Pfizer, 3상 TALAPRO-2 연구에서 TALZENNA® 및 XTANDI® 병용 요법의 긍정적인 데이터 발표

화이자, TALZENNA®와 XTANDI® 병용요법 임상 3상 'TALAPRO-2'서 긍정적 결과 발표 [뉴욕] 화이자(Pfizer, NYSE: PFE)는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 진행된 임상 3상 'TALAPRO-2' 연구에서 TALZENNA®(탈라조파립)와 XTANDI®(엔잘루타미드) 병용요법이 위약+XTANDI 병용요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시키는 통계적으로 유의미하고 임상적으로 의미 있는 개선 효과를 보였다고 16일 발표했습니다. 이번 연구 결과에 따라 화이자는 TALZENNA와 XTANDI 병용요법에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 보충 신약 허가 신청(sNDA)에 대해 우선 심사(Priority Review) 대상으로 지정되었습니다. FDA는 치료법이 없거나 기존 치료법보다 현저히 개선된 치료법을 제공할 수 있는 의약품에 대해 우선 심사를 부여합니다. FDA의 이번 sNDA에 대한 결정은 2023년 내에 이루어질 것으로 예상됩니다. TALAPRO-2 연구 결과는 현지시간 2월 16일 개최된 2023 미국 임상종양학회 비뇨생식기암 심포지엄(ASCO GU)에서 최신 발표(Abstract LBA17)로 공개되었습니다. 최종 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS) 분석 결과, TALZENNA와 XTANDI 병용요법은 위약+XTANDI 병용요법 대비 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(위험비[HR]: 0.63; 95% 신뢰구간[CI], 0.51–0.78; P<0.001). 치료군에서 중앙값 rPFS는 분석 시점까지 도달하지 못했으며, 위약+XTANDI 병용요법군의 중앙값 rPFS는 21.9개월이었습니다. 중앙값 rPFS는 임상시험 참가자의 50%가 질병 진행 또는 사망을 경험하는 시점을 의미합니다. TALAPRO-2 연구의 주 연구자인 유타대학교 헌츠먼 암 연구소의 Neeraj Agarwal 박사는 "새로운 호르몬 치료제는 지난 10년간 mCRPC 환자의 예후를 극적으로 변화시켰으며, TALAPRO-2 연구 결과는 기존 표준 치료법에 탈라조파립을 추가하는 것이 상당한 임상적 이점을 제공함을 보여준다"고 말했습니다. 그는 또한 "질병 진행을 지연시키는 것 외에도, 이 병용요법은 전립선 특이 항원(PSA) 진행과 화학요법 시작 시점을 지연시켰으며 환자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미치지 않았다. TALAPRO-2 연구 결과는 이 병용요법이 임상 현장을 변화시킬 잠재력을 가지고 있으며, HRR 유전자 변이 유무와 관계없이 mCRPC 환자 및 임상적으로 관련 있는 하위 집단에서 강력하고 일관된 효능을 보였다"고 덧붙였습니다. 전체 생존기간(OS)에서도 TALZENNA와 XTANDI 병용요법이 유리한 경향을 보였으나, 해당 데이터는 아직 초기 단계입니다. 최종 OS 데이터는 사전에 정의된 생존 사건 수를 충족하는 시점에 보고될 예정입니다. TALAPRO-2는 HRR과 직접 또는 간접적으로 관련된 DNA 손상 복구 경로의 유전적 변이로 선별되지 않은 환자들을 대상으로 TALZENNA와 XTANDI를 병용하는 최초의 3상 연구입니다. 또한, 이 연구는 HRR 결핍군(HR, 0.46; 95% CI, 0.30–0.70; P<0.001)과 HRR 비결핍 또는 미확인군(HR, 0.70; 95% CI, 0.54–0.89; P=0.004)을 포함한 여러 전향적으로 평가된 하위 그룹에서 TALZENNA와 XTANDI 병용요법을 받은 환자들의 중앙값 rPFS에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보였습니다. 또한, TALZENNA와 XTANDI 병용요법을 받은 환자들은 위약+XTANDI 병용요법을 받은 환자들에 비해 객관적 반응률, PSA 반응률 50% 이상 달성률, PSA 진행까지의 시간, 후속 세포독성 화학요법 및 항암 치료 시작까지의 시간 등에서도 유의미한 개선을 나타냈습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용요법을 받은 환자들의 전반적인 건강 상태/삶의 질의 임상적으로 의미 있는 악화까지의 중앙값 시간도 더 길었습니다(30.8개월 대 25.0개월; HR, 0.78; 95% CI, 0.62–0.99; P=0.04). 화이자 항암 및 희귀질환 부문 최고 개발 책임자인 Chris Boshoff 박사는 "mCRPC 환자들은 예후를 개선할 수 있는 새로운 치료 접근법을 필요로 하며, TALAPRO-2 연구의 rPFS 결과는 이 질환에서 무작위 임상시험에서 관찰된 가장 긴 결과로, 승인될 경우 TALZENNA와 XTANDI 병용요법이 새로운 표준 치료법이 될 잠재력을 보여준다"고 말했습니다. 그는 또한 "FDA가 우리 신청에 대해 우선 심사를 부여한 것을 기쁘게 생각하며, 규제 당국과 협력하여 이 치료법을 mCRPC 환자들에게 제공할 수 있기를 기대한다"고 덧붙였습니다. TALAPRO-2 임상시험에서 TALZENNA와 XTANDI 병용요법의 안전성은 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 전반적으로 일치했습니다. TALZENNA와 XTANDI 병용요법을 받은 환자들에서 가장 흔한 이상 반응(20% 이상, 모든 등급)으로는 빈혈(65.8%), 호중구 감소증(35.7%), 피로(33.7%), 혈소판 감소증(24.6%), 요통 및 백혈구 감소증(각 22.1%), 식욕 부진(21.6%) 등이 있었습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 치료 관련 이상 반응(TEAEs)은 빈혈(46.5%), 호중구 감소증(18.3%), 혈소판 감소증(7.3%)이었습니다. 