Pfizer, 혈우병 B 유전자 치료제 후보 임상 3상 연구 긍정적 최상단 결과 발표

화이자, 혈우병 B 유전자 치료제 임상 3상서 긍정적 결과 발표 [뉴욕] 글로벌 제약사 화이자(Pfizer Inc.)가 성인 남성 중등도-중증 혈우병 B 환자를 대상으로 개발 중인 유전자 치료제 후보물질 '피다나코젠 엘라파르보벡(fidanacogene elaparvovec)'의 임상 3상 BENEGENE-2 연구(NCT03861273)에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이번 임상 3상 연구는 피다나코젠 엘라파르보벡 투여 후 연간 출혈률(ABR)이 기존 표준 치료법인 제9인자(FIX) 예방 요법 대비 비열등성 및 우월성을 입증했습니다. 구체적으로, 피다나코젠 엘라파르보벡 단회 투여 후 12주차부터 15개월까지의 평균 연간 출혈률은 1.3건으로, 투여 전 최소 6개월간의 추적 관찰 기간 동안의 평균 연간 출혈률 4.43건 대비 71% 감소했습니다(p<0.0001). 주요 이차 평가 변수에서도 유의미한 개선을 보였습니다. 치료받은 연간 출혈률은 78% 감소했으며(p=0.0001), 연간 주입률은 92% 감소했습니다(p<0.0001). 또한, 투여 15개월 시점의 평균 FIX 활성도는 27%, 24개월 시점에서는 25%로 측정되었으며, 평균 정상 상태 FIX:C 수치는 사전 설정된 5% 임계값보다 유의하게 높았습니다(p<0.0001). 피다나코젠 엘라파르보벡은 일반적으로 내약성이 우수했으며, 임상 1/2상 결과와 일관된 안전성 프로파일을 보였습니다. 총 7명(16%)의 환자에게서 14건의 중대한 이상 반응(SAE)이 보고되었으며, 이 중 스테로이드 사용과 관련하여 발생한 십이지장 궤양 출혈 및 빈혈 사례 1건이 치료 관련성이 있는 것으로 평가되었습니다. 사망 사례, 수혈 반응 관련 중대한 이상 반응, 혈전증, FIX 억제제 발생은 보고되지 않았습니다. 피다나코젠 엘라파르보벡은 생체 공학적으로 설계된 아데노바이러스(AAV) 캡시드와 고활성 인간 응고 제9인자 유전자를 포함하는 새로운 유전자 치료제 후보물질입니다. 이 치료법의 목표는 혈우병 B 환자들이 일회성 치료를 통해 자체적으로 FIX를 생산할 수 있도록 하는 것입니다. 이번 임상 3상 시험에서는 45명의 참가자가 추적 관찰 기간(NCT03587116) 동안 최소 6개월간의 표준 FIX 예방 요법을 완료한 후, 5e11 vg/kg 용량의 피다나코젠 엘라파르보벡을 정맥 주사로 투여받았습니다. 참가자들은 유전자 치료제 벡터에 대한 중화 항체 검사에서 음성으로 확인된 개인을 식별하도록 설계된 검증된 분석법으로 스크리닝되었습니다. 임상 시험 참가자들은 향후 15년간 장기 추적 연구를 통해 평가될 예정입니다. 화이자의 항암 및 희귀질환 부문 최고 개발 책임자인 크리스 보쇼프(Chris Boshoff) 박사는 "화이자는 혈액 질환 치료제 개발 및 상업화 분야에서 30년 이상의 경험을 보유하고 있으며, 혈우병 환자들이 직면한 심각한 어려움에 대한 깊은 이해를 가지고 있습니다. 우리는 혈우병 B 환자들을 위한 최신 혁신을 발전시키게 된 것을 자랑스럽게 생각하며, 이 유전자 치료제 후보물질의 잠재력에 고무되어 있습니다."라고 말했습니다. 