FDA 자문위원회, Pfizer의 PAXLOVID™에 대한 유리한 이익-위험 프로필 지지 투표

화이자(Pfizer)의 코로나19 치료제 팍스로비드(PAXLOVID™)가 미국 식품의약국(FDA) 자문위원회의 긍정적인 평가를 받았습니다. 현지시간 3월 16일, FDA의 항균제 자문위원회(AMDAC)는 16대 1의 압도적인 찬성으로 팍스로비드의 안전성과 유효성을 지지하는 투표 결과를 발표했습니다. 이는 경증에서 중등도의 코로나19를 앓고 있으며 중증으로 진행될 위험이 높은 성인 환자 치료에 대한 평가입니다. 이번 자문위의 결정은 FDA의 최종 승인 결정에 구속력은 없으나, 중요한 참고 자료로 활용될 예정입니다. FDA는 오는 5월까지 팍스로비드에 대한 최종 결정을 내릴 것으로 예상됩니다. 화이자 내부 의학, 항감염제 및 병원 사업부 최고 개발 책임자인 James Rusnak는 "중증 코로나19 진행 위험이 높은 성인 환자들이 입원과 사망을 예방하는 데 도움이 되는 팍스로비드와 같은 안전하고 효과적인 치료 옵션에 접근할 수 있도록 하는 것이 매우 중요하다고 믿는다"며, "오늘 AMDAC의 긍정적인 투표 결과에 고무되어 있다. 임상시험과 실제 데이터를 통해 확인된 팍스로비드의 강력한 안전성과 효능은 백신 접종 여부와 관계없이 고위험 성인 환자의 입원 또는 사망 위험을 줄이는 데 기여한다는 점을 잘 뒷받침한다"고 밝혔습니다. AMDAC는 화이자가 공유한 과학적 증거와 실제 데이터를 종합적으로 검토했습니다. 여기에는 EPIC(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19) 임상 개발 프로그램의 안전성 및 유효성 데이터가 포함되었습니다. 특히, EPIC-HR(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) 임상 2/3상 연구 결과에 따르면, 증상 발현 후 5일 이내에 팍스로비드로 치료받은 환자는 위약 대비 코로나19 관련 입원 또는 모든 원인으로 인한 사망 위험이 28일까지 86% 감소했습니다. 또한, EPIC-SR(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) 임상 2/3상 연구의 이차 평가변수 결과에서도 팍스로비드의 효과가 입증되었습니다. 이 연구에서는 중증 진행 위험 요인을 최소 하나 이상 가지고 있으며 백신 접종을 완료한 비입원 성인 환자 하위 그룹에서 팍스로비드의 효능을 확인했습니다. 이와 더불어, AMDAC에 제시된 실제 데이터는 오미크론 변이 및 그 하위 계통이 우세했던 시기에도 팍스로비드의 임상적 프로파일이 EPIC 임상 프로그램의 안전성 및 유효성 결론과 일관됨을 보여주었습니다. 이러한 실제 데이터는 백신 접종 환자 및 자연 면역을 획득한 환자들에서도 팍스로비드의 효과를 입증했습니다. 2023년 1월 기준, 미국에서는 매일 약 4,000~5,000건의 입원과 500~600건의 사망이 코로나19로 인해 발생하고 있습니다. 미국 내 2억 명 이상의 성인이 중증 코로나19 고위험군에 속해 있어, 이들을 위한 치료 옵션의 필요성이 매우 높습니다. 미국 질병통제예방센터(CDC)에 따르면, 50세 이상, 비만, 당뇨병, 심장 질환, 흡연 이력, 만성 신장 또는 간 질환, 암 등은 중증 코로나19 위험을 높이는 요인으로 꼽힙니다. 만약 FDA의 최종 승인을 받게 된다면, 팍스로비드는 미국 FDA의 승인을 받은 최초의 경구용 코로나19 치료제가 될 수 있습니다. 현재 팍스로비드는 FDA의 긴급 사용 승인(EUA) 하에 고위험 성인 및 소아 환자(12세 이상, 체중 40kg 이상)에게 사용이 허가되어 있으며, 미국 내에서 현재까지 1,000만 건 이상의 치료 과정이 처방되었습니다. 화이자는 현재 진행 중인 EPIC-Peds(Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Pediatric Patients) 임상시험을 통해 소아 환자 데이터를 지속적으로 수집하고 있으며, 향후 소아 환자에 대한 팍스로비드 FDA 승인을 지원하기 위한 보충 신약 신청(sNDA)을 제출할 계획입니다. 또한, 2023년 2월 유럽위원회(EC)는 산소 보충이 필요하지 않으며 중증으로 진행될 위험이 높은 성인 환자의 코로나19 치료를 위한 팍스로비드의 정식 판매 허가를 승인한 바 있습니다. 팍스로비드의 주성분인 니르마트렐비르(nirmatrelvir)는 바이러스 복제 과정 중 프로테올리시스(proteolysis) 단계를 억제하도록 설계되었습니다. 비임상 연구에서 니르마트렐비르는 돌연변이 유발 DNA 상호작용 증거를 보이지 않았습니다. 현재 우려 변이 바이러스는 바이러스 표면의 스파이크 단백질에 결합하는 치료제에 내성을 보일 수 있습니다. 그러나 팍스로비드는 세포 내에서 SARS-CoV-2 바이러스의 고도로 보존된 Mpro(3CL 프로테아제)에 결합하여 바이러스 복제를 억제하는 방식으로 작용합니다. 니르마트렐비르는 알파, 베타, 델타, 감마, 람다, 뮤, 오미크론 BA.1, BA.2, BA.2.12.1, BA.4, BA.4.6, BA.5, BF.7, BQ.1.11, BQ.1 및 XBB.1.5 변이에 대해 일관된 시험관 내(in vitro) 항바이러스 활성을 보였습니다. 최근 확인된 변이에 대한 활성 평가도 진행 중입니다. 팍스로비드는 일반적으로 니르마트렐비르 300mg(150mg 정제 2개)과 리토나비르 100mg(100mg 정제 1개)을 함께 복용하며, 5일간 하루 두 번 투여됩니다. 한 팩에는 5일간의 전체 치료 과정에 필요한 모든 용량이 포함되어 있습니다. 중등도 신장 기능 장애 환자(eGFR ≥30 to <60 mL/min)의 경우, 니르마트렐비르 150mg(150mg 정제 1개)과 리토나비르 100mg(100mg 정제 1개)을 5일간 하루 두 번 복용하도록 용량이 조절됩니다. (중증 신장 기능 장애 환자[eGFR <30 mL/min]에게는 팍스로비드 사용이 권장되지 않습니다.) 미국 FDA 긴급 사용 승인(EUA)에 따라, 팍스로비드는 현재 코로나19 진단을 받고 중증으로 진행될 위험이 높은 성인 및 소아 환자(12세 이상, 체중 40kg 이상)의 치료를 위해 긴급하게 사용이 승인되었습니다. 이 승인은 코로나19 팬데믹 상황에서 긴급 사용을 정당화하는 선언이 유지되는 동안 유효하며, 해당 선언이 종료되거나 승인이 철회될 경우 효력을 잃습니다. 팍스로비드는 중증 또는 치명적인 코로나19로 입원이 필요한 환자의 치료 시작, 코로나19 예방을 위한 노출 전후 예방요법, 5일 연속 투여 이상의 목적으로는 승인되지 않았습니다.