Pfizer, Bivalent 호흡기 세포융합 바이러스 백신 후보 물질의 3상 글로벌 모성 면역 임상 시험에서 긍정적인 최상위 데이터 발표

화이자, 모자간접법 RSV 백신 임상 3상서 긍정적 데이터 발표 화이자(Pfizer)가 개발 중인 호흡기세포융합바이러스(RSV) 예방을 위한 이가(bivalent) 백신 후보물질의 임상 3상 글로벌 모자간접법(maternal immunization) 시험에서 긍정적인 최상위(top-line) 데이터를 발표했습니다. 이번 임상 3상 시험(MATISSE) 결과, 신생아 출생 후 첫 90일 동안 RSV로 인한 중증의 의료기관 방문 하기도관 호흡기 질환(severe medically attended lower respiratory tract illness, severe MA-LRTI)에 대한 백신 유효율은 81.8%로 나타났습니다. 또한, 생후 첫 6개월 동안의 유효율은 69.4%로 높은 효능을 보였습니다. 시험에 사용된 RSVpreF(PF-06928316) investigational 백신은 접종받은 임산부와 신생아 모두에게서 안전성이 입증되었으며, 특별한 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. 이번 임상 결과는 연구 프로토콜에 명시된 두 가지 규제 성공 기준 중 하나를 충족했으며, 화이자는 2022년 말까지 첫 번째 규제 당국 신청을 제출할 계획입니다. 만약 승인된다면, 화이자의 RSV 백신 후보물질은 신생아에게 흔하면서도 잠재적으로 치명적인 호흡기 질환을 예방하는 데 도움을 줄 수 있는 최초의 모자간접법 백신이 될 수 있습니다. 현재 화이자는 모자간접법을 통한 영유아 예방과 더불어 고령층을 대상으로 한 RSV 예방 백신 개발을 모두 진행하고 있는 유일한 기업입니다. 화이자 Inc.(NYSE: PFE)는 임신한 여성에게 투여하여 출산 후 신생아를 RSV 질환으로부터 보호하는 것을 목표로 하는 이가 RSV 전융합(prefusion) 백신 후보물질 RSVpreF에 대한 임상 3상 시험(NCT04424316)의 긍정적인 최상위 데이터를 발표했습니다. 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 수행한 사전 계획된 중간 유효성 분석 결과, 두 가지 주요 평가변수 중 하나에 대한 성공 기준을 충족했습니다. 신생아 출생 후 첫 90일 동안의 중증 MA-LRTI에 대한 관찰된 유효율은 81.8%(신뢰구간: 40.6%, 96.3%)였습니다. 생후 6개월 추적 관찰 기간 동안에는 69.4%(신뢰구간: 44.3%, 84.1%)의 상당한 유효율이 입증되었습니다. 두 번째 주요 평가변수에 대한 통계적 성공 기준은 충족되지 못했지만, 신생아 출생 후 첫 90일 동안의 MA-LRTI에 대해서는 57.1%(신뢰구간: 14.7%, 79.8%)의 임상적으로 의미 있는 유효율이 관찰되었습니다. 6개월 추적 관찰 기간 동안에는 51.3%(신뢰구간: 29.4%, 66.8%)의 유효율이 관찰되었습니다. 시험 기간 동안 DMC가 정기적으로 수행한 사전 계획된 안전성 검토에서도 investigational 백신은 접종받은 임산부와 신생아 모두에게서 내약성이 우수했으며 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. 화이자 백신 연구 및 개발 부문 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Annaliesa Anderson 박사는 "이 데이터에 매우 고무적입니다. 이는 신생아를 출생 직후 심각한 RSV 관련 호흡기 질환으로부터 보호하는 데 도움을 주는 최초의 investigational 백신이기 때문입니다."라고 말했습니다. "이 데이터는 새로운 접근 방식과 기술을 사용하여 중요한 공중 보건 요구를 해결하기 위한 혁신적인 백신 연구 및 개발에 대한 화이자의 전문성을 강화합니다. 우리는 FDA 및 기타 규제 기관과 협력하여 이 백신 후보물질을 임산부에게 제공하여 가장 취약한 생후 첫 6개월 동안 심각한 RSV로부터 영유아를 보호할 수 있기를 기대합니다. 이 획기적인 연구에 기여해주신 자원한 임산부와 그들의 아기, 그리고 전 세계 연구자들에게 감사를 표합니다." DMC의 권고와 미국 식품의약국(FDA)과의 협의에 따라 화이자는 본 연구의 등록을 중단했습니다. 이러한 긍정적인 결과에 기반하여 화이자는 2022년 말까지 FDA에 생물학적 제제 허가 신청(BLA)을 제출할 계획이며, 향후 몇 달 안에 다른 규제 당국에도 신청할 예정입니다. 콜로라도 의과대학 소아과 감염병과 임상 교수인 Eric A.F. Simões 박사는 "매년 미국에서는 영유아의 높은 RSV 발병률을 볼 수 있으며, 올해 일부 지역에서는 평소보다 높은 입원율을 보고하고 있습니다."