Pfizer, ER+, HER2- 전이성 유방암 1차 치료제 IBRANCE® (palbociclib) 3상 PALOMA-2 임상시험 전체 생존 결과 발표

화이자, 유방암 치료제 IBRANCE® (palbociclib) 1차 치료 3상 PALOMA-2 임상시험 전체 생존율 결과 발표 [뉴욕] 화이자(Pfizer Inc., NYSE:PFE)는 폐경 후 여성의 에스트로겐 수용체 양성(ER+), 인간 표피 성장 인자 수용체 2 음성(HER2-) 전이성 유방암(mBC) 1차 치료에서 IBRANCE® (palbociclib)와 레트로졸 병용 요법의 전체 생존율(OS) 결과를 발표했습니다. 90개월의 중간 추적 관찰 결과, IBRANCE와 레트로졸 병용 요법을 받은 환자군에서 위약과 레트로졸 병용 요법을 받은 환자군 대비 수치상 더 긴 전체 생존율을 보였습니다. (중앙값 53.9개월 (95% 신뢰구간 49.8–60.8) vs 중앙값 51.2개월 (43.7–58.9)). 다만, 통계적으로 유의미한 차이는 없었습니다 (위험비(HR)=0.956 [95% 신뢰구간, 0.777–1.177]). PALOMA-2 임상시험은 1차 평가 변수로 무진행 생존기간(PFS)을 설정했으며, 전체 생존율은 이차 평가 변수 중 하나였습니다. 해당 결과는 미국 임상종양학회(ASCO) 2022 연례 회의에서 구두 발표될 예정입니다(LBA 1003). 화이자 글로벌 제품 개발부 종양학 부문 최고 개발 책임자인 Chris Boshoff 박사(M.D., Ph.D.)는 "IBRANCE는 강력한 무진행 생존기간 데이터에 기반하여 HR+, HER2- 전이성 유방암 성인 환자의 1차 치료제로 지속적으로 상당한 이점을 제공해 왔으며, 이는 전 세계 승인의 근거가 되었습니다."라며, "PALOMA-2의 전체 생존율 해석은 치료군 간 생존 데이터 누락 환자 비율의 크고 불균형적인 중도 탈락으로 인해 제한적입니다. 우리는 IBRANCE와 내분비 요법 병용이 이 환자 집단에게 제공하는 강력한 이점에 대해 여전히 확신하고 있으며, 이는 화학요법 시작 시점 지연, 삶의 질 유지, 일관된 안전성 프로파일을 보여준 PALOMA-2 데이터를 통해 강조됩니다. 화이자는 전이성 유방암 환자를 위한 치료 옵션 확장에 계속 투자할 것입니다."라고 밝혔습니다. UCLA 데이비드 게펜 의과대학 및 존슨 종합암센터의 의학 교수인 Richard Finn 박사(M.D.)는 "IBRANCE는 2015년 승인 당시 HR+, HER2- 전이성 유방암 환자의 치료 환경을 변화시켰으며, 10년 이상 만에 이 환자 집단에 대한 최초의 새로운 치료법을 대표합니다."라며, "PALOMA-2는 질병이 처음부터 전이성으로 진단된 환자, 보조 치료 후 무병 생존 기간(DFI)이 12개월 미만인 환자, 그리고 보조 치료 후 12개월 이상인 환자를 포함한 다양한 환자 집단을 등록했습니다. 이 환자 집단에서 50개월 이상의 중앙 생존 기간은 HR+ 유방암의 자연 경과에서 상당한 개선을 나타냅니다."라고 덧붙였습니다. PALOMA-2 임상시험은 2016년 무진행 생존기간(PFS)이라는 1차 평가 변수를 충족했으며, 2016년 11월 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 해당 결과는 IBRANCE와 레트로졸 병용 요법이 위약과 레트로졸 병용 요법 대비 중앙 무진행 생존기간을 24.8개월로 개선시킨 반면, 위약군은 14.5개월을 기록했습니다(HR=0.580). PALOMA-2 임상시험은 IBRANCE를 1차 치료제로 레트로졸과 병용했을 때, 질병 진행을 상당히 지연시키는 것 외에도 화학요법 시작 시점을 지연시켰으며(38.1개월 vs 29.8개월; HR, 0.73), 새로운 안전성 문제 없이 삶의 질을 유지하는 것으로 나타났습니다. ASCO에서 발표되는 전체 생존율 분석에는 생존 데이터 누락 환자(예: 동의 철회 또는 추적 관찰에서 누락된 환자)의 상당 부분이 포함되었으며, 분석 시점에 생존한 것으로 간주되어 중도 탈락 처리되었습니다. 