그는 또한 "임상 시험 참가자들과 이 혁신적인 연구에 기여하는 연구자들에게 깊이 감사드리며, 혈우병 환자들을 위한 유전자 치료제의 잠재력을 최대한 발휘하기 위해 노력할 것입니다."라고 덧붙였습니다. 현재 화이자는 높은 미충족 의료 수요가 있는 환자군을 대상으로 세 가지 임상 3상 프로그램을 진행 중이며, 여기에는 혈우병 B, 혈우병 A, 뒤센 근이영양증이 포함됩니다. 또한, 혈우병 A 및 B 환자(억제제 유무 포함)를 대상으로 하는 잠재적인 새로운 피하 치료 옵션인 마스타시맙(marstacimab)에 대한 임상 3상 시험도 진행 중입니다. 펜 종합 혈우병 및 혈전증 프로그램 책임자인 아담 커커(Adam Cuker) 박사는 "혈우병 B 환자들이 겪는 부담은 상당하며, 많은 환자들이 일상생활에 지장을 주는 정기적인 주사 또는 투여를 받고 있습니다. BENEGENE-2 연구 데이터는 이 유전자 치료제 후보물질이 장기적으로 임상적 및 치료적 부담을 줄이는 데 있어 혈우병 B 환자들에게 잠재적인 일회성 치료 옵션이 될 수 있음을 보여줍니다."라고 언급했습니다. 피다나코젠 엘라파르보벡은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신 신약(Breakthrough Therapy), 재생의료 첨단 치료제(RMAT), 희귀의약품(Orphan Drug) 지정을 받았으며, 유럽의약품청(EMA)으로부터 우선 의약품(PRIME) 및 희귀의약품 지정을 받았습니다. 화이자는 2023년 초 규제 당국과 이 데이터를 논의할 예정입니다. 추가적인 주요 데이터는 2023년 초 과학 학회에서도 발표될 예정입니다. 피다나코젠 엘라파르보벡은 생체 공학적으로 설계된 AAV 캡시드와 고활성 인간 응고 제9인자 유전자를 포함하는 새로운 유전자 치료제 후보물질입니다. 이 치료법의 목표는 혈우병 B 환자들이 일회성 치료를 통해 자체적으로 FIX를 생산할 수 있도록 하는 것입니다. 화이자는 2014년 12월 계약에 따라 Spark Therapeutics로부터 SPK-9001(피다나코젠 엘라파르보벡)을 라이선스했습니다. 이 계약에 따라 Spark Therapeutics는 모든 임상 1/2상 연구를 담당했으며, 화이자는 주요 임상 시험, 규제 활동 및 잠재적인 글로벌 상업화를 책임지게 되었습니다. 혈우병은 특정 혈액 응고 인자의 결핍으로 인해 혈액 응고가 지연되는 희귀 유전성 출혈 장애로, 거의 남성에게서만 발생합니다. 혈우병 환자는 경미한 부상에도 과도하고 반복적인 출혈 위험이 있으며, 이는 생명을 위협할 수 있습니다. 중증 혈우병 환자는 근육이나 관절 내에서 자발적으로 출혈이 발생하거나, 드물게는 뇌내 공간과 같은 다른 중요한 밀폐된 공간에서 출혈이 발생하여 치명적일 수 있습니다. 세계혈우연맹(World Federation of Hemophilia)에 따르면, 2021년 전 세계적으로 38,000명 이상의 사람들이 혈우병 B를 앓고 있었습니다. 혈우병 B 환자는 혈액 내 특정 단백질인 응고 인자 IX(FIX)가 부족합니다. 혈우병 B는 선천성 FIX 결핍 또는 크리스마스병이라고도 불립니다. 현재 표준 치료법은 출혈 에피소드를 조절하고 예방하기 위해 혈장 유래 또는 재조합 FIX의 반복적인 정맥 주입이 필요합니다.