Pfizer, 미국 FDA 신약 허가 신청 제출 지원을 위한 PAXLOVID™ 추가 데이터 발표

화이자, 경증·중등증 코로나19 치료제 '팍스로비드' 추가 데이터 공개 [서울=뉴스와이어] 글로벌 제약사 화이자(Pfizer, PFE)가 경증 및 중등증 코로나19 환자 치료제 '팍스로비드(PAXLOVID™)'에 대한 추가 데이터를 공개하며 미국 식품의약국(FDA) 신약 허가 신청(NDA) 준비에 박차를 가하고 있다고 14일 밝혔다. 이번에 공개된 데이터는 표준 위험군 환자를 대상으로 진행된 EPIC-SR 임상시험 결과다. 앞서 발표된 중간 분석 결과에서 팍스로비드 투여군이 위약군 대비 4일 연속 증상 완화를 경험한 환자 비율이 통계적으로 유의미하지 않다는 결과가 나온 바 있다. 하지만 이번 추가 분석 결과, 백신 접종 여부와 관계없이 표준 위험군 환자들에서 관찰된 데이터는 기존 EPIC-HR 임상시험에서 확인된 팍스로비드의 유효성 데이터를 뒷받침하는 것으로 나타났다. 화이자는 이 데이터를 고위험군 환자에 대한 신약 허가 신청 시 포함할 예정이다. 주요 2차 평가 변수에서는 팍스로비드 투여군이 위약군 대비 코로나19 관련 일일 의료 방문 횟수를 62% 감소시키는 것으로 나타났다(p=0.0228). 의료 방문에는 응급실, 단기 진료 센터, 입원, 원격 진료 등이 포함된다. 이는 기존 EPIC-HR 연구에서 확인된 67% 감소 효과와 유사한 수준이다. 또한, 입원 환자의 평균 재원일수 역시 팍스로비드 투여군이 위약군 대비 72% 감소하는 것으로 나타났다. 특히, 중증 코로나19 진행 위험 인자를 최소 하나 이상 가진 백신 접종 성인 환자 하위 그룹 분석에서는 입원 또는 사망 위험이 57% 감소하는 비유의미한 결과가 관찰되었다. 팍스로비드 투여군에서는 중환자실 입원 환자가 없었으며, 사망자도 발생하지 않았다. 알버트 불라 화이자 회장 겸 최고경영자(CEO)는 "EPIC-HR 및 EPIC-SR 임상시험 결과와 시판 후 경험은 팍스로비드가 백신 접종 여부와 관계없이 중증으로 진행될 위험이 있는 경증 및 중등증 코로나19 환자 치료에 있어 유효성과 안전성 프로파일을 뒷받침한다"며 "전 세계 인구의 최대 40~50%가 고위험군으로 추정되는 상황에서, 질병 퇴치를 돕기 위한 치료 옵션에 대한 상당한 미충족 수요가 존재한다고 믿으며 팍스로비드 개발 노력을 계속 우선순위에 둘 것"이라고 밝혔다. 팍스로비드 투여군과 위약군 간의 치료 관련 이상반응 발생률은 각각 23.1%와 23.4%로 유사했으며, 대부분 경미한 수준이었다. 심각한 이상반응 발생률(1.4% vs 1.9%) 및 이상반응으로 인한 연구 중단율(1.7% vs 1%) 역시 유사했다. 화이자는 표준 위험군 환자에서 입원 또는 사망률이 매우 낮게 관찰됨에 따라 EPIC-SR 임상시험의 환자 등록을 중단하고, 확보된 데이터를 이달 중 미국 FDA에 제출하여 고위험군 환자에 대한 팍스로비드 사용을 지원할 계획이다. 회사는 향후 면역 저하자에 대한 장기 치료 기간을 포함한 취약 집단에 대한 추가 데이터 생성에 집중하고, 중증 환자 치료 가능성 등 다른 임상 개발 기회도 모색할 예정이다. 이번 추가 분석 결과가 화이자의 2022년 연간 매출 전망에 영향을 미치지는 않을 것으로 예상된다. 