Myovant Sciences와 Pfizer, MYFEMBREE® 보충 신약 신청서 FDA 접수 발표

마요반트 사이언스(Myovant Sciences)와 화이자(Pfizer)가 자궁근종으로 인한 과다 월경 출혈 치료제 MYFEMBREE®(relugolix 40 mg, estradiol 1 mg, norethindrone acetate 0.5 mg)에 대한 미국 식품의약국(FDA)의 보충 신약 허가 신청(sNDA) 접수를 발표했습니다. 이번 sNDA는 자궁근종을 앓는 폐경 전 여성의 과다 월경 출혈 치료를 위한 MYFEMBREE의 2년간 안전성 및 유효성 데이터를 담은 3상 LIBERTY 무작위 중단 연구(RWS) 결과를 바탕으로 미국 처방 정보(USPI) 업데이트를 제안합니다. FDA는 이 sNDA에 대해 처방의약품 사용자 부담금법(PDUFA)에 따라 2023년 1월 29일을 목표 처리 기한으로 설정했습니다. 마요반트 사이언스의 최고 의료 책임자인 Juan Camilo Arjona Ferreira 박사는 "과다 월경 출혈은 자궁근종을 앓는 여성에게 가장 흔하게 나타나는 증상으로, 장기간 일상생활과 활동에 영향을 미칠 수 있습니다"라며, "이 연구 결과를 FDA에 제출하게 되어 기쁘게 생각하며, MYFEMBREE가 여성들의 자궁근종 증상을 장기적으로 치료하는 데 잠재적인 가치를 보여줄 것으로 기대합니다"라고 밝혔습니다. 24주간 진행된 주요 LIBERTY 1 및 2 연구를 완료한 환자들은 공개 연장 연구에서 추가 28주간 MYFEMBREE를 투여받을 수 있었습니다. LIBERTY 1 또는 LIBERTY 2 연구와 공개 연장 연구를 마친 후, 반응자 기준(월경 혈액 손실량 < 80mL 및 주요 연구 기준선 대비 50% 이상 감소)을 충족한 여성들은 최대 2년간의 MYFEMBREE 안전성 및 유효성 데이터를 제공하고 유지 요법의 필요성을 평가하기 위해 설계된 추가 52주 무작위 중단 연구(N=229)에 참여할 수 있었습니다. RWS에 참여한 여성들은 52주간 MYFEMBREE 또는 위약을 투여받도록 재무작위 배정되었으며, 76주차에 주요 평가 변수를 평가했습니다. LIBERTY 무작위 중단 연구는 76주차까지 MYFEMBREE를 계속 투여받은 여성의 78.4%가 지속적인 반응률(월경 혈액 손실량 < 80mL)을 달성한 반면, 52주차에 치료를 중단하고 위약을 투여받은 여성은 15.1%에 그쳐(p < 0.0001) 주요 평가 변수를 충족했습니다. LIBERTY 무작위 중단 연구의 세 가지 주요 이차 평가 변수 또한 모두 달성되었습니다. 여기에는 104주차까지의 지속적인 반응률, 과다 월경 출혈 재발까지의 시간, 무월경률이 포함됩니다(모두 p < 0.0001). 무작위 중단 연구에서 MYFEMBREE를 투여받은 여성들의 골밀도는 안정적으로 유지되었습니다. 또한, 지속적으로 MYFEMBREE를 투여받은 여성 그룹(N = 31)에서는 2년간 골밀도가 유지되었습니다. 추가 1년간의 치료 기간 동안 이상 반응 발생률은 이전 연구에서 관찰된 것과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 화이자의 내부 의학 및 병원 글로벌 제품 개발 부문 수석 부사장 겸 최고 개발 책임자인 James Rusnak 박사는 "MYFEMBREE RWS의 데이터는 자궁근종을 앓는 여성들의 치료 개선이라는 우리의 사명을 뒷받침합니다"라며, "이 데이터를 바탕으로 한 FDA의 검토와 MYFEMBREE 처방 정보의 잠재적인 업데이트를 기대합니다"라고 말했습니다. MYFEMBREE는 2021년 미국에서 폐경 전 여성의 자궁근종으로 인한 과다 월경 출혈 관리를 위해 최대 24개월의 치료 기간으로 승인되었습니다. 자궁근종에 대한 3상 임상 프로그램은 24주 동안 과다 월경 출혈을 동반한 자궁근종 여성들을 대상으로 MYFEMBREE의 다국가, 복제 주요 임상 연구(LIBERTY 1, N=388 및 LIBERTY 2, N=382)로 구성되었습니다. LIBERTY 1 또는 LIBERTY 2 연구를 완료한 대상 여성들은 총 52주간의 치료 기간 동안 MYFEMBREE를 추가 28주간 투여받는 활성 치료 공개 연장 연구에 등록할 기회를 제공받았습니다(N=477). 이 연구는 장기 치료의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계되었습니다. LIBERTY 1 또는 LIBERTY 2 연구 및 공개 연장 연구를 완료한 후, 대상 여성들은 최대 2년간의 MYFEMBREE 안전성 및 유효성 데이터를 제공하고 유지 요법의 필요성을 평가하기 위해 설계된 추가 52주 무작위 중단 연구(N=229)에 참여할 수 있었습니다. LIBERTY 1, LIBERTY 2 및 공개 연장 연구 전반에 걸쳐 반응은 알칼리 헤마틴 방법을 사용하여 측정한 치료 마지막 35일 동안 월경 혈액 손실량 80mL 미만 및 월경 혈액 손실량 기준선 대비 50% 이상 감소로 정의되었습니다. LIBERTY 1과 LIBERTY 2는 각각 24주차에 MYFEMBREE를 투여받은 여성의 72.1%와 71.2%가 반응자 기준을 달성한 반면, 위약을 투여받은 여성은 16.8%와 14.7%에 그쳐 주요 평가 변수를 충족했습니다(p < 0.0001). 