위약+XTANDI 병용요법을 받은 환자들에서 가장 흔한 이상 반응(15% 이상)은 피로(29.4%), 관절통(19.7%), 요통(18.0%), 빈혈(17.5%), 변비(17.0%), 식욕 부진(15.7%)이었습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 이상 반응은 고혈압(7.5%), 빈혈(4.2%), 피로(2.0%)였습니다. TEAEs로 인해 TALZENNA 투여를 중단한 환자는 19.1%였으며, 위약군에서는 12.2%였습니다. XTANDI 투여 중단율은 두 연구군 간에 전반적으로 일치했습니다(10.8% 대 11.0%). 화이자는 이번 임상시험의 상세 결과를 동료 검토를 거쳐 학술지에 게재할 계획입니다. FDA 외에도 화이자는 유럽의약품청(EMA) 및 기타 규제 기관과도 데이터를 공유하여 규제 제출을 지원하고 있으며, 적절한 시점에 추가 업데이트를 제공할 예정입니다. 현재 TALZENNA 또는 TALZENNA와 XTANDI의 병용요법은 mCRPC 치료에 대해 어떠한 규제 기관에서도 승인되지 않았습니다. TALAPRO-2 임상시험 외에도 TALZENNA와 XTANDI 병용요법은 HRR 결핍 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mCSPC) 환자를 대상으로 하는 글로벌, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 3상 임상시험인 TALAPRO-3(NCT04821622)에서도 연구가 진행 중입니다. 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)은 전립선암이 전이되어 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 수술적 치료에도 불구하고 진행된 상태를 말합니다. 전립선암 환자의 약 10%–20%가 진단 후 5-7년 이내에 mCRPC로 진행되며, 미국에서는 2020년 기준 300만 건의 전립선암 사례 중 약 6만-9만 건이 mCRPC였습니다. 3상 TALAPRO-2 임상시험은 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구로, mCRPC 환자 1,106명(mCRPC 진단 후 전신 치료를 시작하지 않은 환자)을 대상으로 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 태평양 지역에서 진행되었습니다. 연구는 전체 환자군(all-comers, n=750)과 HRR 변이 환자군(HRRm, n=380)의 두 가지 코호트로 구성되었습니다. 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받거나 양측 고환 절제술을 받은 환자들은 TALZENNA 0.5mg/일과 XTANDI 160mg/일을 투여받는 군 또는 위약과 XTANDI 160mg/일을 투여받는 군으로 무작위 배정되었습니다. 연구의 주요 평가 변수는 두 코호트(1군: 전체 환자군, 2군: HRRm 환자군) 모두에서 방사선학적 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의되는 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)입니다. 2군에 대한 임상시험은 현재 진행 중입니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존기간, 객관적 반응률, 반응 기간, PSA 반응 등이 포함됩니다. TALAPRO-2 임상시험(NCT03395197)에 대한 자세한 정보는 [clinicaltrials.gov](https://clinicaltrials.gov/)에서 확인할 수 있습니다. TALZENNA®(탈라조파립)는 DNA 손상 복구에 관여하는 경구용 폴리 ADP-리보스 중합효소(PARP) 억제제입니다. 전임상 연구에 따르면 TALZENNA는 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도합니다. TALZENNA는 미국을 포함한 70개국 이상에서 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)가 있거나 의심되는 HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 치료를 위한 일일 1회 단독 요법으로 승인되었습니다. TALZENNA는 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 하는 3상 TALAPRO-2 임상시험 및 전이성 호르몬 민감성 전립선암(mCSPC) 환자를 대상으로 하는 3상 TALAPRO-3 임상시험에서 XTANDI®(엔잘루타미드)와의 병용 요법으로 연구되고 있습니다. 전임상 연구에서는 PARP 억제제와 안드로겐 수용체 신호 전달 억제제(ARSi)의 병용이 항종양 효과를 증강시킬 수 있음이 시사되었습니다. TALZENNA와 다른 표적 치료제와의 병용 요법 또한 다양한 고형암에서 연구되고 있습니다. TALZENNA®(탈라조파립) 미국 적응증: TALZENNA(탈라조파립)는 BRCA 유전자 변이(gBRCAm)가 있거나 의심되는 HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 치료에 사용됩니다.