말했습니다. 화이자의 Angela Hwang 최고 상업 책임자 겸 글로벌 바이오 의약품 사업부 사장은 "화이자는 비뇨생식기암 환자들에게 의약품을 제공하고 진행성 전립선암으로 고통받는 환자들의 예후를 개선하는 데 기여해 왔습니다"라며, "XTANDI®는 전립선암 세 가지 유형에서 효과를 입증한 글로벌 표준 치료법이며, TALZENNA®의 추가는 이러한 유형의 진행성 전립선암 환자에서 영상학적 무진행 생존기간 또는 사망을 지연시키거나 예방하는 데 상당한 개선을 보여주었습니다. 오늘 FDA의 TALZENNA®와 XTANDI® 병용 요법 승인을 통해 우리는 이 잠재적으로 치료 패러다임을 바꿀 수 있는 치료법을 환자들에게 제공하고, 이 공격적인 질병을 관리하는 데 있어 환자들의 선택지를 넓힐 수 있게 된 것을 자랑스럽게 생각합니다"라고 덧붙였습니다. 3상 TALAPRO-2 임상시험은 두 부분, 두 코호트로 구성된 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로, 두 환자 코호트를 포함했습니다. 코호트 1(모든 환자; n=805)과 코호트 2(HRR 변이 환자; n=399)입니다. 임상시험의 주요 평가변수는 rPFS였으며, 전체 생존기간(OS)은 주요 이차 평가변수였습니다. TALAPRO-2 코호트 1의 결과는 이전에 The Lancet에 보고 및 게재되었습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법이 유리한 OS 추세도 관찰되었으나, 해당 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. 최종 TALAPRO-2 OS 데이터는 사전에 정의된 생존 사건 수가 충족되면 보고될 예정이며, 적절한 경우 더 넓은 환자군에게 혜택을 줄 수 있는 규제 제출을 지원하는 데 사용될 수 있습니다. 최종 OS 데이터는 2024년에 발표될 것으로 예상됩니다. TALAPRO-2 임상시험에서 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법의 안전성은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법을 받은 환자의 30%에서 중대한 이상 반응이 발생했습니다. 2% 이상의 환자에서 보고된 중대한 이상 반응에는 빈혈(9%) 및 골절(3%)이 포함되었습니다. TALZENNA 중단은 환자의 10%에서 발생했습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용 요법에 대한 시판 허가 신청(MAA)은 유럽 의약품청(EMA)의 검토를 위해 접수되었습니다. 화이자는 또한 규제 제출을 지원하기 위해 다른 규제 기관과 데이터를 공유했습니다. TALZENNA®(탈라조파립)는 DNA 손상 복구에 관여하는 폴리 ADP-리보스 중합효소(PARP)의 경구 억제제입니다. 전임상 연구에 따르면 TALZENNA는 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다. TALZENNA는 미국을 포함한 70개국 이상에서 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자 중 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)가 있거나 의심되는 HER2 음성 환자를 대상으로 하는 일일 1회 단독 요법으로 승인되었습니다. 미국에서 TALZENNA는 이제 HRR 유전자 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 XTANDI®(엔잘루타미드)와 병용 요법으로 승인되었습니다. TALZENNA®(탈라조파립) 미국 적응증 TALZENNA(탈라조파립)는 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)가 있거나 의심되는 HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료에 사용됩니다. TALZENNA의 FDA 승인 동반 진단 검사를 기반으로 환자를 선택해야 합니다. TALZENNA는 HRR 유전자 변이 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 성인 환자 치료를 위해 엔잘루타미드와 병용 요법으로 사용됩니다. TALZENNA®(탈라조파립) 중요 안전성 정보 경고 및 주의사항 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML)은 치명적인 결과를 포함하여 TALZENNA를 투여받은 환자에게서 보고되었습니다. 전체적으로 임상 연구에서 TALZENNA 단독 요법으로 치료받은 고형암 환자의 0.4%(788명 중 3명)에서 MDS/AML이 보고되었습니다. TALAPRO-2에서 TALZENNA와 엔잘루타미드를 투여받은 환자 511명 중 2명(0.4%)에서, 위약과 엔잘루타미드를 투여받은 환자 517명 중 0명(0%)에서 MDS/AML이 발생했습니다. MDS/AML 발병 전 TALZENNA 치료 기간은 각각 0.3년, 1년, 2년, 3년, 5년이었습니다. 이 환자들 대부분은 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 요법을 포함한 기타 DNA 손상 제제를 이용한 화학 요법을 받은 경험이 있었습니다. 이전 화학 요법으로 인한 혈액학적 독성이 환자에게 충분히 회복될 때까지 TALZENNA 투여를 시작해서는 안 됩니다. TALZENNA 치료 중에는 매월 혈액 검사를 모니터링해야 합니다. 장기간의 혈액학적 독성이 지속될 경우, TALZENNA 투여를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈액 검사를 모니터링해야 합니다. 4주 이내에 수치가 회복되지 않으면 환자를 혈액종양 전문의에게 의뢰하여 골수 분석 및 세포 유전학 검체를 포함한 추가 검사를 받아야 합니다. MDS/AML이 확인되면 TALZENNA 투여를 중단해야 합니다. 골수 억제 TALZENNA를 투여받은 환자에게서 빈혈, 호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증이 보고되었습니다. TALAPRO-2에서 TALZENNA와 엔잘루타미드를 투여받은 환자에서 각각 45%, 18%, 8%의 환자에게서 Grade ≥3의 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이 보고되었습니다. 전체적으로 환자의 39%(199/511)가 적혈구 수혈을 필요로 했으며, 그중 22%(111/511)는 여러 차례 수혈을 받았습니다. 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증으로 인한 투여 중단은 각각 환자의 7%, 3%, 0.4%에서 발생했습니다. 이전 치료로 인한 혈액학적 독성이 환자에게 충분히 회복될 때까지 TALZENNA 투여를 보류해야 합니다. TALZENNA 치료 중에는 매월 혈액 검사를 모니터링해야 합니다. 28일 이내에 혈액학적 독성이 해결되지 않으면 TALZENNA 투여를 중단하고 환자를 혈액종양 전문의에게 의뢰하여 골수 분석 및 세포 유전학 검체를 포함한 추가 검사를 받아야 합니다. 태아-기형 유발 가능성 TALZENNA는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자에게는 TALZENNA 치료 중 및 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. 이상 반응 2% 이상의 환자에서 보고된 중대한 이상 반응에는 빈혈(9%) 및 골절(3%)이 포함되었습니다. 치명적인 이상 반응은 폐렴, COVID 감염, 패혈증(각 1명)을 포함하여 환자의 1.5%에서 발생했습니다. 가장 흔한 이상 반응(모든 등급, ≥10%)은 TALAPRO-2 연구에서 TALZENNA와 엔잘루타미드를 병용 투여받은 환자와 위약과 엔잘루타미드를 투여받은 환자를 비교했을 때 다음과 같습니다: 헤모글로빈 감소(79% 대 34%), 호중구 감소(60% 대 18%), 림프구 감소(58% 대 36%), 피로(49% 대 40%), 혈소판 감소(45% 대 8%), 칼슘 감소(25% 대 11%), 메스꺼움(21% 대 17%), 식욕 부진(20% 대 14%), 나트륨 감소(22% 대 20%), 인산염 감소(17% 대 13%), 골절(14% 대 10%), 마그네슘 감소(14% 대 12%), 현기증(13% 대 9%), 빌리루빈 증가(11% 대 7%), 칼륨 감소(11%