두 연구 모두에서 MYFEMBREE를 투여받은 여성들은 평균적으로 24주차에 월경 혈액 손실량이 기준선 대비 84.3% 감소했습니다(p < 0.0001). 두 연구 모두에서 relugolix 복합제 및 위약 그룹의 전반적인 이상 반응 발생률은 유사했습니다. 가장 흔한 이상 반응(발생률 ≥ 3%)은 홍조, 다한증 또는 야간 발한, 자궁 출혈, 탈모, 성욕 감퇴였습니다. 공개 연장 연구에서 3개월마다 DXA로 평가한 1년간의 골밀도 변화는 LIBERTY 1 및 2와 일관되었습니다. 1년간의 이상 반응 발생률은 LIBERTY 1 및 2에서 관찰된 것과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. LIBERTY 무작위 중단 연구는 지속적인 반응률(월경 혈액 손실량 < 80mL) 유지라는 주요 평가 변수를 충족했습니다. LIBERTY 무작위 중단 연구의 세 가지 주요 이차 평가 변수 또한 모두 달성되었습니다. 여기에는 2년차(104주차) 지속적인 반응률, 과다 월경 출혈 재발까지의 시간, 무월경률이 포함됩니다(모두 p < 0.0001). 지속적으로 MYFEMBREE를 투여받은 여성 그룹(N = 31)에서는 2년간 골밀도가 유지되었습니다. 추가 1년간의 치료 기간 동안 이상 반응 발생률은 이전 연구에서 관찰된 것과 일관되었으며, 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았습니다. 자궁근종은 자궁의 근육 벽 내 또는 외부에 발생하는 비암성 종양으로, 여성의 생식 기관 종양 중 가장 흔한 것 중 하나입니다. 개인의 유전적 소인 외에도 에스트로겐은 자궁근종 성장의 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 자궁근종은 양성 종양이지만, 과다 월경 출혈(종종 빈혈 및 피로 유발), 통증(생리통, 복통, 성교통, 요통 포함), 복부 팽만감 증가, 빈뇨 또는 요폐, 변비, 유산, 경우에 따라 불임과 같은 debilitating 증상을 유발할 수 있습니다. 이러한 증상은 업무 생산성 저하, 일상생활의 제약, 사회적 당혹감으로 이어질 수도 있습니다. 미국에서 약 5백만 명의 여성이 자궁근종 증상으로 고통받고 있으며, 현재 의학적 치료로 부적절하게 치료받는 여성은 약 3백만 명으로 추정됩니다. MYFEMBREE(relugolix, estradiol, and norethindrone acetate)는 미국 FDA에서 승인한, 폐경 전 여성의 자궁근종으로 인한 과다 월경 출혈 관리를 위한 최초이자 유일한 경구용 매일 1회 복용 치료제로, 최대 24개월의 치료 기간을 제공합니다. MYFEMBREE는 난소에서 생성되는 에스트로겐(및 기타 호르몬)의 양을 줄이는 relugolix, 골 손실 위험을 줄일 수 있는 에스트로겐인 estradiol, 그리고 자궁이 있는 여성이 에스트로겐을 복용할 때 필요한 프로게스틴인 norethindrone acetate를 함유하고 있습니다. MYFEMBREE는 폐경 전 여성의 자궁 근종(fibroids)과 관련된 과다 월경 출혈 관리에 사용됩니다. 사용 제한: MYFEMBREE는 지속적인 골 손실 위험이 있으며 이는 되돌릴 수 없을 수 있으므로 최대 24개월로 사용이 제한되어야 합니다. 중요 안전 정보 박스 경고: 혈전색전증 질환 및 혈관 사건 MYFEMBREE를 포함한 에스트로겐 및 프로게스틴 복합 제품은 폐색전증, 심부정맥 혈전증, 뇌졸중 및 심근경색을 포함한 혈전 또는 혈전색전증 질환의 위험을 증가시키며, 특히 이러한 사건의 위험이 높은 여성에게서 더욱 그렇습니다. MYFEMBREE는 현재 또는 과거에 혈전 또는 혈전색전증 질환이 있거나, 흡연하는 35세 이상 여성 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 여성과 같이 이러한 사건의 위험이 높은 여성에게는 금기입니다. 금기 사항 MYFEMBREE는 다음 중 하나라도 해당하는 여성에게는 금기입니다: 동맥, 정맥 혈전 또는 혈전색전증 질환의 고위험군; 임신; 알려진 골다공증; 현재 또는 과거 유방암 또는 기타 호르몬 민감성 악성 종양; 알려진 간 기능 장애 또는 질환; 진단되지 않은 비정상 자궁 출혈; MYFEMBREE 성분에 대한 알려진 과민증. 경고 및 주의 사항 혈전색전증 질환: 동맥 또는 정맥 혈전, 심혈관 또는 뇌혈관 사건이 발생하거나 의심되는 경우 즉시 중단하십시오. 가능한 경우, 혈전색전증 위험이 증가하는 수술 최소 4~6주 전 또는 장기간 부동 상태인 동안에는 중단하십시오. 갑작스러운 설명할 수 없는 부분적 또는 완전한 시력 상실, 안구 돌출, 복시, 유두 부종 또는 망막 혈관 병변이 발생하면 즉시 중단하고 평가하십시오.