Pfizer, 영유아 대상 20가 폐렴구균 단백결합 백신 3상 연구에서 긍정적인 최상위 결과 발표

화이자, 영유아 대상 20가 폐렴구균 단백결합 백신 임상 3상에서 긍정적 결과 발표 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)가 영유아를 대상으로 개발 중인 20가 폐렴구균 단백결합 백신 후보물질(20vPnC)의 미국 임상 3상 시험에서 긍정적인 최상위 결과를 얻었다고 2022년 8월 12일 발표했습니다. 이번 임상 결과는 20vPnC가 승인될 경우, 기존 폐렴구균 단백결합 백신 중 영유아에게 가장 넓은 혈청형 커버리지를 제공할 수 있음을 시사합니다. 이번 임상 3상 시험(NCT04382326)은 20가지 폐렴구균 혈청형에 의해 발생하는 침습성 폐렴구균 질환(IPD) 예방을 목표로 했습니다. 연구는 4회 접종 일정 후 3차 및 4차 접종 시점에서의 면역원성 반응을 평가하는 두 가지 공동 1차 목표를 설정했습니다. 이는 특정 혈청형에 대한 특정 면역글로불린 G(IgG) 농도 비율의 비열등성(3차 접종 후) 및 IgG 기하 평균 농도(GMC, 4차 접종 후)의 비열등성입니다. 결과적으로 20vPnC는 4차 접종 후 모든 20가지 혈청형에 대해 IgG GMC 비열등성 공동 1차 목표를 달성했습니다. 또한 3차 접종 후 특정 IgG 수치 비율 비열등성 공동 1차 목표는 20가지 혈청형 중 14가지에서 충족되었습니다. 3차 접종 후 IgG GMC의 주요 2차 목표에 대해서는 모든 혈청형에서 비열등성을 보였습니다. 4차 접종 후에는 모든 20가지 혈청형에서 강력한 기능적 반응(OPA)과 항체 반응 증가를 유도했으며, 이는 20가 백신 후보물질의 잠재적 이점을 뒷받침합니다. 화이자 백신 연구개발 부문 수석 부사장 겸 최고 과학 책임자인 Annaliesa Anderson 박사는 "이번 데이터는 20vPnC가 승인될 경우, 현재 시판 중인 다른 어떤 폐렴구균 단백결합 백신보다 영유아 폐렴구균 질환의 임상적으로 중요한 잔여 부담을 더 많이 커버할 수 있는 잠재력을 보여준다는 점에서 고무적"이라고 밝혔습니다. 안전성 측면에서 20vPnC 후보물질의 안전성 프로파일은 동일한 일정으로 투여된 Prevnar 13®과 일관된 것으로 나타났습니다. 두 백신 모두에서 국소 반응(주사 부위 통증, 발적, 부기), 발열 및 기타 전신 증상(식욕 부진, 졸음, 과민성)을 경험한 영유아의 비율은 유사했습니다. 또한, 이 연구는 일반적으로 사용되는 소아 백신과 병용 투여 시에도 비열등성 목표를 충족했습니다. 화이자는 이러한 긍정적인 안전성 및 면역원성 데이터를 바탕으로 미국 식품의약국(FDA)과의 협의를 거쳐 올해 말까지 보충 생물학적 제제 허가 신청(sBLA)을 제출할 계획입니다. 또한, 향후 안전성 및 면역원성 데이터가 완전히 분석되면 임상 시험 결과를 발표하고 출판할 예정입니다. 다른 소아 20vPnC 임상 시험의 추가 최상위 결과는 2022년 하반기에 발표될 것으로 예상되며, 해당 주요 데이터가 확보되는 대로 다른 규제 당국과의 논의도 계획하고 있습니다. 화이자는 2020년 20vPnC의 소아 적응증에 대한 임상 3상 시험 프로그램을 시작했습니다. 이 프로그램은 20vPnC의 안전성, 내약성 및 면역원성에 대한 데이터를 확장하기 위한 4가지 핵심 임상 3상 소아 연구를 포함합니다. 이 연구들은 총 약 4,700명의 영유아와 800명의 유아 및 모든 연령대의 어린이를 대상으로 진행되었습니다. 현재 Prevnar 13®에 포함된 13가지 혈청형(1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) 외에 20vPnC에는 침습성 폐렴구균 질환의 주요 원인이자 높은 치명률, 항생제 내성 및/또는 뇌수막염과 관련된 7가지 새로운 혈청형이 추가되었습니다. 20vPnC에 포함된 총 20가지 혈청형은 현재 미국 및 전 세계 폐렴구균 질환의 대다수를 차지합니다. 화이자의 20vPnC는 2020년 8월 14일 FDA로부터 영유아, 어린이 및 청소년에서 백신에 포함된 폐렴구균 혈청형에 의한 질병 예방을 위한 혁신 신약(Breakthrough Therapy)으로 지정받았습니다. 또한, 2017년 5월에는 소아 적응증에 대해 신속 심사(Fast Track) 대상으로 지정된 바 있습니다. 한편, Prevnar 20®은 2021년 6월 8일, 18세 이상 성인을 대상으로 백신에 포함된 20가지 폐렴구균 혈청형에 의한 침습성 질환 및 폐렴 예방에 대해 FDA의 승인을 받았습니다. Prevnar 13®은 18세 이상 성인에서 13가지 폐렴구균 혈청형에 의한 폐렴 및 침습성 질환 예방에 승인되었습니다. 또한, 6주부터 17세까지의 어린이에게는 백신에 포함된 13가지 균주에 의한 침습성 질환 예방에, 6주부터 5세까지의 어린이에게는 백신에 포함된 7가지 균주에 의한 귀 감염 예방에 승인되었습니다. Prevnar 13®은 100% 효과적이지 않으며 백신에 포함된 13가지 균주에 대해서만 보호 효과를 제공합니다. Prevnar 20®은 18세 이상 성인을 대상으로 백신에 포함된 20가지 폐렴구균 혈청형에 의한 폐렴 및 침습성 질환 예방을 위한 능동 면역에 사용됩니다. 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F, 33F 혈청형에 의한 폐렴 예방 적응증은 면역 반응을 기반으로 승인되었으며, 지속적인 승인은 지원 연구에 따라 달라질 수 있습니다.