치료군에서는 13%, 대조군에서는 21%가 중도 탈락 처리되었습니다. 또한, IBRANCE와 레트로졸 병용 요법 환자의 10%, 위약과 레트로졸 병용 요법 환자의 2%는 최종 분석 시점까지 연구 치료를 받고 있었습니다. PALOMA-2에서 가장 흔하게 보고된 이상 반응에는 호중구 감소증, 백혈구 감소증, 감염, 피로, 메스꺼움이 포함되었습니다. IBRANCE는 CDK4/6 억제제 계열에서 선두 자리를 유지하고 있으며, 100개국 이상에서 450,000명 이상의 환자에게 처방되었습니다. 미국에서 처방되는 CDK4/6 억제제 환자 10명 중 7명이 IBRANCE 처방을 받고 있습니다. PALOMA-2는 무작위(2:1), 다기관, 다국가, 이중 눈가림 3상 연구로, 폐경 후 여성의 ER+, HER2- 전이성 유방암 1차 치료에서 IBRANCE(4주 주기 중 3주 동안 매일 1회 경구 125mg)와 레트로졸(매일 1회 연속 2.5mg) 병용 요법의 효능(무진행 생존기간으로 정의) 및 안전성을 레트로졸과 위약 병용 요법과 비교 평가하도록 설계되었습니다. PALOMA-2는 17개국 186개 글로벌 임상시험 기관에서 총 666명의 여성을 대상으로 진행되었습니다. 환자는 질병 부위(내장, 비내장), 이전 (신보조) 치료 완료 후 무병 생존 기간(신생 전이성, ≤12개월, >12개월), 그리고 이전 (신보조) 항암 치료의 성격(이전 호르몬 요법, 이전 호르몬 요법 없음)에 따라 계층화되었습니다. 1차 평가 변수는 연구자 평가에 따른 무진행 생존기간이었으며, 이차 평가 변수는 전체 생존율, 객관적 반응률, 임상적 유익 반응률, 환자 보고 결과, 약동학적 효과 및 안전성이었습니다. IBRANCE 실제 임상 데이터(RWE) 프로그램은 전 세계 8,000명 이상의 환자를 포함하는 다수의 연구에서 데이터를 생성하고 있습니다. 이러한 연구는 일상적인 임상 진료에서 치료받는 다양한 환자 집단을 포함하며, 임상 결과, 번역 데이터 및 삶의 질 평가 변수에 대한 데이터를 수집하여 PALOMA 무작위 임상시험에서 생성된 데이터를 보완합니다. 가장 최근에 화이자는 HR+, HER2- 전이성 유방암 환자 2,888명을 대상으로 한 후향적 비교 효과 연구 결과를 발표했으며, 이 연구는 실제 임상 환경에서 아로마타제 억제제(AI) 단독 요법과 비교하여 AI와 병용한 IBRANCE의 1차 치료 효과를 평가했습니다. 화이자는 결과가 나오는 대로 이러한 연구의 새로운 데이터를 과학계와 계속 공유할 것입니다. 미국에서 IBRANCE는 HR+, HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 치료에 사용되며, 폐경 후 여성 또는 남성의 경우 초기 내분비 기반 요법으로 아로마타제 억제제와 병용하거나, 내분비 요법 후 질병이 진행된 환자의 경우 풀베스트란트와 병용합니다. IBRANCE® (palbociclib)에 대한 미국 처방 정보 전문은 여기와 여기에서 확인할 수 있습니다. 