Pfizer, 3상 TALAPRO-2 임상시험에서 긍정적인 최상위 결과 발표

화이자, 전이성 거세저항성 전립선암 치료제 TALZENNA 병용 요법 임상 3상서 유의미한 결과 발표 화이자(Pfizer Inc.)는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC) 환자를 대상으로 진행한 임상 3상 TALAPRO-2 연구에서 TALZENNA(탈라조파립)와 XTANDI(엔잘루타미드) 병용 요법이 위약+XTANDI 병용 요법 대비 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)을 유의미하게 개선했다고 4일 밝혔습니다. 이번 연구는 동종상 재조합 복구(HRR) 유전자 변이 유무와 관계없이 mCRPC 환자를 대상으로 진행되었으며, 1차 평가 변수인 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)에서 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 개선을 달성했습니다. 이는 사전 설정된 위험비 0.696을 상회하는 결과입니다. 또한, 분석 시점에서 전체 생존기간(OS) 개선 경향이 관찰되었으나, 데이터는 아직 성숙되지 않았습니다. 이 외에도 연구자 평가 rPFS, 전립선 특이 항원(PSA) 반응, PSA 진행까지의 시간, 전체 반응률 등 다른 이차 평가 변수에서도 이점이 관찰되었습니다. 크리스 보쇼프(Chris Boshoff) 화이자 항암 및 희귀질환 부문 최고 개발 책임자는 "XTANDI는 mCRPC, 비전이성 CRPC, 전이성 거세 민감성 전립선암(mCSPC)에서 전체 생존기간을 입증한 글로벌 표준 치료제"라며, "TALAPRO-2 연구의 강력한 결과에 매우 기쁘게 생각한다. 비록 임상시험 간의 확정적인 결론을 내릴 수는 없지만, rPFS는 해당 설정에서 무작위 임상시험에서 관찰된 것 중 가장 긴 것으로 보인다"고 말했습니다. 그는 이어 "이 데이터는 TALZENNA와 XTANDI의 병용 요법이 승인될 경우, HRR 유전자 변이 상태와 관계없이 mCRPC의 새로운 표준 치료제가 될 잠재력을 강조한다. 글로벌 보건 당국과 이 데이터를 논의하기를 기대한다"고 덧붙였습니다. 수닛 바르마(Suneet Varma) 화이자 항암 및 미국 사업부 사장은 "TALAPRO-2의 흥미로운 결과는 전립선암을 앓고 있는 남성들을 위한 우리의 오랜 헌신과 다음 과학적 돌파구를 제공하려는 노력을 보여준다"며, "XTANDI와의 이러한 설득력 있는 병용 데이터를 바탕으로, TALZENNA가 전립선암 분야에서 화이자의 선도적인 항암 포트폴리오 내에서 규제 승인을 거쳐 차세대 블록버스터 기회가 될 수 있다고 믿는다"고 밝혔습니다. TALAPRO-2 연구의 상세 결과는 가까운 시일 내 의학 학회에서 발표될 예정이며, 글로벌 규제 당국과 공유되어 규제 제출을 지원할 계획입니다. 현재 TALZENNA 또는 TALZENNA와 XTANDI의 병용 요법은 mCRPC 치료에 대해 어떠한 규제 기관에서도 승인받지 않았습니다. TALAPRO-2 연구 외에도 TALZENNA와 XTANDI 병용 요법은 HRR 결핍 mCSPC 환자를 대상으로 하는 글로벌, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 임상 3상 연구인 TALAPRO-3 연구(NCT04821622)에서도 조사되고 있습니다. 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)은 전립선암이 전립선 외로 퍼져나가고, 테스토스테론 수치를 낮추는 의학적 또는 수술적 치료에도 불구하고 진행된 암을 의미합니다. 약 10~20%의 전립선암 환자가 진단 후 5~7년 내에 mCRPC로 진행되며, 미국에서는 2020년 기준 약 300만 건의 전립선암 사례 중 6만~9만 건이 mCRPC였습니다. 임상 3상 TALAPRO-2 연구는 두 부분, 두 코호트로 구성된 다기관, 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조 연구로, 미국, 캐나다, 유럽, 남미, 아시아 태평양 지역의 1,095명의 mCRPC 환자를 대상으로 진행되었습니다. 연구에는 전체 환자군(n=750)과 HRR 변이 환자군(HRRm; n=380) 두 가지 환자 코호트가 포함되었습니다. 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 받고 있거나 양측 고환 절제술을 받은 환자들은 TALZENNA 0.5mg/일 + XTANDI 160mg/일 또는 위약 + XTANDI 160mg/일을 투여받도록 무작위 배정되었습니다. 연구의 1차 평가 변수는 코호트 1(전체 환자군) 및 코호트 2(HRRm 환자군) 모두에서 무작위 배정 시점부터 눈가림 독립 검토에 의한 방사선학적 진행의 객관적인 첫 증거 또는 사망 시점까지의 기간으로 정의되는 방사선학적 무진행 생존기간(rPFS)입니다. 코호트 2에 대한 임상시험은 현재 진행 중입니다. 이차 평가 변수에는 전체 생존기간, 객관적 반응률, 반응 기간 및 PSA 반응이 포함됩니다. TALZENNA(탈라조파립)는 DNA 손상 복구 반응에 관여하는 PARP 효소의 억제제입니다. 