Pfizer, 궤양성 대장염 치료제 Etrasimod의 1년간의 3상 임상시험에서 긍정적인 최상단 결과 발표, 동급 최고 잠재력 강조

화이자, 궤양성 대장염 치료제 '에트라시모드' 3상 임상서 긍정적 결과 발표 화이자(Pfizer Inc., NYSE: PFE)가 중등도 및 중증 활성 궤양성 대장염(Ulcerative Colitis, UC) 치료제로 개발 중인 경구용 선택적 스핑고신 1-인산(S1P) 수용체 조절제 '에트라시모드(Etrasimod)'의 52주 장기 3상 임상시험(ELEVATE UC 52)에서 긍정적인 탑라인 결과를 발표했습니다. 이는 지난 3월 23일 발표된 12주 임상시험(ELEVATE UC 12)의 긍정적인 결과에 이은 것입니다. 이번 52주 연구에서 에트라시모드를 투여받은 환자들은 위약 대비 12주 및 52주 시점에서 공동 1차 평가변수인 임상적 관해(clinical remission) 달성률에서 통계적으로 유의미한 개선을 보였습니다. 또한, 12주 및 52주 시점에서 모든 주요 2차 평가변수에서도 통계적으로 유의미한 개선이 확인되었습니다. 에트라시모드는 이전 연구들, 특히 2상 임상시험인 OASIS 연구에서 확인된 것과 일관된 안전성 프로파일을 나타냈습니다. 글로벌 3상 다기관, 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 연구인 ELEVATE UC 52에는 기존의 일반 치료법, 생물학적 제제 또는 야누스 키나아제(JAK) 억제제 치료에 실패했거나 내약성이 없는 433명의 궤양성 대장염 환자가 참여했습니다. 환자들은 매일 2mg의 에트라시모드 또는 위약을 투여받았습니다. ELEVATE UC 52 연구는 12주차에 임상적 반응(clinical response)의 객관적인 기준에 도달했는지 여부와 관계없이 무작위 배정된 치료를 지속할 수 있도록 허용한 'treat-through' 설계를 채택했습니다. 화이자 염증 및 면역학 부문 최고 개발 책임자인 마이클 코보(Michael Corbo)는 "중등도 및 중증 궤양성 대장염으로 고통받는 환자들에게 이번 최신 데이터는 이 치료제의 상당한 잠재적 이점을 더욱 명확히 보여주며, 12주차의 유의미한 관해 유도 효과와 더불어 52주차의 임상적 관해 달성 능력을 분명히 확인시켜 줍니다"라며, "이러한 데이터는 에트라시모드가 승인될 경우 동급 최고(best-in-class) 치료제로서의 잠재력을 강조합니다. 에트라시모드는 빠른 작용 발현과 초기 용량 조절 없이 매일 한 번 복용하는 새로운 경구용 옵션을 제공할 수 있습니다. 또한, ELEVATE UC 52 연구의 treat-through 설계는 궤양성 대장염 임상시험에서 흔히 사용되는 재무작위 배정 설계보다 실제 치료 접근 방식을 더 정확하게 반영한다고 믿습니다"라고 말했습니다. 이번 연구의 전체 결과는 향후 과학 논문 발표 및 학회 발표를 통해 제출될 예정입니다. 이 데이터는 ELEVATE UC 12 연구 결과 및 두 연구의 장기 연장 연구(ELEVATE UC OLE) 결과와 함께 향후 규제 당국 제출의 기초를 형성할 것으로 예상됩니다. 화이자는 올해 말 규제 당국 제출을 시작할 계획입니다. 에트라시모드는 최근 화이자에 인수된 Arena Pharmaceuticals에서 개발했습니다. 이 약물은 최적화된 약리학적 특성과 S1P 수용체 1, 4, 5에 대한 결합을 위해 설계된 경구용, 1일 1회 복용, 선택적 스핑고신 1-인산(S1P) 수용체 조절제입니다. 현재 궤양성 대장염, 크론병, 아토피성 피부염, 호산구성 식도염, 원형 탈모증 등 다양한 자가면역 및 만성 염증 질환에 대한 연구가 진행 중입니다. 중등도 및 중증 궤양성 대장염 환자를 대상으로 한 2상 무작위, 위약 대조, 용량 탐색 연구(OASIS)에서, 임상적 반응, 임상적 관해 또는 내시경 개선을 달성한 대부분의 환자들은 개방형 연장 연구에서 에트라시모드 2mg 투여 시 46주까지 효과가 지속되거나 개선되는 양상을 보였습니다. 에트라시모드는 OASIS 연구의 이중 눈가림 부분에서 보고된 안전성 결과와 일관되게 유리한 이익/위험 프로파일을 나타냈습니다. ELEVATE UC 52는 ELEVATE UC 글로벌 3상 등록 프로그램의 두 가지 주요 연구 중 하나입니다. 이 연구는 중등도 및 중증 활성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 매일 1회 2mg의 에트라시모드 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2:1 무작위 배정, 이중 눈가림, 위약 대조 연구입니다. 이 1년 연구는 12주차(유도) 및 52주차의 임상적 관해를 평가합니다. ELEVATE UC 52는 12주차에 임상적 반응에 도달했는지 여부와 관계없이 에트라시모드 치료를 지속할 수 있도록 허용한 treat-through 설계를 사용했습니다. 이 연구의 주요 목표는 12주 및 52주 후 임상적 관해에 대한 에트라시모드의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 주요 평가지표는 3개 영역으로 구성된 변형된 메이요 점수(modified Mayo score)를 기반으로 합니다. 주요 2차 평가변수에는 최대 52주 치료 시점에서 환자의 에트라시모드 효능, 증상성 관해, 내시경 개선, 스테로이드 없는 관해, 점막 치유 등이 포함됩니다. 궤양성 대장염은 전 세계적으로 많은 사람들에게 영향을 미치는 만성적이고 종종 debilitating한 염증성 장 질환으로, 북미와 유럽에서만 약 380만 명으로 추정됩니다. 궤양성 대장염의 증상으로는 혈액과 점액이 섞인 만성 설사, 복통 및 경련, 체중 감소 등이 있으며, 이는 직장 생활, 가족 및 사회 활동에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 화이자 염증 및 면역학 부서는 쇠약하게 만들고, 외모를 망가뜨리며, 고통스럽게 하여 환자의 활동 범위를 극적으로 제한할 수 있는 자가면역 및 만성 염증 질환을 앓고 있는 사람들에게 일상적인 고통으로부터의 자유를 선사하는 혁신을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 류마티스학, 위장병학, 피부과학 분야의 면역 염증 질환에 초점을 맞춘 현재 승인된 의약품 및 연구 중인 분자 포트폴리오는 국소 제제부터 소분자, 생물학적 제제 및 바이오시밀러에 이르기까지 다양한 작용 및 전달 메커니즘을 아우릅니다. 많은 면역 질환의 근본 원인은 특수하게 설계된 제제가 필요한 면역 염증입니다. 차별화된 연구개발 접근 방식을 통해 업계에서 가장 광범위한 파이프라인 중 하나를 구축했으며, 가장 큰 차이를 만들 수 있다고 믿는 질병에 분자를 의도적으로 매칭하고 있습니다. 수십 년간의 헌신과 선구적인 과학을 바탕으로 면역 염증 질환을 앓고 있는 환자들의 표준 치료를 발전시키고 있으며, 만성 염증 질환 관리의 많은 과제에 대한 의료 솔루션을 환자, 보호자 및 더 넓은 의료 커뮤니티와 긴밀히 협력하여 환자들이 최상의 삶을 살 수 있도록 지원하고 있습니다.