데이터 분석은 계속 진행 중이며, 최종 결과는 논문 발표 또는 발표회를 통해 공개될 예정이다. 팍스로비드는 현재 전 세계 65개국 이상에서 고위험 코로나19 환자 치료를 위해 승인되었거나 조건부 또는 긴급 사용 승인을 받았다. EPIC-HR, EPIC-SR, EPIC-PEP 연구 및 시판 후 안전성 경험을 통해 확보된 3,500명 이상의 팍스로비드 투여 환자 데이터를 통해 팍스로비드의 안전성 데이터는 전반적으로 일관된 것으로 나타났다. 팍스로비드는 바이러스 복제 단계인 단백질 분해를 억제하도록 설계되었다. 전임상 연구에서 니르마트렐비르는 돌연변이 유발 DNA 상호작용 증거를 보이지 않았다. 현재 우려 변이 바이러스는 바이러스 표면에 있는 스파이크 단백질에 결합하는 치료제에 내성을 보일 수 있지만, 팍스로비드는 SARS-CoV-2 바이러스의 보존성이 높은 Mpro에 결합하여 바이러스 복제를 억제하는 방식으로 작용한다. 니르마트렐비르는 알파, 베타, 델타, 감마, 람다, 뮤, 오미크론 BA.1 변이에 대해 일관된 시험관 내 항바이러스 활성을 보였다. 팍스로비드는 일반적으로 니르마트렐비르 300mg(150mg 정제 2개)과 리토나비르 100mg 정제 1개를 5일간 하루 두 번 복용한다. 팍스로비드 1회분은 니르마트렐비르 정제와 리토나비르 정제가 함께 포장된 5개의 블리스터 팩으로 구성되어 5일간의 전체 치료 과정에 필요한 모든 용량을 제공한다. EPIC-SR 연구는 초기 1,153명의 표준 위험군 개인을 대상으로 진행되었으며, 이들은 (1) 무작위 배정 5일 이내 SARS-CoV-2 감염 확진 진단, (2) 무작위 배정 5일 이내 증상 발현, (3) 중증 코로나19로 진행될 위험 증가와 관련된 최소 하나 이상의 특성 또는 기저 질환을 가지고 있으며 코로나19에 대해 완전히 백신 접종을 받았거나, 또는 중증 코로나19 위험과 관련된 특성이 없고 백신 미접종 상태였다. 고위험군 환자에 대한 팍스로비드 긴급 사용 승인 이후, 프로토콜은 고위험군을 제외하고 백신 미접종자 또는 마지막 코로나19 백신 접종이 등록으로부터 12개월 이상 경과한 위험 인자가 없는 환자를 등록하도록 개정되었다. 이 프로토콜 개정 이후 등록된 환자의 데이터는 아직 이용 가능하다. 각 환자는 5일간 하루 두 번 경구로 팍스로비드 또는 위약을 투여받도록 1:1 무작위 배정되었다. 이 연구의 추가적인 2차 평가 변수는 향후 몇 달 안에 공개되어 동료 검토 논문으로 제출될 예정이다. 추가 정보는 clinicaltrials.gov(NCT05011513)에서 확인할 수 있다. 미국 FDA 긴급 사용 승인 성명: 팍스로비드는 승인되지 않았으나, FDA로부터 성인 및 소아(12세 이상, 체중 40kg 이상)의 경증 및 중등증 코로나19 치료를 위한 긴급 사용 승인(EUA)을 받았다. 이는 직접 SARS Co-2 바이러스 검사 양성 결과를 보이고, 입원 또는 사망을 포함한 중증 코로나19로 진행될 위험이 높은 환자에게 해당된다. 팍스로비드의 긴급 사용은 코로나19 팬데믹 기간 동안 약물 및 생물학적 제품의 긴급 사용을 정당화하는 상황이 존재하는 선언 기간 동안에만 허가된다.