라고 말했습니다. "출생 시부터 영유아를 보호하는 데 도움이 되는 높은 유효율을 가진 모자간접법 백신은 생후 6개월까지의 신생아에게서 심각한 RSV 부담을 크게 줄일 수 있으며, 규제 당국의 승인을 받는다면 미국 및 전 세계 질병에 상당한 영향을 미칠 것입니다." MATISSE는 임신 중 백신 접종을 받은 건강한 여성에게서 태어난 영유아의 의료기관 방문 하기도관 호흡기 질환(MA-LRTI) 및 중증 MA-LRTI에 대한 RSVpreF의 유효성, 안전성 및 면역원성을 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 3상 시험입니다. 이 연구에는 약 7,400명의 임산부가 등록되었습니다. 49세 이하의 임산부는 임신 후기 또는 3분기에 화이자의 RSVpreF 120µg 또는 위약 단회 투여를 1:1 비율로 무작위 배정받았습니다. 이 시험은 또한 임산부와 그들의 영유아에서 연구 전반에 걸친 안전성과 백신의 면역원성을 평가했습니다. 임산부는 백신 접종 후부터 출산 후 6개월까지 안전성 추적 관찰을 받았습니다. 영유아는 안전성과 유효성에 대해 최소 1년 동안 추적 관찰되었으며, 절반 이상의 영유아가 2년 동안 추적 관찰되었습니다. 이 연구는 18개국에서 진행된 글로벌 연구로 2020년 6월에 시작되어 북반구와 남반구 모두에서 여러 RSV 시즌을 거쳤습니다. 화이자는 이러한 결과를 동료 검토를 위해 과학 저널에 제출할 예정입니다. 2022년 3월 2일, 화이자는 임신한 여성의 능동 면역을 통해 생후 6개월까지의 영유아에서 RSV 관련 하기도 질환 예방을 위한 백신 후보물질이 FDA로부터 혁신 치료제(Breakthrough Therapy Designation)로 지정받았다고 발표했습니다. FDA의 지정은 18세에서 49세 사이의 임산부와 그들의 영유아에서 RSVpreF의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가한 임상 2b상 개념 증명 연구(NCT04032093)의 결과에 따른 것입니다. 이는 2018년 11월 FDA가 RSVpreF에 대해 신속 심사(Fast Track) 지위를 부여한 결정에 이은 것입니다. 영유아 RSV 부담 RSV는 전염성이 있는 바이러스이며 호흡기 질환의 흔한 원인입니다. 이 바이러스는 감염된 개인의 폐와 기도에 영향을 미칠 수 있으며, 어린 영유아, 특정 만성 질환이 있는 사람, 고령 성인에게는 치명적일 수 있습니다. 미국에서만 매년 5세 미만 아동에서 약 210만 건의 외래 진료와 58,000건의 입원이 RSV로 인해 발생합니다. 전 세계적으로 RSV는 매년 약 102,000명의 어린이가 사망하는 원인이 되며, 그중 절반은 생후 6개월 미만의 영유아이며 대부분 개발도상국에서 발생합니다. RSV 기관지염은 바이러스성 호흡기 질환으로 인한 영유아 입원의 주요 원인이며, 사망으로 이어질 수 있는 호흡 곤란을 특징으로 합니다. RSV에 대한 특정 치료법은 없으며, 산소 및 수액과 같은 보존적 치료만 가능합니다. 현재 RSV를 예방하는 백신은 없습니다. 현재 사용 가능한 예방 제제는 가장 위험한 영유아를 대상으로 제한된 환경에서 RSV 시즌 동안 월 1회 주사로 5회 투여가 권장되며, 대부분의 영유아는 보호받지 못하고 있습니다. 화이자의 investigational RSV 백신 후보물질은 RSV가 인간 세포에 침입하는 데 사용하는 바이러스 융합 단백질(F)의 핵심 형태인 전융합 F의 결정 구조를 상세히 설명한 국립보건원(NIH)의 기초 과학 발견을 기반으로 합니다. NIH 연구는 전융합 형태에 특이적인 항체가 바이러스 감염을 차단하는 데 매우 효과적임을 보여주었으며, 이는 전융합 F 기반 백신이 RSV에 대한 최적의 보호를 제공할 수 있음을 시사합니다. 이 중요한 발견 이후, 화이자는 수많은 안정화된 전융합 F 단백질 버전을 테스트했으며 전임상 평가에서 강력한 항바이러스 면역 반응을 유도하는 후보물질을 확인했습니다. 이 이가 백신 후보물질은 A 및 B 하위 그룹의 재조합 RSV 전융합 F를 동일한 양으로 구성됩니다. 화이자는 현재 모자간접법을 통한 영유아 예방과 고령층 대상 RSV 예방을 위한 규제 신청을 모두 준비하고 있는 유일한 기업입니다. 2022년 8월, 화이자는 고령 성인(60세 이상)을 대상으로 RSVpreF 단회 투여의 유효성, 면역원성 및 안전성을 평가하는 임상 3상 시험(RENOIR, NCT05035212)의 중간 분석에 대한 긍정적인 최상위 결과를 발표했습니다. 이 연구는 2021년 9월에 시작되었으며 현재 진행 중입니다. RENOIR과 MATISSE는 각각 고령 성인과 영유아라는 서로 다른 연구 집단에서 중증 LRTI를 다르게 평가했습니다. 2022년 3월, 화이자는 RSVpreF가 60세 이상 개인에서 RSV로 인한 RSV 관련 하기도 질환 예방을 위해 미국 FDA로부터 혁신 치료제 지정을 받았다고 발표했습니다. FDA의 지정은 주로 18세에서 50세 사이의 건강한 성인을 대상으로 한 인간 바이러스 도전 모델에서 RSVpreF 120µg 단회 투여의 안전성, 면역원성 및 유효성을 평가한 개념 증명, 임상 2a 연구의 긍정적인 결과에 따른 것입니다.