미국 처방 정보에 따른 IBRANCE® (palbociclib)의 중요 안전성 정보 호중구 감소증은 PALOMA-2(80%) 및 PALOMA-3(83%)에서 가장 빈번하게 보고된 이상 반응이었습니다. PALOMA-2에서 IBRANCE와 레트로졸 병용 요법을 받은 환자에서 3등급(56%) 또는 4등급(10%)의 호중구 감소가 보고되었습니다. PALOMA-3에서 IBRANCE와 풀베스트란트 병용 요법을 받은 환자에서 3등급(55%) 또는 4등급(11%)의 호중구 감소가 보고되었습니다. PALOMA-2 및 PALOMA-3에 노출된 환자의 1.8%에서 발열성 호중구 감소증이 보고되었습니다. PALOMA-3에서는 호중구 감소성 패혈증으로 인한 사망 사례가 1건 관찰되었습니다. 환자에게 발열이 있을 경우 즉시 보고하도록 안내해야 합니다. IBRANCE 투여 시작 전, 각 주기 시작 시, 첫 2개 주기 중 15일째, 그리고 임상적으로 필요한 경우 완전 혈구 수를 모니터링해야 합니다. 3등급 또는 4등급 호중구 감소증이 발생한 환자의 경우 용량 중단, 감량 또는 치료 주기 시작 지연이 권장됩니다. IBRANCE를 내분비 요법과 병용하여 치료받는 환자에게서 심각하고 생명을 위협하거나 치명적인 간질성 폐질환(ILD) 및/또는 폐렴이 발생할 수 있습니다. 임상 시험(PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) 전반에 걸쳐 IBRANCE 치료 환자의 1.0%에서 모든 등급의 ILD/폐렴이 발생했으며, 0.1%에서 3등급 또는 4등급이 발생했고, 치명적인 사례는 보고되지 않았습니다. 시판 후에도 ILD/폐렴의 추가 사례가 관찰되었으며, 사망 사례도 보고되었습니다. 환자의 호흡기 증상(예: 저산소증, 기침, 호흡 곤란)을 모니터링하여 ILD/폐렴을 나타내는지 확인해야 합니다. 새로운 또는 악화되는 호흡기 증상을 보이고 폐렴이 발생한 것으로 의심되는 환자의 경우, IBRANCE 투여를 즉시 중단하고 환자를 평가해야 합니다. 중증 ILD 또는 폐렴 환자의 경우 IBRANCE 투여를 영구적으로 중단해야 합니다. 작용 기전에 따라 IBRANCE는 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 가임기 여성은 IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 3주 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. IBRANCE는 남성의 생식 능력을 손상시킬 수 있으며 유전 독성을 유발할 가능성이 있습니다. 남성 환자는 IBRANCE 복용 전에 정자 보존을 고려하도록 권고해야 합니다. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고해야 합니다. 여성은 임신이 알려졌거나 의심되는 경우 의료 제공자에게 알리도록 권고해야 합니다. 수유 중인 영아에게 심각한 이상 반응이 발생할 가능성이 있으므로, IBRANCE 치료 중 및 마지막 투여 후 3주 동안 모유 수유를 하지 않도록 여성에게 권고해야 합니다. IBRANCE와 레트로졸 병용 요법 대 위약과 레트로졸 병용 요법에서 보고된 PALOMA-2의 가장 흔한 이상 반응(≥10%, 모든 등급)은 호중구 감소증(80% vs 6%), 감염(60% vs 42%), 백혈구 감소증(39% vs 2%), 피로(37% vs 28%), 메스꺼움(35% vs 26%), 탈모증(33% vs 16%), 구내염(30% vs 14%), 설사(26% vs 19%), 빈혈(24% vs 9%), 발진(18% vs 12%), 무력증(17% vs 12%), 혈소판 감소증(16% vs 1%), 구토(16% vs 17%), 식욕 부진(15% vs 9%), 피부 건조(12% vs 6%), 발열(12% vs 9%), 미각 이상(10% vs 5%)이었습니다.