전임상 연구에서 TALZENNA는 PARP 효소 활성을 차단하고 DNA 손상 부위에 PARP를 가두어 암세포 성장 감소 및 암세포 사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다. TALZENNA는 전립선암을 포함한 여러 진행 중인 임상 시험과 다양한 고형 종양에서 표적 치료제와의 새로운 병용 요법으로 평가되고 있습니다. TALZENNA는 2018년 미국 식품의약국(FDA)으로부터 BRCA 변이(gBRCAm) HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료제로 승인받았습니다. 미국 적응증: TALZENNA(탈라조파립)는 BRCA 변이(gBRCAm) HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료에 사용됩니다. TALZENNA에 대한 FDA 승인 동반 진단 검사를 통해 환자를 선택해야 합니다. TALZENNA(탈라조파립)의 주요 안전성 정보: 골수이형성증후군/급성 골수성 백혈병(MDS/AML): TALZENNA를 투여받은 환자에서 보고되었습니다. 임상 연구에서 TALZENNA로 치료받은 고형 종양 환자의 0.4%(3/787)에서 MDS/AML이 보고되었습니다. MDS/AML 발병 전 TALZENNA 치료 기간은 각각 4개월, 24개월, 60개월이었습니다. 이 환자들은 이전에 백금 제제 및/또는 방사선 치료를 포함한 기타 DNA 손상 제제로 화학 요법을 받은 경험이 있습니다. 골수 억제: 빈혈, 백혈구 감소증/호중구 감소증 및/또는 혈소판 감소증이 TALZENNA 치료 환자에서 보고되었습니다. TALZENNA 투여 환자의 각각 39%, 21%, 15%에서 Grade ≥3 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증이 보고되었습니다. 빈혈, 호중구 감소증, 혈소판 감소증으로 인한 투약 중단은 각각 0.7%, 0.3%, 0.3%의 환자에서 발생했습니다. 세포 감소증에 대해 기준선 및 이후 매월 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 이전 치료로 인한 혈액학적 독성에서 환자가 적절히 회복될 때까지 TALZENNA를 시작해서는 안 됩니다. 혈액학적 독성이 발생하면 용량 조절(용량 중단 및/또는 용량 감소)이 권장됩니다. MDS/AML과 관련하여, 장기간 지속되는 혈액학적 독성의 경우 TALZENNA를 중단하고 회복될 때까지 매주 혈액 수를 모니터링합니다. 4주 후에도 수치가 회복되지 않으면 추가 조사를 위해 혈액종양내과 의사에게 의뢰해야 합니다. MDS/AML이 확인되면 TALZENNA를 중단합니다. 태아 위험: TALZENNA는 임산부에게 투여 시 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성은 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. TALZENNA 치료 시작 전에 가임기 여성에게 임신 테스트를 권장합니다. 가임기 여성 파트너가 있거나 임신 중인 남성 환자는 TALZENNA 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 효과적인 피임을 사용해야 합니다. 동물 연구에 따르면 TALZENNA는 가임기 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있습니다. 수유 중인 영아에게 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, TALZENNA 복용 중 및 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 여성에게 조언합니다. 가장 흔한 이상 반응(≥20%)은 피로(62% vs 50%), 빈혈(53% vs 18%), 메스꺼움(49% vs 47%), 호중구 감소증(35% vs 43%), 두통(33% vs 22%), 혈소판 감소증(27% vs 7%), 구토(25% vs 23%), 탈모(25% vs 28%), 설사(22% vs 26%), 식욕 부진(21% vs 22%)이었습니다. 가장 빈번하게 보고된 Grade ≥3 이상 반응(≥10%)은 빈혈(39% vs 5%), 호중구 감소증(21% vs 35%), 혈소판 감소증(15% vs 2%)이었습니다. 가장 흔한 검사 이상(≥25%)은 헤모글로빈(90% vs 77%), 백혈구(84% vs 73%), 림프구(76% vs 53%), 호중구(68% vs 70%), 혈소판(55% vs 29%) 감소 및 칼슘(28% vs 16%) 증가, 혈당(54% vs 51%), 아스파르테이트 아미노전이효소(37% vs 48%), 알칼리성 인산분해효소(36% vs 34%), 알라닌 아미노전이효소(33% vs 37%) 증가였습니다. P-gp 억제제 또는 BCRP 억제제와의 병용 투여는 TALZENNA 노출을 증가시킬 수 있습니다. 아미오다론, 카르베딜롤, 클래리스로마이신, 이트라코나졸 또는 베라파밀과 같은 P-gp 억제제와 병용 투여가 불가피한 경우, TALZENNA 용량을 하루 0.75mg으로 줄입니다. P-gp 억제제가 중단될 때, 용량은 증가할 수 있습니다.