Pfizer, 주요 2상 MagnetisMM-3 임상시험의 Elranatamab 업데이트된 긍정적 데이터 발표

화이자, 다발골수종 치료제 엘란타맙 최신 임상 데이터 공개 [서울=뉴스핌] 김태훈 기자 = 글로벌 제약사 화이자(Pfizer, PFE)가 재발성 또는 불응성 다발골수종(RRMM) 환자를 대상으로 한 엘란타맙(elranatamab)의 주요 2상 임상시험인 MagnetisMM-3의 업데이트된 긍정적인 데이터를 발표했습니다. 이번 데이터는 미국혈액학회(ASH) 연례 학술대회에서 공개되었으며, 특히 이전 BCMA 표적 치료 경험이 없는 환자군에서 61%의 높은 객관적 반응률(ORR)을 기록했으며, 9개월 시점에서 반응을 유지할 확률은 84%에 달하는 것으로 나타났습니다. 엘란타맙은 B세포 성숙 항원(BCMA)과 CD3를 표적으로 하는 이중 특이항체(BsAb)로, 이전에 최소 세 가지 계열의 치료제(프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단클론항체)를 사용했음에도 재발하거나 불응성을 보이는 고위험 다발골수종 환자들에게서 효과적이고 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였습니다. 니자르 발리스(Nizar Bahlis) 박사(캘거리 대학)는 "다발골수종 치료제가 있지만 완치되는 경우는 없으며, 환자들은 질병이 재발하거나 치료에 불응하게 되면 선택지가 줄어드는 경우가 많다"며, "이번 장기 추적 결과는 고위험 환자군에서 엘란타맙이 조기에 깊은 반응을 유도하며, 높은 미충족 의료 수요가 있는 분야에서 혁신적인 치료 옵션이 될 잠재력을 보여준다"고 설명했습니다. 엘란타맙은 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포와 CD3를 발현하는 T세포를 모두 표적으로 하여 이들을 연결하고, T세포를 활성화시켜 골수종 세포를 사멸시키는 방식으로 작용합니다. 피하(SC) 주사제로 투여가 가능하여 정맥 주사보다 편리하며, 기존 치료법에 내성이 생긴 환자들에게 더 넓은 범위로 적용될 수 있을 것으로 기대됩니다. 이번 분석에서는 123명의 환자를 대상으로 안전성과 유효성을 평가했으며, 이들은 최소 1회 이상 엘란타맙을 투여받았습니다. 환자들은 28일 주기로 주 1회 76mg의 엘란타맙을 투여받았으며, 1주기 동안 12mg과 32mg의 용량 증량 요법이 적용되었습니다. 중앙값 10.4개월 추적 관찰 결과, 엘란타맙 투여 환자들은 61%의 높은 객관적 반응률을 보였고, 9개월 시점에서 반응 유지율은 84%였습니다. 또한, 9개월 시점에서 무진행 생존율(PFS)은 63%, 전체 생존율(OS)은 70%로 나타났습니다. 안전성 측면에서는 관리 가능한 프로파일을 보였으며, 두 단계의 용량 증량 요법(12/32mg)이 사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)의 발생률 및 중증도를 완화하는 데 기여했습니다. CRS는 58%(모두 1/2등급), ICANS는 3%(모두 1/2등급)로 보고되었습니다. 가장 흔하게 보고된 치료 관련 이상반응(TEAEs)으로는 빈혈(48%), 호중구 감소증(48%), 혈소판 감소증(30%), 림프구 감소증(26%) 등이었습니다. 크리스 보쇼프(Chris Boshoff) 박사(화이자 항암 및 희귀질환 개발 총괄)는 "엘란타맙은 화이자가 혁신적인 과학에 투자하는 노력의 일환"이라며, "지난 10년간 쌓아온 혈액학 분야의 전문성을 바탕으로 엘란타맙을 다발골수종의 혁신적인 치료제로 발전시키고 있다"고 말했습니다. 그는 또한 "ASH에서 최신 연구 결과를 공유하게 되어 기쁘며, 엘란타맙의 효능과 안전성을 더욱 뒷받침할 것"이라며, "새롭게 진단받은 환자를 포함한 더 넓은 환자군을 대상으로 임상 프로그램을 확대해 나갈 것"이라고 덧붙였습니다. 화이자는 이번 ASH에서 엘란타맙 관련 추가 발표도 진행했습니다. 여기에는 BCMA 표적 T세포 관여 이중 특이항체인 엘란타맙이 RRMM 환자에게서 지속적인 임상 및 분자 반응을 유도한다는 내용(초록 158, 구두 발표), MagnetisMM-1 1상/2상 임상시험 결과, MagnetisMM-5 3상 임상시험의 안전성 및 예비 유효성 결과(포스터 1921), MagnetisMM-4 임상시험 결과(포스터 4567), 엘란타맙의 CRS 위험 완화를 위한 용량 최적화 연구(포스터 3192), 그리고 BCMA 표적 CAR-T 및 이중 특이항체 치료를 받은 RRMM 환자에서 CRS 발생률에 대한 메타 분석(포스터 4509) 등이 포함됩니다. MagnetisMM-3 임상시험은 RRMM 환자를 대상으로 엘란타맙 단독 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 개방형, 다기관, 비무작위 연구입니다. 현재까지 수집된 데이터에 따르면, 환자들은 평균 5가지의 치료 라인을 경험했으며, 분석에 포함된 123명의 환자 중 97%는 삼중 약물 불응성, 거의 절반(42%)은 오중 약물 불응성 환자였습니다. 이 연구는 엘란타맙의 단독 요법 및 병용 요법에 대한 등록 의도 임상시험을 포함하는 MagnetisMM 임상 연구 프로그램의 일부입니다. 지난 2022년 11월, 화이자는 엘란타맙이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 RRMM 치료를 위한 혁신 신약으로 지정받았다고 발표했습니다. 또한 FDA와 유럽의약품청(EMA)으로부터 희귀의약품으로 지정받았으며, FDA와 EMA로부터 각각 신속 심사 대상 및 PRIME 제도로 지정되었습니다. 영국 의약품·건강관리제품 규제청(MHRA)으로부터도 혁신 의약품 및 혁신 여권으로 지정되었습니다. 다발골수종은 골수에서 생성되는 형질세포에 영향을 미치는 혈액암입니다. 현재까지 완치법은 없으며, 치료에도 불구하고 대부분의 환자는 네 가지 이상의 치료 라인을 받게 됩니다. 화이자는 24개의 혁신적인 항암제 및 바이오시밀러 포트폴리오를 보유하고 있으며, 지난 10년간 혈액암 환자를 위한 혁신적인 의약품 개발에 힘써왔습니다.